一种盐酸肾上腺素注射液及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂，尤其涉及一种盐酸肾上腺素注射液及其制备方法。

背景技术：

1、盐酸肾上腺素注射液主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。兼有α受体和β受体激动作用。α受体激动引起皮肤、粘膜、内脏血管收缩。β受体激动引起冠状血管扩张、骨骼肌、心肌兴奋、心率增快、支气管平滑肌、胃肠道平滑肌松弛。对血压的影响与剂量有关，常用剂量使收缩压上升而舒张压不升或略降，大剂量使收缩压、舒张压均升高。

2、原研制剂中包含肾上腺素、盐酸、氯化钠、酒石酸、氢氧化钠、依地酸二钠、焦亚硫酸钠和注射用水，是一种相对安全可靠的肾上腺素注射液。但相关研究表明本处方由于亚硫酸根的存在，导致在货架期内生成无药理活性的肾上腺素磺酸盐，所以本处方中加入的抗氧剂焦亚硫酸钠在保护产品不被氧化的同时也对产品的有效性产生了影响。专利105982851a公布了一种盐酸肾上腺素注射液，在原研制剂的处方基础上去除了焦亚硫酸钠，避免了无药理活性的肾上腺素磺酸盐的形成，同时也增加了肾上腺素被氧化的风险。

技术实现思路

1、本发明的目的：针对原研制剂及上市品可能存在的降解及有效性降低的问题，本发明旨在解决降低肾上腺素被氧化风险的基础上保证货架期内其有效性。

2、本发明解决技术问题的关键因素之一是在处方中去除了焦亚硫酸钠避免有效性降低；又一关键之处为制备过程中对注射用水进行充氮降低注射用水中氧含量，降低货架期内肾上腺素被氧化的风险。

3、为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

4、一种盐酸肾上腺素注射液，每ml溶液包含：肾上腺素1mg、氯化钠7.3mg、枸橼酸钠二水合物1.5mg、枸橼酸一水合物2.5mg和依地酸二钠0.2mg。

5、本发明还提出了一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法，包括以下步骤：

6、s1：注射用水降温后充氮至饱和；

7、s2：取适量充氮后的注射用水用适量盐酸调节使处方量肾上腺素溶解；

8、s3：取适量充氮后的注射用水溶解氯化钠、枸橼酸钠二水合物、枸橼酸一水合物和依地酸二钠；

9、s4：将步骤s2和s3溶液混合均匀，取充氮后注射用水定容；

10、s5：灌装熔封，控制安瓿顶空部分残氧量小于2％；

11、s6：湿热灭菌。

12、优选的，所述s1中，充氮至饱和，即检测注射用水氧含量小于0.1mg/l。

13、优选的，所述s2中，适量充氮后注射用水为总量的10％。

14、优选的，所述s3中，适量充氮后注射用水为总量的80％。

15、优选的，所述s6中，通过终端灭菌保证其无菌保证水平，即121℃/15min。

16、本发明的有益效果：

17、本发明所述盐酸肾上腺素注射液处方工艺避免了肾上腺素货架期内的有效性降低，同时降低了肾上腺素被氧化的风险。

技术特征：

1.一种盐酸肾上腺素注射液，其特征在于，每ml溶液包含：肾上腺素1mg/ml、适量盐酸、渗透压调节剂氯化钠7.3mg/ml、ph缓冲盐枸橼酸钠二水合物1.5mg/ml、ph缓冲盐枸橼酸一水合物2.5mg/ml和金属离子螯合剂依地酸二钠0.2mg/ml。

2.一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述s1中，充氮至饱和，即检测注射用水氧含量小于0.1mg/l。

4.根据权利要求2所述的一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述s2中，适量充氮后注射用水为总量的10％。

5.根据权利要求2所述的一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述s3中，适量充氮后注射用水为总量的80％。

6.根据权利要求2所述的一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述s6中，通过终端灭菌保证其无菌保证水平，即121℃/15min。

技术总结
本发明属于药物制剂技术领域，尤其为一种盐酸肾上腺素注射液及其制备方法，其制备方法包括以下步骤：S1：注射用水降温后充氮至饱和；S2：取适量充氮后的注射用水用适量盐酸调节使处方量肾上腺素溶解；S3：取适量充氮后的注射用水溶解氯化钠、枸橼酸钠二水合物、枸橼酸一水合物和依地酸二钠；S4：将步骤S2和S3溶液混合均匀，取充氮后注射用水定容；S5：灌装熔封，控制安瓿顶空部分残氧量小于2％；S6：湿热灭菌。本发明所述盐酸肾上腺素注射液处方工艺避免了肾上腺素货架期内的有效性降低，同时降低了肾上腺素被氧化的风险。

技术研发人员：韩新峰
受保护的技术使用者：绪必迪药业（沧州）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/19