白杨素在制备用于治疗骨性关节炎的药物中的应用的制作方法

本发明属于医药领域，特别涉及白杨素在制备用于治疗骨性关节炎的药物中的应用。

背景技术：

1、骨性关节炎是一种骨科慢性疾病，它影响多个关节，如膝关节、髋关节、腕关节等。主要病理改变包括关节软骨的退化、骨赘形成、滑液和关节囊的改变，表现为关节疼痛、关节僵硬、关节肿胀、关节变形等症状。骨性关节炎的确切原因尚不清楚，但与年龄、遗传、关节损伤、肥胖、生活方式因素以及炎症性关节疾病有关。治疗方法包括药物管理、物理疗法、运动和体重管理，以及在必要时进行手术矫正或关节置换手术。晚期骨性关节炎严重影响人的生活质量，早期干预和管理可以帮助减轻疼痛、改善关节功能，并提高生活质量。骨性关节炎的治疗方法存在一些局限性，因为目前尚无可逆转关节软骨退化的方法，治疗主要集中在症状管理上，如缓解疼痛、稳定关节以及关节置换等方法。常用的药物包括：非甾体抗炎药(nsaids)如布洛芬、镇痛药如扑热息痛等。以及一些被认为药物可以改善关节软骨的健康，但它们的效果仍在研究中，如氨基葡萄糖胺(glucosamine)和硫酸软骨素(chondroitin sulfate)。但这些药物治疗效果差且有副作用。因此，迫切需要研发缓解关节软骨退化的新型药物。

2、美洲大蠊被认为是人类的全球健康有害生物，因其常见于污染环境并可能携带多种细菌、病毒、寄生虫等传播疾病而备受关注。然而，近年来，一些研究发现美洲大蠊在药用方面也具有潜在的作用，在疾病的治疗中起到重要作用。美洲大蠊的提取液成分被用于治疗多种疾病，包括消化系统疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病等。这可能是由于美洲大蠊含有多种生物活性物质，如多肽、蛋白质、酶等。这些物质被认为具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理活性，有助于疾病的治疗和康复。

3、康复新液是从美洲大蠊提取出来的，并已用于临床治疗各种疾病，包括但不限于消化系统、呼吸系统和心血管系统疾病，例如胃出血、十二指肠溃疡、外伤等疾病的治疗。这可能因为康复新液中含有多种生物活性成分，如多肽、蛋白质和酶等，这些成分被认为具有多种药理活性，如抗菌、抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用，有助于促进疾病治疗和康复。

4、白杨素首次从源于美洲大蠊制备而成的康复新液中提取，是一种植物类黄酮，分子结构包括两个苯环(a和b)和一个含氧杂环，具有5号和7号碳原子上的羟基。与其他黄酮不同，它在环a上没有氧原子。环a上的氧原子的不同取代导致了各种白杨素的衍生物，如黄芩素、黄芩素和oroxylin a。白杨素广泛存在于自然界，如蜂胶、蜂蜜、百香果等，也在药理研究中应用广泛，白杨素具有抗氧化、抗凋亡、抗炎、抗肿瘤等功能。白杨素等多种黄酮类化合物在哺乳动物和非哺乳动物中具有显著的抗焦虑和抗抑郁活性，类似于临床有效的抗焦虑药物。白杨素通对6-羟基多巴胺诱导的帕金森病小鼠模型神经变性的保护作用，通过清除自由基作用和调节bdnf的产生达到抗氧化的作用。白杨素通过抑制程序性死亡配体1表达来抑制关键的nhej因子53bp1的募集等途径来影响肿瘤的进程。因此，我们推测白杨素对骨性关节炎有潜在治疗作用。本发明正是基于这一推测进行的研究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供白杨素在制备用于治疗骨性关节炎的药物中的应用，其通过上调关键基因ppia的表达来改善软骨细胞的活性，促进软骨细胞增殖，影响软骨细胞退化来延缓骨性关节炎的进展。

2、为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、本发明提供了白杨素在制备用于治疗骨性关节炎的药物中的应用。

4、在以上技术方案中，白杨素治疗骨性关节炎的关键靶点为ppia。

5、在以上技术方案中，白杨素上调关键基因ppia的表达，改善软骨细胞的活性，促进软骨细胞的增殖。

6、本发明还提供了一种含白杨素或作为其衍生物在生物体内转化为白杨素的治疗骨性关节炎药物。

7、本发明的有益效果在于：本发明通过网络药理学筛选出骨性关节炎与白杨素交叉关键靶点ppia，且发现ppia在il-1β诱导的软骨细胞中的表达下调，在经过白杨素处理后ppia表达上调，说明白杨素通过上调关键基因ppia的表达来改善软骨细胞的活性。白杨素通过作用于关键靶点ppia，促进软骨细胞增殖，影响软骨细胞退化来延缓骨性关节炎的进展，为骨性关节炎新药物的研发提供了新方向。

技术特征：

1.白杨素在制备用于治疗骨性关节炎的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于：白杨素治疗骨性关节炎的关键靶点为ppia。

3.根据权利要求1所述应用，其特征在于：白杨素上调关键基因ppia的表达，改善软骨细胞的活性，促进软骨细胞的增殖。

4.一种含白杨素或作为其衍生物在生物体内转化为白杨素的治疗骨性关节炎药物。

技术总结
本发明属于医药领域，公开了白杨素在制备用于治疗骨性关节炎的药物中的应用，白杨素治疗骨性关节炎的关键靶点为PPIA。白杨素上调关键基因PPIA的表达，改善软骨细胞的活性，促进软骨细胞的增殖，影响软骨细胞退化来延缓骨性关节炎的进展，为骨性关节炎新药物的研发提供了新方向。

技术研发人员：徐永清,贾答淇,吴一芃,张悦,李潮波
受保护的技术使用者：中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1