一种药物组合物在制备治疗黑色素瘤产品中的应用的制作方法

本发明属于医药领域，具体涉及一种包括lag-3单抗与赛帕利单抗的药物组合物或含所述药物组合物的药物制剂在制备治疗黑色素瘤产品中的应用。

背景技术：

1、晚期恶性肿瘤患者生存期短，生活质量差，采用药物治疗是大多数晚期肿瘤患者主要治疗方法。传统抗肿瘤药物是采用多种细胞毒类药物进行联合化疗，这些化疗药物靶向性差，副反应明显，在杀灭肿瘤细胞同时对于正常组织细胞也产生较大损伤，临床对于新型抗肿瘤药物存在巨大需求。

2、近年来，肿瘤免疫治疗逐渐成为研发热点，并不断获得巨大突破。与传统化疗药物直接杀灭或抑制肿瘤细胞作用机制不同，肿瘤免疫治疗是通过提高机体免疫系统功能与活性，激活人体自身免疫系统对肿瘤细胞进行识别和杀伤，因此其更符合人体本身功能，不良反应更小。肿瘤免疫治疗已成为当今肿瘤治疗领域热点，其中 t 细胞肿瘤免疫治疗又处于核心位置。

3、lag-3属于免疫球蛋白超家族，由胞外区、跨膜区和胞质区三个部分组成，其主要表达在活化 t 淋巴细胞、部分自然杀伤细胞等表面，负向调控机体免疫功能。大量研究业已证明，通过抑制 lag-3 与其配体分子结合，可促进t细胞活化及免疫系统对肿瘤细胞杀伤，lag-3 已成为潜在肿瘤免疫治疗靶点，并为肿瘤免疫治疗提供了除 ctla-4，pd-1 之外又一可能途径。

4、lag-3 和 pd-l1/pd-1 均能负向调节 t 细胞功能。多种肿瘤组织（包括乳腺癌，结肠癌，肺癌等 1400 余例）测序结果显示，pd-l1 基因高表达和与 lag-3 基因呈正相关性，提示肿瘤患者中该两种基因有同时表达现象，此外也有研究发现，在非小细胞肺癌患者中til细胞表面高表达pd-1 蛋白，与 lag-3 蛋白表达呈正相关性；这两种负向调节 t 细胞功能蛋白（lag-3 和 pd-l1/pd-1）的共表达，可协同抑制 t 细胞功能，从而导致患者预后较差。以上研究清楚显示，同时靶向 pd-1/pd-l1 和 lag-3 作为治疗手段的可行性及潜在协同疗效。

5、恶性黑素瘤是由皮肤和其他器官黑色素细胞产生的肿瘤，属高度恶性肿瘤，也是近年来发病率增长最快恶性肿瘤之一，恶性度高，转移发生早，死亡率高，因此临床存在没有被满足的治疗需求。

6、综上所述，针对黑色素瘤临床刚性治疗需求，开发安全、有效的抗lag-3靶点的新型抗体药物，特别是联用 pd-1/pd-l1 抑制剂，不仅可进一步改善 pd-1/pd-l1 抑制剂低有效率和耐药性等问题，而且是进一步提高黑色素瘤疗效的重要途径之一。

技术实现思路

1、发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术不足，提供一种药物组合物或含所述药物组合物的药物制剂在制备治疗黑色素瘤产品中的应用。

2、为了解决上述技术问题，本发明公开了如下技术方案：

3、一种药物组合物或含所述药物组合物的药物制剂在制备治疗黑色素瘤产品中的应用。

4、其中，所述药物组合物包括lag-3单抗和赛帕利单抗；所述lag-3单抗为全人源抗lag-3单抗gls-012，其是誉衡生物自主研发具有完整独立知识产权的创新抗肿瘤生物药，具有如seq id no.1所示的重链区，seq id no.2所示的轻链区，已公开于中国发明专利zl201910146172.2“抗人lag-3单克隆抗体及其制备方法和用途”的1.53.3-uab-igg4k。所述赛帕利单抗具有如seq id no.3所示的重链区，seq id no.4所示的轻链区。

5、在一些实施例中，所述lag-3单抗和赛帕利单抗的质量比为1：0.9-3。

6、在一些实施例中，所述lag-3单抗和赛帕利单抗的质量比为1：0.9-2。

7、在一些实施例中，所述lag-3单抗和赛帕利单抗的质量比为1：0.9-1.5。

8、在一些实施例中，所述lag-3单抗和赛帕利单抗的质量比为1：1。

9、其中，所述药物制剂还包括药学上可接受的载体。

10、其中，所述产品包括药物、试剂盒。

11、其中，所述药物组合物或药物制剂的治疗有效量为lag-3单抗400-560mg/次，如480 mg/次，赛帕利单抗280-440mg/次，如360mg/次。

12、其中，所述lag-3单抗的给药频率为每2-4周1次，如每3周1次。

13、有益效果

14、本发明首次发现，与同靶点同类药物relalimab+nivolumab 1:3配比组合物比较，gls-012+赛帕利单抗（zimberelimab）1:1配比组合物对黑色素瘤具有更强抑瘤作用，使用剂量更低，安全性更好。

技术特征：

1.一种药物组合物或含所述药物组合物的药物制剂在制备治疗黑色素瘤产品中的应用，其特征在于，所述药物组合物包括lag-3单抗和赛帕利单抗，所述lag-3单抗和赛帕利单抗的质量比为1：0.9-3；所述lag-3单抗为gls-012；所述gls-012具有如seq id no.1所示的重链区，seq id no.2所示的轻链区。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述lag-3单抗和赛帕利单抗的质量比为1：0.9-2。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述lag-3单抗和赛帕利单抗的质量比为1：0.9-1.5。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述lag-3单抗和赛帕利单抗的质量比为1：1。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物制剂还包括药学上可接受的载体。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括药物、试剂盒。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物组合物或药物制剂的治疗有效量为lag-3单抗400-560mg/次和赛帕利单抗280-440mg/次。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述lag-3单抗的给药频率为每2-4周1次。

技术总结
本发明公开了一种药物组合物在制备治疗黑色素瘤产品中的应用，所述药物组合物包括LAG‑3单抗和赛帕利单抗，所述LAG‑3单抗和赛帕利单抗的质量比为1：0.9‑3；所述LAG‑3单抗为GLS‑012；所述GLS‑012具有如SEQ ID NO.1所示的重链区，SEQ ID NO.2所示的轻链区。本发明首次发现，与同靶点同类药物Relalimab+Nivolumab 1:3配比组合物比较，GLS‑012+赛帕利单抗（Zimberelimab）1:1配比组合物对黑色素瘤具有更强抑瘤作用，使用剂量更低，安全性更好。

技术研发人员：朱吉满,白莉惠,刘振
受保护的技术使用者：广州誉衡生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15