头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂及其制备方法与流程

本申请涉及药物制备，更具体地说，它涉及头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂及其制备方法。

背景技术：

1、注射用头孢他啶阿维巴坦钠为新型酶抑制剂复合制剂，该复方制剂属于β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方，阿维巴坦能抑制β-内酰胺酶活性，降低头孢他啶的水解，与已有的β-内酰胺酶抑制剂相比(舒巴坦、他唑巴坦等)，阿维巴坦抑酶谱更广，抑酶作用更强，可以治疗耐药革兰阴性菌，包括cre、多重耐药铜绿假单胞菌、产超广谱β-内酰胺酶细菌等引起的感染。

2、头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂经头孢他啶和阿维巴坦钠两种原料药混合和无菌分装后制成，这两种原料药在光和热及氧气存在的条件下易分解，从而使产品杂质增多，有效成分含量降低。

3、目前cn116606306a公开了注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备工艺，包括以下步骤：s1、分别对头孢他啶和阿维巴坦钠进行精制处理；s11、溶解：分别溶解头孢他啶和阿维巴坦钠获得头孢他啶溶液和阿维巴坦钠溶液；s12、除杂；s13、析晶：先向溶液中加入维生素e和硫酸钠搅拌均匀后，然后降温析晶；s14、粉末化：将析晶后的溶液依次进行过滤和干燥处理获得头孢他啶粉末和阿维巴坦钠粉末；s2、将步骤s1获得的对头孢他啶与碳酸钠按规定比例混合均匀；s3、将步骤s1获得的阿维巴坦钠和步骤s2获得的含碳酸钠的头孢他啶按规定比例混合；该制备方法在一定程度上提高了头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂的稳定性，但是仍然无法满足更高的临床需求，因此，亟需提出一种头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂及其制备方法，进一步提高头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂的稳定性，以扩大应用市场。

技术实现思路

1、为了解决现有头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂的稳定性差的问题，本申请提供了头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂及其制备方法。

2、本申请通过以下技术方案实现：

3、第一方面，本申请提供头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，采用以下技术方案：

4、头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，包括以下重量份原料：含碳酸钠的头孢他啶1.8-2.5份、阿维巴坦钠0.7-0.9份；

5、所述含碳酸钠的头孢他啶由质量比为10:1-2的碳酸钠与头孢他啶混合而得。

6、优选的，所述含有碳酸钠的头孢他啶的平均粒径为50-65μm，所述阿维巴坦钠的平均粒径为160-178μm。

7、优选的，所述阿维巴坦钠的平均粒径为含有碳酸钠的头孢他啶的2.5-3.5倍。

8、优选的，所述阿维巴坦钠为b晶型。

9、优选的，所述头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，还包括稳定剂0.1-0.2份。

10、优选的，所述稳定剂为海藻糖和泊洛沙姆的混合物。

11、优选的，所述稳定剂由质量比为2:1-5的海藻糖和泊洛沙姆混合而得。

12、第二方面，本申请提供了头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂的制备方法，采用以下技术方案：

13、头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂的制备方法，包括以下步骤：

14、s1、将含有碳酸钠的头孢他啶与阿维巴坦钠分别进行表面灭菌后，进行称重，均匀混合，出料，得混料；

15、s2、将混料进行无菌分装后，充入惰性气体，得头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂。

16、优选的，所述步骤s1中混合转速为30-69hz，混合时间为20-45min。

17、优选的，所述步骤s2中分装时环境相对湿度≤58％，分装速度为90-130支/min。

18、优选的，所述步骤s2中惰性气体的充入流速为65-70l/min，充入压力为6-8mpa，充气时间为2-3s。

19、优选的，所述惰性气体为二氧化碳、氮气、氦气中的一种。

20、优选的，所述步骤s2中产品瓶内残留氧气含量控制在3％以下。

21、综上所述，本申请具有以下有益效果：

22、1、本申请的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂的原料包括碳酸钠的头孢他啶、阿维巴坦钠，并控制二者的重量份，粒径以及阿维巴坦钠的晶型；同时包括稳定剂，且稳定剂由海藻糖和泊洛沙姆混合而得；本申请的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂的稳定性高，增强了药用疗效。

23、2、本申请的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂由含碳酸钠的头孢他啶和阿维巴坦钠混合、无菌分装制得，控制各工艺参数，显著降低了产品杂质含量多，进而增强有效成分含量，所得药物制剂具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，其特征在于，包括以下重量份原料：含碳酸钠的头孢他啶1.8-2.5份、阿维巴坦钠0.7-0.9份；

2.根据权利要求1所述的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，其特征在于，所述含有碳酸钠的头孢他啶的平均粒径为50-65μm，所述阿维巴坦钠的平均粒径为160-178μm。

3.根据权利要求1所述的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，其特征在于，所述阿维巴坦钠的平均粒径为含有碳酸钠的头孢他啶的2.5-3.5倍。

4.根据权利要求1所述的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，其特征在于，所述阿维巴坦钠为b晶型。

5.根据权利要求1所述的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，其特征在于，还包括0.1-0.2份稳定剂。

6.根据权利要求5所述的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，其特征在于，所述稳定剂由质量比为2:1-5的海藻糖和泊洛沙姆混合而得。

7.一种权利要求1-6任一所述的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，其特征在于，所述步骤s1中混合转速为30-69hz，混合时间为20-45min。

9.根据权利要求7所述的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，其特征在于，所述步骤s2中分装时环境相对湿度≤58％，分装速度为90-130支/min。

10.根据权利要求7所述的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，其特征在于，所述步骤s2中惰性气体的充入流速为65-70l/min，充入压力为6-8mpa，充气时间为2-3s。

技术总结
本申请涉及药物制备技术领域，具体公开了头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂及其制备方法。本申请的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂，包括以下原料：含碳酸钠的头孢他啶、阿维巴坦钠；还包括稳定剂，稳定剂由质量比为2:1‑5的海藻糖和泊洛沙姆混合而得，上述配方简单，配比严谨；本申请的头孢他啶阿维巴坦钠的药物制剂的制备方法，包括以下步骤：S1、将含有碳酸钠的头孢他啶与阿维巴坦钠分别进行表面灭菌后，进行称重，均匀混合，出料，得混料；S2、将混料进行无菌分装后，充入惰性气体，即得；上述方法，步骤简单，成本低，适合工业化生产；所得药物制剂的稳定性好，杂质少，品质优良，具有广阔的市场前景。

技术研发人员：谢鹏,欧世强,杨庆江,邢旭,雷小妹,邓小丽,蒋传梁,张丰鸣,罗辉,谭佳,石殷华,黄磊
受保护的技术使用者：广西科伦制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22