一种胰激肽原酶肠溶片及其制备方法与流程

本发明属于药物制备领域，具体涉及一种胰激肽原酶肠溶片及其制备方法。

背景技术：

1、胰激肽原酶是一种具有扩张血管改善微循环作用的周围血管扩张药，胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量；有调节血压作用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺的分泌，改善各器官血流。胰激肽原酶作为一种国际公认的微循环改善剂，是一种疗效确切、不良反应轻微的酶类药物，适宜于长期服用，适用于各种微血管循环障碍疾病的治疗。胰激肽原酶对早期肾病的治疗效果显著，能有效改善肾脏的微循环，与其他药物配合治疗，能降低肾小球入秋动脉压，具有促使肾小球基底膜早起损伤修复等作用，该产品的市场前景十分广阔。

2、cn105168168a公开了一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，配方为：胰激肽原酶10～ 15 万单位、乳糖100 ～ 130g、淀粉20 ～ 40g、羧甲淀粉钠3 ～ 10g、糊精10 ～ 20g、明胶1 ～ 3g、硬脂酸镁1 ～ 5g，包括以下步骤：s1. 称量；s2. 制备粘合剂：将明胶加入纯化水中，加热至90 ～ 110℃，搅拌溶解至浓度为5 ～10% 的明胶溶液；s3. 制湿粒：胰激肽原酶中加入乳糖进行预稀释，将预稀释后的胰激肽原酶加入高效湿法制粒机中，再依次加入淀粉、糊精和羧钾淀粉钠，预混1 ～ 5min，将步骤s2 制备的粘合剂加入预混的粉中，继续搅拌3 ～ 7min，加水制成大小为16 目的湿颗粒；s4. 干燥：将湿颗粒装入沸腾制粒干燥机中进行干燥，控制干燥温度为30 ～ 40℃，干燥至含水量为2.5 ～ 3% ；s5. 总混：将干燥后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15 ～ 25min，设定混合机的转速为5～ 10rad/min ；s6. 压片：对总混后的颗粒进行压片，保持压片室的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%，压片后进行筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。该方法的专利产品效价和质量较为稳定，但仍存在改进空间。

技术实现思路

1、针对上述缺陷，本发明提供一种胰激肽原酶肠溶片，该胰激肽原酶肠溶片具有较好及较为稳定的效价和质量。

2、一种胰激肽原酶肠溶片，该胰激肽原酶肠溶片经过以下步骤制成：

3、s1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水；

4、s2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料至少包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精；

5、s3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；

6、s4，将混合机混合后的颗粒进行压片；

7、s5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。

8、作为优选，s1中，喷淋溶液中溶质还含有胰激肽原酶，其中，胰激肽原酶加入溶剂的顺序在处方量明胶或处方量改性明胶加入之后。

9、作为优选，s2中，一步制粒干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%。

10、作为优选，s3中，混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤26℃，相对湿度≤80%。

11、作为优选，s4中，压片的压片室的温度≤26℃，相对湿度≤ 80%。

12、作为优选，s1中，喷淋溶液中溶质含有处方量胰激肽原酶。

13、作为优选，s1中，喷淋溶液中溶质含有1/2处方量胰激肽原酶， s2中，直接加入物料还包括1/2处方量胰激肽原酶。

14、作为优选，s2中，直接加入物料还包括处方量胰激肽原酶，干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%。

15、本发明还提供一种制备胰激肽原酶肠溶片的方法。

16、一种制备上述的胰激肽原酶肠溶片的方法，包括以下步骤：

17、s1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水；

18、s2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料至少包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精；

19、s3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；

20、s4，将混合机混合后的颗粒进行压片；

21、s5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。

22、作为优选，s1中，喷淋溶液中溶质还含有胰激肽原酶，其中，胰激肽原酶加入溶剂的顺序在处方量明胶或处方量改性明胶加入之后。

23、作为优选，s2中，一步制粒干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%。

24、作为优选，s3中，混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤26℃，相对湿度≤80%。

25、作为优选，s4中，压片的压片室的温度≤26℃，相对湿度≤ 80%。

26、作为优选，s1中，喷淋溶液中溶质含有处方量胰激肽原酶。

27、作为优选，s1中，喷淋溶液中溶质含有1/2处方量胰激肽原酶， s2中，直接加入物料还包括1/2处方量胰激肽原酶。

28、作为优选，s2中，直接加入物料还包括处方量胰激肽原酶，干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%。

29、发明原理及有益效果：

30、在同样的配方及加料顺序上，高效沸腾干燥机较湿法制粒设备+沸腾干燥对胰激肽原酶肠溶片的制备更佳。在其他条件不变下，胰激肽原酶的加入方式对胰激肽原酶肠溶片的制备产生不同的影响，当一半以形成溶液喷淋加入，另一半直接加入时，具有较佳的效果。在其他条件不变下，改性明胶的取得了较好的综合效果。

技术特征：

1.一种胰激肽原酶肠溶片，该胰激肽原酶肠溶片经过以下步骤制成：

2. 根据权利要求1所述的胰激肽原酶肠溶片，其特征在于，s1中，喷淋溶液中溶质还含有胰激肽原酶，其中，胰激肽原酶加入溶剂的顺序在处方量明胶或处方量改性明胶加入之后；和/或

3.根据权利要求2所述的胰激肽原酶肠溶片，其特征在于，s1中，喷淋溶液中溶质含有处方量胰激肽原酶。

4. 根据权利要求2所述的胰激肽原酶肠溶片，其特征在于， s1中，喷淋溶液中溶质含有1/2处方量胰激肽原酶， s2中，直接加入物料还包括1/2处方量胰激肽原酶。

5. 根据权利要求1所述的胰激肽原酶肠溶片，其特征在于，s2中，直接加入物料还包括处方量胰激肽原酶，干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%；和/或

6.一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：

7. 根据权利要求6所述的胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，s1中，喷淋溶液中溶质还含有胰激肽原酶，其中，胰激肽原酶加入溶剂的顺序在处方量明胶或处方量改性明胶加入之后；和/或

8.根据权利要求7所述的胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，s1中，喷淋溶液中溶质含有处方量胰激肽原酶。

9. 根据权利要求7所述的胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，s1中，喷淋溶液中溶质含有1/2处方量胰激肽原酶， s2中，直接加入物料还包括1/2处方量胰激肽原酶。

10. 根据权利要求6所述的胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，s2中，直接加入物料还包括处方量胰激肽原酶，干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%；和/或

技术总结
本发明公开了一种胰激肽原酶肠溶片及其制备方法，属于药物制备领域，经过以下步骤制成：S1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水；S2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料至少包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精；S3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；S4，将混合机混合后的颗粒进行压片；S5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。本发明具有较好及较为稳定的效价和质量。

技术研发人员：蒋达博,史凌洋,张庆坤,邓金,李剑嵬,谢雷,武银娜
受保护的技术使用者：成都通德药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15