Enasidenib在制备治疗HIV-1的药物中的应用

本发明涉及hiv的治疗，更具体地，涉及enasidenib在制备治疗hiv-1的药物中的应用

背景技术：

1、hiv-1属于逆转录病毒科，分为hiv-1和hiv-2。hiv-1具有而更强的毒性与传播性,是我国艾滋病(aids)流行的主要病原体。hiv-1前病毒基因转录由lt r所驱动，其活性受到病毒自身蛋白、宿主转录因子、染色质修饰和结构变化以及rna聚合酶ii转录暂停与释放等多种因素的调控。前病毒利用宿主细胞内的表观遗传与转录调控机制来激活或沉默自身病毒基因转录，从而维持调控其潜伏和复制过程。

2、hiv-1的潜伏感染是治愈aids疾病的最主要障碍。“shock-and-kill”疗法是hiv的一种潜在治愈策略，这一策略是旨在利用潜伏逆转剂(lras)使hiv-1前病毒恢复转录和表达的能力，随后潜伏感染的细胞能够被免疫系统识别或由于hiv-1相关的细胞病变效应而被清除。由于限制静息cd4+t细胞中hiv-1表达的因素有很多，因此联合使用不同类型的lras可能产生协同的激活作用。通过联合使用pkc激活剂和beti或hdaci，在潜伏细胞系和离体实验中都可以看到协同的激活效果，但这其中有多种类型的lras在单独使用或联合使用后在进入临床试验后，激活hiv-1潜伏病毒库的能力就变得微弱。因此，筛选出更多类型和更有效的lras有助于完善“shock-and-kill”策略。

3、enasidenib(恩西地平)，cas no.：1446502-11-9；分子式：c19h17f6n7o；分子量：473.4，是一种异柠檬酸脱氢酶2(idh2)抑制剂。2017年，美国fda批准了celgene公司的idhifa(enasidenib)上市。用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(idh2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(aml)。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供enasidenib在制备治疗hi v-1的药物中的应用。

2、本发明的第一个目的是提供enasidenib在制备治疗hiv的药物中的应用。

3、本发明的第二个目的是提供enasidenib在制备疗hiv的潜伏逆转剂或潜伏感染激活剂中的应用。

4、本发明的第三个目的是提供一种组合物在制备治疗hiv的药物中的应用。

5、为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

6、发明人在hiv-1潜伏感染细胞系j-lat a2与j-lat nib中重复该实验，发现enasidenib激活hiv-1潜伏感染的具有良好的hiv-1潜伏激活能力，效果相对稳定。

7、enasidenib是一种口服的、选择性的小分子，可抑制idh2催化产生2-hg的过程，并促进白血病成髓细胞的分化。目前尚未有人报道enasidenib作为hiv-1潜伏感染激活剂的相关用途，本专利旨在为enasidenib作为hiv-1潜伏感染激活剂的进一步开发提供的强有力的理论基础和实践基础，证明其具有重要的研发价值和开发意义。

8、因此本发明要求保护以下内容：

9、enasidenib在制备治疗hiv的药物中的应用。

10、enasidenib在制备疗hiv的潜伏逆转剂或潜伏感染激活剂中的应用。

11、优选地，所述hiv为hiv-1。

12、优选地，其特征在于，药物、潜伏逆转剂或潜伏感染激活剂的剂型为口服给药剂型或非口服给药剂型。

13、更优选地，所述的口服给药剂型为片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、乳剂或糖浆剂。

14、更优选地，所述的非口服给药剂型是注射剂。

15、优选地，所述enasidenib的工作浓度为10～50μm。

16、以及一种组合物在制备治疗hiv的药物中的应用，所述组合物含有enasidenib，还包括作为杀灭hiv病毒的杀灭剂或者免疫治疗剂或者细胞治疗剂中的任意一种或至少两种的组合。

17、优选地，所述杀灭hiv病毒的杀灭剂为抗逆转录病毒治疗剂。

18、优选地，所述抗逆转录病毒治疗剂为逆转录酶抑制剂、蛋白水解酶抑制剂或整合酶抑制剂中的任意一种或至少两种的组合。

19、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

20、enasidenib在hiv-1潜伏感染细胞系j-lat a2与j-lat nib中重复该实验，其激活hiv-1潜伏感染的具有良好的hiv-1潜伏激活能力，效果相对稳定，有很好的临床价值。

技术特征：

1.enasidenib在制备治疗hiv的药物中的应用。

2.enasidenib在制备疗hiv的潜伏逆转剂或潜伏感染激活剂中的应用。

3.根据权利要求1或2中的应用，其特征在于，所述hiv为hiv-1。

4.根据权利要求1或2中的应用，其特征在于，药物、潜伏逆转剂或潜伏感染激活剂的剂型为口服给药剂型或非口服给药剂型。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的口服给药剂型为片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、乳剂或糖浆剂。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的非口服给药剂型是注射剂。

7.根据权利要求1或2中的应用，其特征在于，所述enasidenib的工作浓度为10～50μm。

8.一种组合物在制备治疗hiv的药物中的应用，其特征在于，所述组合物含有enasidenib，还包括作为杀灭hiv病毒的杀灭剂或者免疫治疗剂或者细胞治疗剂中的任意一种或至少两种的组合。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述杀灭hiv病毒的杀灭剂为抗逆转录病毒治疗剂。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述抗逆转录病毒治疗剂为逆转录酶抑制剂、蛋白水解酶抑制剂或整合酶抑制剂中的任意一种或至少两种的组合。

技术总结
本发明公开了Enasidenib在制备治疗HIV‑1的药物中的应用。Enasidenib在HIV‑1潜伏感染细胞系J‑Lat A2与J‑Lat NIB中重复该实验，其激活HIV‑1潜伏感染的具有良好的HIV‑1潜伏激活能力，效果相对稳定，有很好的临床价值。

技术研发人员：潘婷,邓小慧,谢思怡
受保护的技术使用者：中山大学·深圳
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11