华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法及应用

本发明属于药剂制备，具体涉及华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法及应用。

背景技术：

1、华蟾素(蟾皮)提取物来源于中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥表皮，主要含有吲哚类生物碱，具有清热解毒、止痛、利水消肿、化瘀溃坚等作用。《本草纲目》记载，蟾蜍气味辛凉，微毒，具有退热、祛湿、虚热、杀虫之功效，是治疗疳病、痈疽、诸疮之要药。华蟾素也是目前我国临床上应用广泛的一种中药抗肿瘤药物，单独用药或者与一些化疗药物联合应用，对于各种中、晚期恶性肿瘤尤其是原发性肺癌、肝癌、胰腺癌的治疗均有良好的疗效。

2、在公开号为cn 114588170 a的中国专利中，提到了一种负载华蟾素的pda纳米药物的制备方法，包括如下步骤：(1)合成pda纳米药物：配制氨水或tris-hcl的醇水溶液，醇水溶液中乙醇和水的体积比为1：1-1：10；在氨水或tris-hcl的醇水溶液中加入华蟾素和盐酸多巴胺，华蟾素与盐酸多巴胺的摩尔比为1：1-1：20，氨水或tris-hci与盐酸多巴胺的摩尔比为1：1-1：50，搅拌，用离心法收集pda纳米药物，洗涤，干燥；(2)靶向分子的修饰：将pda纳米药物分散于pbs缓冲液中，用edc/nhs通过氨基和羧基的耦合反应，结合带羧基的靶向分子叶酸，edc/nhs与盐酸多巴胺的摩尔比为1：1-1：10，叶酸与盐酸多巴胺的摩尔比为1：1-1：50，离心收集靶向分子修饰的纳米药物，洗涤，干燥，制得负载华蟾素的pda纳米药物，尽管上述方案有益效果诸多，但是该方案中采用pda附着华蟾素，存在载药量低、制备工艺复杂和载体存在潜在毒性的问题。

3、申请人研究发现，将华蟾素白蛋白结合硼药制得的纳米药物具有高效的药物递送效率，有助于减少药物在体内的非靶向性分布，从而降低了药物的毒性和不良副作用，对此，发明人提出华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法及应用，用以解决上述问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法及应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法及应用，包括以下步骤：

4、s1、制备华蟾素和白蛋白结合溶液，将华蟾素粉末充分溶解在有机溶剂中，得到华蟾素溶液，将白蛋白粉末充分溶解在超纯水中，混合均匀，得到白蛋白溶液，将华蟾素溶液逐渐滴入至白蛋白溶液中，并混合均匀，得到华蟾素白蛋白溶液；

5、s2、制备华蟾素白蛋白结合硼药溶液，将硼药充分溶解于s1中相同的有机溶剂溶液中，得到硼药溶液，将硼药溶液逐渐滴入至s1中的华蟾素白蛋白溶液中，制得华蟾素白蛋白结合硼药溶液；

