一种用于治疗子痫前期综合症的生物制剂

本发明属于医学，尤其涉及一种用于治疗子痫前期综合症的生物制剂。

背景技术：

1、子痫前期综合症是妊娠期特有的高发病率和高致死率疾病，其多发生于20周后，在全球范围内发病率为2％-8％。子痫前期综合症的发生与孕妇的年龄、体重指数、种族、社会经济状况等因素有关。

2、在临床上，子痫前期综合症的主要表现是孕期高血压。同时，患者还可能伴有水肿、蛋白尿、头晕、视觉模糊等症状。而且，随着疾病的进展，子痫前期综合症可能发展为子痫，出现全身性痉挛和意识障碍。同时，子痫前期综合症还可能引起肝肾功能损害、血小板减少、播散性血管内凝血等严重后果，如果不能得到及时有效的治疗，子痫前期综合症可能导致母婴死亡。因此，有必要对子痫前期综合症的发病机理进行深入的探讨。

3、目前，子痫前期综合症的发病原因尚未完全清楚，但是近年来的研究发现，子痫前期综合症的发生于患者的胎盘浅着床有着密切的联系。在正常情况下，滋养层细胞可侵入子宫间质并与其融合，从而促进胎盘的正常发育。但是，在子痫前期综合症患者中，滋养细胞的增殖和侵袭性能降低，导致其无法有效的侵入到子宫肌层。这种浅层着床会导致子宫螺旋动脉的重构不足，产生高阻力的螺旋动脉，影响胎盘的血流灌注。在这种情况下，胎盘会释放导致血管痉挛和高血压的物质进入母体循环。因此，滋养层细胞增殖和侵袭能力下降是子痫前期综合症发病的关键环节，解决这一问题将有助于有效治疗子痫前期综合症。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种由鲈鱼鱼骨肽制备的用于治疗子痫前期综合症的生物制剂，并且提供鲈鱼鱼骨肽在促进人绒毛膜滋养层细胞增殖和侵袭的新应用。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

