用于慢性皮肤伤口无疤痕愈合的水凝胶及其制备方法

本发明属于医用水凝胶敷料，更具体地，本发明涉及一种用于慢性皮肤伤口无疤痕愈合的水凝胶及其制备方法。

背景技术：

1、随着老龄化社会的到来，慢性伤口已经成为全球性的健康问题。据统计，全世界约有1％～2％的人口受慢性创面的困扰，而我国每年需要进行创面治疗的患者约1亿例，各种难愈合创面大约3000万例以上。由于发病机制复杂，至今亦尚未完全阐明，而且大部分患者有基础慢性疾病，治疗难度大，最终可导致伤口愈合减慢，形成疤痕。疤痕容易出现痛痒等症状，若暴露在四肢或面部，难看的疤痕会令患者丧失自信，影响正常的社交和工作等。此外，关节部位及其附近的疤痕还可影响肢体活动，导致人体活动受阻，严重时还会导致患者丧失劳动力和生活自理能力。

2、疤痕如得不到正确及时的修复，患者很容易出现皮肤问题，尤其是疤痕体质患者，因自身体质原因极易产生疤痕，若不能有效清除疤痕部位积累的毒素，疤痕会逐渐侵蚀周边的正常皮肤，导致疤痕成片生长，使皮肤出现溃烂等问题，并有可能导致毁灭性的毁容和永久性的功能丧失，严重者甚至会衍变成疤痕瘤和疤痕癌，危及患者生命健康。

3、目前，临床上的治疗方法包括硅胶的使用、皮质类固醇给药、激光治疗、手术治疗和新型敷料的应用等。在各种新型敷料中，水凝胶因可提供湿润环境、可吸收组织渗透液和高效负载生物活性分子等特性已成为最有前景的伤口敷料。但是，传统水凝胶大多缺乏多功能性质，对伤口愈合的治疗效果有限。

4、用于慢性伤口无疤痕愈合的理想水凝胶应具备以下特点：适当的机械强度、具有微环境响应性、自愈合能力、较强的组织粘附性和优异的生物相容性等。例如：微环境响应水凝胶可以在伤口修复过程中实现生物活性分子的智能释放，利于促进伤口愈合；具有自愈合能力的水凝胶，在修复过程中若因肢体运动等导致水凝胶破裂，可实现自我修复，以保持凝胶结构稳定；水凝胶较强的组织粘附性可保证其较好地粘附在伤口部位，不易脱落；优异的生物相容性可以降低水凝胶的系统毒性，减少副作用。虽然临床上已出现不少伤口敷料，如：3m伤口辅料、薄膜类敷料、水胶体类敷料、藻酸盐或藻酸钙敷料和泡沫类敷料等，但其适用范围有限，不能同时解决慢性伤口愈合难和容易形成疤痕等关键问题。

5、目前在研究伤口无疤痕愈合的文献中有报道用病毒载体负载sirna，可以降低疤痕相关基因(engrailed-1)的表达，从而减少疤痕形成。但病毒载体的制备工艺比较复杂，成本较高，而且病毒载体容易引起机体的免疫反应、有潜在的生物安全性问题、目的基因片段大小受限等缺陷，使其应用受到很大限制。而直接用sirna效果不好，因为sirna极易被核酸酶降解，不稳定，而且其本身不能穿过细胞膜，无法进入细胞质发挥基因沉默作用。

6、因此，开发具有上述多功能特性的新型水凝胶用于慢性皮肤伤口无疤痕愈合治疗迫在眉睫。

技术实现思路

1、基于此，本发明的目的在于提供一种用于慢性皮肤伤口无疤痕愈合的水凝胶及其制备方法，该水凝胶促细胞增殖和迁移能力强，促进慢性皮肤伤口愈合的伤口愈合率高，且能减少伤口纤维化，实现无疤痕愈合。

2、实现上述发明目的的技术方案包括如下。

3、本发明的第一方面，提供了一种水凝胶，其是由氧化透明质酸、醇类-聚乙烯亚胺聚合物、3,3'-二硫代双(丙酰肼)和sirna制备而成；所述醇类-聚乙烯亚胺聚合物与sirna的质量比为100～160:1。