6、s3、制作喷雾液滴，将s2中的华蟾素白蛋白结合硼药溶液注入喷雾器，将复合物的溶液雾化成微小的液滴；

7、s4、纳米喷雾干燥，将s3中的液滴引导于高温气流中，使喷雾的液滴在干燥过程中溶剂蒸发，形成华蟾素白蛋白-硼药纳米颗粒；

8、s5、纯化，收集生成的华蟾素白蛋白-硼药纳米颗粒，并进行纯化以去除未结合的物质；

9、s6、表征，使用透射电子显微镜(tem)分析样品，确定颗粒的尺寸和形状；使用动态光散射(dls)分析颗粒的粒径分布，确定药物负载量和稳定性。

10、优选的，s1中所述有机溶剂包括甲醇、乙醇和乙腈中的一种或多种。

11、优选的，s3中所述喷雾器包括压力喷雾器和旋转雾化器。

12、优选的，所述华蟾素白蛋白溶液浓度为10～15mg/ml。

13、优选的，所述硼药溶液浓度为1～2mg/ml。

14、优选的，s4中所述气流温度为80～90℃。

15、优选的，所述喷雾器的溶液流速为0.2～0.3ml/min，采用惰性气体辅助，喷雾器压力为2～3bar，喷雾角度40～50°。

16、优选的，s5中所述纯化包括以下步骤：

17、收集纳米颗粒：将纳米喷雾干燥制备的纳米颗粒收集到采样器中；

18、离心分离：使用离心机将纳米颗粒中未反应的物质分离出来；

19、洗涤：通过加入乙醇对纳米颗粒进行多次洗涤，直到颗粒变得纯净，完全去除未反应的物质和杂质；

20、二次离心分离：使用离心机，将洗涤后的纳米颗粒从乙醇中分离出来，确保颗粒干净；

21、悬浮：将纳米颗粒再次加入到乙醇中，进行悬浮，获得稳定的悬浮液；

22、筛选：使用微孔滤膜或过滤器将悬浮液中的纳米颗粒进行筛选，用于去除残留的大颗粒或凝聚物，最后进行干燥处理，得到纯化后的华蟾素白蛋白-硼药纳米颗粒。

23、本发明根据所述制备方法制得的纳米药物在治疗肿瘤中的应用。

24、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

25、(1)本发明通过制备华蟾素和白蛋白结合溶液、制备华蟾素白蛋白结合硼药溶液、制作喷雾液滴、纳米喷雾干燥、纯化和表征，通过使用喷雾干燥技术和分析方法，可以实现对纳米颗粒的精确控制，包括尺寸、形状和分布，有助于药物传递系统的精确设计，由于纳米药物颗粒的小尺寸，可以实现更高的药物负载，从而提高了药物的输送效率，实现更好的药物控制释放，从而提高治疗的效果。

26、(2)本发明将华蟾素白蛋白结合硼药，硼中子俘获治疗，是一种利用硼-10核素吸收中子并释放出高能α粒子的疗法，这种疗法的独特之处在于，它能够精确地将药物输送到癌细胞内部，而对正常细胞几乎没有任何伤害，患者在接受治疗时不会出现传统放疗和化疗的副作用，大大提高了治疗的安全性和疗效，适合治疗多种肿瘤。

技术特征：

1.华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法，其特征在于：s1中所述有机溶剂包括甲醇、乙醇和乙腈中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法，其特征在于：s3中所述喷雾器包括压力喷雾器和旋转雾化器。

4.根据权利要求1所述的华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法，其特征在于：所述华蟾素白蛋白溶液浓度为10～15mg/ml。

5.根据权利要求1所述的华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法，其特征在于：所述硼药溶液浓度为1～2mg/ml。

6.根据权利要求3所述的华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法，其特征在于：s4中所述气流温度为80～90℃。

7.根据权利要求6所述的华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法，其特征在于：所述喷雾器的溶液流速为0.2～0.3ml/min，采用惰性气体辅助，喷雾器压力为2～3bar，喷雾角度40～50°。

8.根据权利要求1所述的华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法，其特征在于：s5中所述纯化包括以下步骤：

9.根据权利要求1-8所述的华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法，其特征在于，根据所述制备方法制得的纳米药物在治疗肿瘤中的应用。

技术总结
本发明涉及药剂制备技术领域，具体公开了华蟾素白蛋白结合硼药纳米药物制备方法及应用，包括：S1、制备华蟾素和白蛋白结合溶液，S2、制备华蟾素白蛋白结合硼药溶液，S3、制作喷雾液滴，S4、纳米喷雾干燥，S5、纯化和S6、表征；本发明通过使用喷雾干燥技术和分析方法，可以实现对纳米颗粒的精确控制，包括尺寸、形状和分布，有助于药物传递系统的精确设计，将华蟾素白蛋白结合硼药，利用硼‑10核素吸收中子并释放出高能α粒子的疗法，这种疗法的独特之处在于，它能够精确地将药物输送到癌细胞内部，而对正常细胞几乎没有任何伤害，患者在接受治疗时不会出现传统放疗和化疗的副作用，大大提高了治疗的安全性和疗效，适合治疗多种肿瘤。

技术研发人员：刘星言,张章
受保护的技术使用者：广东医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25