一种己酮可可碱缓释片及其制备方法与流程

本申请涉及医药，涉及一种药物制剂及其制法，具体涉及己酮可可碱缓释片片及其制备方法。

背景技术：

1、己酮可可碱为甲基黄嘌呤衍生物，是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，能阻断camp转变为amp，是为数不多的具有血液流变学作用的药物；己酮可可碱可改善红细胞的变形能力，抑制血小板黏附和聚集，从而降低血黏度、改善微循环，用于治疗脑血管疾病和外周血管疾病，可增加缺血区的血供，改善组织的供氧，临床上己酮可可碱常用于治疗脑血管障碍、脑卒后引起的后遗症、缺血性脑血管病等疾病。

2、由于己酮可可碱在体内吸收迅速，半衰期短，有效血药浓度维持时间短，为了能有效地控制药物释放，满足临床上的应用，又生产出长效己酮可可碱缓释片。己酮可可碱缓释片与其他常规口服制剂相比，能够有目的地控制药物的释放速度，使药物在人体内保持相对平稳的血药浓度，有利于降低药物的毒副作用，减少服药次数和减少用药的总剂量，因此近年来己酮可可碱缓释片更受医生和患者的关注。

3、但是现有的己酮可可碱缓释片容易出现溶出效率低，缓释效果不稳定的问题，因此，研发一种溶出效率高、缓释效果稳定的己酮可可碱缓释片具有十分重要的意义。

技术实现思路

1、本申请实施例提供了一种己酮可可碱缓释片及其制备方法，用以解决现有己酮可可碱缓释片溶出效率不高、缓释效果不稳定的技术问题。

2、为了完成上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、一种己酮可可碱缓释片，组分按重量百分比计，包含90％～95％缓释片芯和5％～10％的缓释包衣层；缓释片芯包含己酮可可碱、缓释材料、粘合剂和润滑剂；缓释包衣层包含乙基纤维素、柠檬酸三乙酯和滑石粉。

4、可选地，缓释片芯包含以下组分：

5、己酮可可碱360～410重量份、缓释材料100～150重量份、粘合剂8～14重量份、润滑剂5～15重量份。

6、可选地，缓释材料为单硬脂酸甘油酯和桃胶，单硬脂酸甘油酯和桃胶的重量比为1：0.1～0.5。

7、可选地，缓释包衣层包含占缓释包衣层总量如下百分比的组分：

8、乙基纤维素60％～70％、柠檬酸三乙酯20～25％、滑石粉10～15％。

9、可选地，粘合剂为聚维酮k30。

10、可选地，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶中的至少一种。

11、本申请还提供了一种己酮可可碱缓释片的制备方法，制备方法包含以下步骤：

12、s1：按一定比例称量各组分，取三分之一量的己酮可可碱加入单硬脂酸甘油酯中，搅拌使两者混合并均匀分散，并进行制粒、整粒、干燥得第一预混颗粒；

13、s2：取剩余量的己酮可可碱和桃胶加入制粒机中搅拌混合，混合均匀后将聚维酮k30水溶液雾化喷入至制粒机中，并进行制粒、整粒、干燥得第二预混颗粒；

14、s3：将第一预混颗粒、第二预混颗粒和润滑剂混合均匀，压片，得缓释片芯；

15、s4：将称量好的乙基纤维素、柠檬酸三乙酯和滑石粉制作包衣液，将步骤s3中所得的缓释片芯用包衣液进行包衣，即得己酮可可碱缓释片。

16、可选地，步骤s1中混合转速为120转/分钟，时间为3min；步骤s2中混合转速为180转/分钟，时间为5min；步骤s3中混合转速为200～220转/分钟，时间为8～10min。

17、从以上技术方案可以看出，本发明具有以下优点：

18、单硬脂酸甘油酯具有较弱的表面活性性质，以及在体内具有合适消化率，使得能够改善药物释放速度；本发明中通过以单硬脂酸甘油酯和桃胶作为缓释材料，并分次进行混合，首先将单硬脂酸甘油酯与己酮可可碱混合制粒得第一预混颗粒，再将余量的己酮可可碱与桃胶、粘合剂混合制粒得第二预混颗粒，再第一预混颗粒、第二预混颗粒和润滑剂混合，通过分次混合的方式，使得主药己酮可可碱与辅料能够均匀混合，保证药物的均一性；同时通过限定缓释材料的用量比例，使得缓释材料的粘度提高，对药物成分释放的阻滞作用增强，阻止空气中的水分以及其他物质的进入，在缓释的情况下，更能稳定活性物质；

19、通过以乙基纤维素、柠檬酸三乙酯和滑石粉作用缓释包衣层，能够有效减缓释药速度，药物可在24小时内平稳释放，保证临床用药安全性，药物的生物利用度高。

技术特征：

1.一种己酮可可碱缓释片，其特征在于，所述己酮可可碱缓释片的组分按重量百分比计包含90％～95％缓释片芯和5％～10％的缓释包衣层；所述缓释片芯包含己酮可可碱、缓释材料、粘合剂和润滑剂；所述缓释包衣层包含乙基纤维素、柠檬酸三乙酯和滑石粉。

2.根据权利要求1所述的一种己酮可可碱缓释片，其特征在于，所述缓释片芯包含以下组分：

3.根据权利要求2所述的一种己酮可可碱缓释片，其特征在于，所述缓释材料为单硬脂酸甘油酯和桃胶，所述单硬脂酸甘油酯和桃胶的重量比为1：0.1～0.5。

4.根据权利要求1所述的一种己酮可可碱缓释片，其特征在于，所述缓释包衣层包含占缓释包衣层总量如下百分比的组分：

5.根据权利要求1所述的一种己酮可可碱缓释片，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮k30。

6.根据权利要求1所述的一种己酮可可碱缓释片，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶中的至少一种。

7.一种己酮可可碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：

8.根据权利要求7所述的一种己酮可可碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中混合转速为120转/分钟，时间为3min；所述步骤s2中混合转速为180转/分钟，时间为5min；所述步骤s3中混合转速为200～220转/分钟，时间为8～10min。

技术总结
本发明属于医药技术领域，公开了一种己酮可可碱缓释片，包含90％～95％缓释片芯和5％～10％的缓释包衣层；缓释片芯包含己酮可可碱、缓释材料、粘合剂和润滑剂；缓释包衣层包含乙基纤维素、柠檬酸三乙酯和滑石粉。本发明提供的一种己酮可可碱缓释片，在24h内能够平稳释放，有效调节己酮可可碱释放速度，有效避免药物突释现象，解决了现有己酮可可碱缓释片溶出效率不高、缓释效果不稳定的技术问题。

技术研发人员：史江永,陈峙托,王烁,马和东
受保护的技术使用者：海南皇隆制药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6