4、本发明的第二方面，提供上述水凝胶的制备方法，包括以下步骤：将醇类-聚乙烯亚胺聚合物的水溶液与sirna的水溶液混匀后，置于35～40℃水浴锅中孵育20～30min后与3,3'-二硫代双(丙酰肼)的水溶液混匀；再将上述混合溶液加入氧化透明质酸的水溶液中，室温放置10min～12h，即得。

5、本发明的第三方面，提供了上述水凝胶在促进慢性皮肤伤口无疤痕愈合中的应用。

6、本发明具有以下有益效果：

7、本发明的水凝胶具有较强的自愈合能力、ph/氧化还原响应性、较低的细胞毒性，可以显著促进细胞增殖和迁移，提高慢性皮肤伤口愈合的伤口愈合率，减少伤口纤维化，实现无疤痕愈合，有望成为一种可促进慢性皮肤伤口无疤痕愈合的新型多功能生物材料，在慢性皮肤伤口的临床治疗中有着很好的应用前景。制备方法简便，成本较低，操作方便，环保(无有机溶剂残留)。

技术特征：

1.一种水凝胶，其特征在于，其是由氧化透明质酸、醇类-聚乙烯亚胺聚合物、3,3'-二硫代双(丙酰肼)和sirna制备而成；所述醇类-聚乙烯亚胺聚合物与sirna的质量比为100～160:1。

2.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述醇类-聚乙烯亚胺聚合物中的醇类为丙三醇或季戊四醇。

3.根据权利要求2所述的水凝胶，其特征在于，所述醇类-聚乙烯亚胺聚合物为季戊四醇-聚乙烯亚胺聚合物，所述季戊四醇-聚乙烯亚胺聚合物与sirna的质量比为120～160：1。

4.根据权利要求3所述的水凝胶，其特征在于，所述季戊四醇-聚乙烯亚胺聚合物与sirna的质量比为153～155：1。

5.根据权利要求1～4任一项所述的水凝胶，其特征在于，所述醇类-聚乙烯亚胺聚合物中的聚乙烯亚胺pei的分子量为600da或1800da。

6.根据权利要求1～4任一项所述的水凝胶，其特征在于，所述氧化透明质酸、醇类-聚乙烯亚胺聚合物、3,3'-二硫代双(丙酰肼)和sirna的质量比为200～700：100～160：10～70：1。

7.根据权利要求6所述的水凝胶，其特征在于，所述氧化透明质酸、醇类-聚乙烯亚胺聚合物、3,3'-二硫代双(丙酰肼)和sirna的质量比为300～660：120～160：15～50：1。

8.根据权利要求1～4任一项所述的水凝胶，其特征在于，所述醇类-聚乙烯亚胺聚合物通过以下方法制备得到：将醇类化合物与丙烯酰氯反应制备醇-丙烯酸酯；再将醇-丙烯酸酯与聚乙烯亚胺反应制备醇-聚乙烯亚胺聚合物。

9.权利要求1～8任一项所述的水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将醇类-聚乙烯亚胺聚合物的水溶液与sirna的水溶液混匀后，置于35～40℃水浴锅中孵育20～30min后与3,3'-二硫代双(丙酰肼)的水溶液混匀；再将上述混合溶液加入氧化透明质酸的水溶液中，室温放置10min～12h，即得。

10.权利要求1～8任一项所述的水凝胶在慢性皮肤伤口无疤痕愈合中的应用。

技术总结
本发明公开了一种用于慢性皮肤伤口无疤痕愈合的水凝胶及其制备方法，所述水凝胶是由氧化透明质酸、醇类‑聚乙烯亚胺聚合物、3,3'‑二硫代双(丙酰肼)和siRNA制备而成；所述醇类‑聚乙烯亚胺聚合物与siRNA的质量比为100～160:1。本发明的水凝胶具有较强的自愈合能力、pH/氧化还原响应性、较低的细胞毒性，可以显著促进细胞增殖和迁移，提高慢性皮肤伤口愈合的伤口愈合率，减少伤口纤维化，实现无疤痕愈合，有望成为一种可促进慢性皮肤伤口无疤痕愈合的新型多功能生物材料，在慢性皮肤伤口的临床治疗中有着很好的应用前景。

技术研发人员：周丽,刘金保,胡东函,叶新宇,彭心慧,袁为
受保护的技术使用者：广州医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/25