3、首先，本发明提供了一种用于治疗子痫前期综合症的生物制剂，所述生物制剂为液体生物制剂，所述生物制剂由鲈鱼鱼骨肽和溶剂组成。

4、优选地，所述生物制剂中鲈鱼鱼骨肽的制备方法包括如下步骤：

5、(1)将鲈鱼鱼骨清洗干净后晒干，晒干后研磨成粉末；

6、(2)取粉末按照1g：20ml的比例加入蒸馏水，按照1g:800u的比例加入木瓜蛋白酶，调整温度为50-60℃，ph为6.5-7.5，酶解6h，得到酶解液；

7、(3)酶解液90-95℃水浴10-20min后，置于离心机中离心，收集上清；

8、(4)将上清使用0.22μm微滤膜过滤除去杂质，得到鲈鱼鱼骨肽溶液；

9、(5)将鲈鱼鱼骨肽使用1000dal的纳滤膜过滤，收集小于1000dal鲈鱼鱼骨肽过滤液，经过冷冻干燥，得到小分子量的鲈鱼鱼骨肽。

10、优选地，所述步骤(2)中，所述温度为60℃，所述ph为7；

11、所述步骤(3)中，所述酶解液90℃水浴10min，所述离心机6000r/min离心10min；

12、所述步骤(5)中，纳滤膜过滤的条件为1.5mpa，温度50℃。

13、优选地，所述生物制剂中鲈鱼鱼骨肽的浓度大于等于10μg/ml，所述溶剂为无菌水。

14、优选地，所述生物制剂中鲈鱼鱼骨肽的浓度为10μg/ml～10mg/ml；

15、优选地，所述生物制剂中鲈鱼鱼骨肽的浓度为1mg/ml；

16、其次，本发明提供了一种鲈鱼鱼骨肽在制备治疗子痫前期综合症的生物制剂中的应用，所述鲈鱼鱼骨肽由上述的制备方法制备得到。

17、优选地，所述鲈鱼鱼骨肽通过促进人绒毛膜滋养层细胞增殖来发挥治疗子痫前期综合症的效果。

18、优选地，所述鲈鱼鱼骨肽通过促进人绒毛膜滋养层细胞侵袭来发挥治疗子痫前期综合症的效果。

19、其次，本发明提供了一种鲈鱼鱼骨肽在制备促进人绒毛膜滋养层细胞增殖的细胞培养基中的应用，所述鲈鱼鱼骨肽由上述的制备方法制备得到。

20、优选地，所述培养基中鲈鱼鱼骨肽的浓度大于等于10μg/ml。

21、优选地，所述培养基中鲈鱼鱼骨肽的浓度10μg/ml～10mg/ml。

22、其次，本发明提供了一种鲈鱼鱼骨肽在制备促进人绒毛膜滋养层细胞侵袭的细胞培养基中的应用，所述鲈鱼鱼骨肽由上述的制备方法制备得到。

23、优选地，所述培养基中鲈鱼鱼骨肽的浓度大于等于10μg/ml。

24、优选地，所述培养基中鲈鱼鱼骨肽的浓度为1mg/ml；

25、其次，本发明提供了一种鲈鱼鱼骨肽在制备促进人绒毛膜滋养层细胞间质转化的细胞培养基中的应用，所述鲈鱼鱼骨肽由上述的制备方法制备得到。

26、优选地，所述培养基中鲈鱼鱼骨肽的浓度为1mg/ml。

27、本发明的有益效果在于：

28、本发明制备得到一种小分子量的鲈鱼鱼骨肽，研究发现该鲈鱼鱼骨肽能促进人绒毛膜滋养层细胞的增殖和侵袭，从而有助于提高胎盘的着床能力，降低子痫前期综合症的发病率和患者的死亡率。

29、其次，本发明所制备的鲈鱼鱼骨肽是一种天然、有效、无毒的新型生物制剂。

技术特征：

1.一种用于治疗子痫前期综合症的生物制剂，其特征在于，所述生物制剂为液体生物制剂，所述生物制剂由鲈鱼鱼骨肽和溶剂组成。

2.根据权利要求1所述的生物制剂，其特征在于，所述生物制剂中鲈鱼鱼骨肽的制备方法包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的生物制剂，其特征在于，所述生物制剂中鲈鱼鱼骨肽的浓度大于等于10μg/ml，所述溶剂为无菌水。

4.一种鲈鱼鱼骨肽在制备治疗子痫前期综合症的生物制剂中的应用，其特征在于，所述鲈鱼鱼骨肽由权利要求2所述的制备方法制备得到。

5.根据权利要求4所述的应用，所述鲈鱼鱼骨肽通过促进人绒毛膜滋养层细胞增殖来发挥治疗子痫前期综合症的效果。

6.根据权利要求4所述的应用，所述鲈鱼鱼骨肽通过促进人绒毛膜滋养层细胞侵袭来发挥治疗子痫前期综合症的效果。

7.一种鲈鱼鱼骨肽在制备促进人绒毛膜滋养层细胞增殖的细胞培养基中的应用，其特征在于，所述鲈鱼鱼骨肽由权利要求2所述的制备方法制备得到。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述培养基中鲈鱼鱼骨肽的浓度大于等于10μg/ml。

9.一种鲈鱼鱼骨肽在制备促进人绒毛膜滋养层细胞侵袭的细胞培养基中的应用，其特征在于，所述鲈鱼鱼骨肽由权利要求2所述的制备方法制备得到。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述培养基中鲈鱼鱼骨肽的浓度大于等于10μg/ml。

技术总结
本发明提供了一种用于治疗子痫前期综合症的生物制剂，属于医学技术领域。本发明提供的生物制剂主要由鲈鱼鱼骨肽组成。该鲈鱼鱼骨肽是研磨、酶解、高温水浴、离心、微滤等步骤处理的小分子量鲈鱼鱼骨肽。本发明通过实验发现，该鲈鱼能够有效的促进人绒毛膜滋养层细胞的增殖，并且能够通过下调E‑cadherin和上调N‑cadherin来实现促进细胞侵袭，从而通过改善胎盘着床来治疗子痫前期综合症。而且，本发明提供的鲈鱼鱼骨肽是一种安全有效的新型天然生物制剂,具有重要的临床应用价值。

技术研发人员：方燕,徐银涛,邱春萍,姜啸
受保护的技术使用者：山东大学齐鲁医院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/21