天然产物小分子榄香素在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及天然产物小分子榄香素在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。

背景技术：

1、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，nafld)现已成为我国最常见的慢性肝脏疾病，而非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，nash)是nafld的极端发展形式之一，临床表现为无酗酒人群肝细胞气球样变、肝小叶炎症和肝细胞损伤等特点，并伴有不同程度纤维化，更甚者发展为肝硬化或肝细胞癌。nash是单纯脂肪变性发展为肝纤维化的重要环节，其发病起因及发病机制十分复杂，是多种风险因素相互作用的结果，这使临床试验采用单靶点治疗不能很好地控制nash，成功进入后期临床的候选药物数量较少、开发难度较大，尚无针对nash的临床药物获得批准，治疗nash的措施也仅包括使用保肝药以及降血脂的药物、行为矫正、饮食、锻炼和减肥等。现有治疗nash的药物在使用后易出现不同程度上的风险，使其无法成为可靠治疗nash的药物，本领域一直渴望解决缺乏治疗非酒精性脂肪性肝炎的技术问题。在nash疾病的治疗领域中，一直渴望有一种安全较高的治疗手段能够有效治疗非酒精性脂肪性肝炎。

2、现有技术中榄香素(elemicin，ele)都是应用于医药麻醉、治疗溶酶体贮积病或缺血性脑卒中疾病中，利用其抑制溶酶体体积的增加、改善神经功能的评分、减小脑梗死面积以及提高抗氧化的能力；而治疗非酒精性脂肪性肝炎的主要是通过降低甘油三酯和胆固醇含量，以及减少炎症的出现，而这均不属于榄香素主要的药理活性。

技术实现思路

1、本发明为解决现有技术中缺乏安全、高效治疗非酒精性脂肪性肝炎药物的技术问题，本发明提供天然产物小分子榄香素在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。

2、本发明的目的之一在于提供一种天然产物小分子榄香素在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用，所述榄香素的分子结构式为：

3、

4、进一步限定，所述的非酒精性脂肪性肝炎由高脂肪高胆固醇高果糖饮食所导致。

5、本发明的目的之二在于提供一种天然产物小分子榄香素在制备腺苷酸活化蛋白激酶ampk激活剂中的应用。

6、本发明的目的之三在于提供一种天然产物小分子榄香素在制备谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶抑制剂中的应用。

7、本发明的目的之四在于提供一种治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物，所述药物包括天然产物小分子榄香素和药学上可接受的辅料。

8、进一步限定，所述的天然产物小分子榄香素有效添加剂量为100-200mg/kg。

9、进一步限定，所述药物的剂型为灌胃给药制剂。

10、本发明的有益效果：

11、本发明采用体内动物模型试验证明，榄香素具有显著减缓高脂肪高胆固醇高果糖饮食(hfhc)造成的肝重和体重上升的效果，具有显著降低肝脏中脂肪变性、炎症及纤维化症状；血清生化指标检测结果表明，榄香素具有显著降低肝脏甘油三酯(tg)、总胆固醇(tc)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)、肝功能损伤指标-谷草转氨酶(ast)和谷丙转氨酶(alt)含量的功能，进而改善肝脏功能；并且榄香素通过提升ampk表达量来调节肝脏脂质代谢，通过降低fas和srebp-1c表达量来减少脂肪合成，以及降低nlrp3表达量来减少炎症，提高脂质氧化蛋白cpt-1、p-acc/acc和pparα表达量来加速脂质分解。

12、本发明采用体外脂肪变性细胞模型试验证明，榄香素同样能够显著促进ampk、脂质氧化蛋白cpt-1、p-acc/acc和pparα的表达量，同时明显抑制由po造成的脂肪酸合成酶蛋白fas、固醇类调节元件结合蛋白srebp-1c和nlrp3炎症小体的表达量，从而缓解脂肪变性并减少炎症；此外证明榄香素具有重编程脂肪变性能量代谢表型来改善脂质代谢紊乱的效果。榄香素是一种膳食类天然烯基苯，广泛存在于蔬菜、调味食品、功能性食品和香料中，所以将其应用于制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中具有副作用较小，安全性较高的优点。

技术特征：

1.天然产物小分子榄香素在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用，其特征在于，所述榄香素的分子结构式为：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的非酒精性脂肪性肝炎由高脂肪高胆固醇高果糖饮食所导致。

3.天然产物小分子榄香素在制备腺苷酸活化蛋白激酶ampk激活剂中的应用。

4.天然产物小分子榄香素在制备谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶抑制剂中的应用。

5.一种治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物，其特征在于，包括天然产物小分子榄香素以及药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述的天然产物小分子榄香素有效添加剂量为100-200mg/kg。

7.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为灌胃给药制剂。

技术总结
天然产物小分子榄香素在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用，属于医药技术领域。本发明为解决现有技术中缺乏安全、高效治疗非酒精性脂肪性肝炎药物的技术问题，提供了一种榄香素在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用，以及在制备AMPK激活剂和谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶抑制剂中的应用；证明榄香素具有减缓非酒精性脂肪性肝炎导致肝重和体重的上升，降低肝脏中脂肪变性、炎症及纤维化症状，以及改善肝脏功能；提供的激活剂能够促进AMPK、CPT‑1、p‑ACC/ACC和PPARα的表达，提供的抑制剂能够降低Fas、SREBP‑1c和NLRP3的表达，从而缓解脂肪变性并减少炎症，达到改善脂质代谢紊乱的目的。

技术研发人员：尹逊哲,刘作家,汪劲,汪尔康
受保护的技术使用者：中国科学院长春应用化学研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/2/8