一种达格列净片的制备方法与流程

本发明涉及医药，具体涉及一种达格列净片的制备方法。

背景技术：

1、达格列净，英文名dapagliflozin，是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sglt-2)抑制剂，其作用是通过尿液清除体内的糖分，因此被用于治疗2型糖尿病，适用在有2型糖尿病的成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。它还可用于治疗成人心力衰竭和慢性肾病。

2、达格列净属于bcs iii，高溶解性低渗透性，需要15min内溶出度达到至少85％，但现有常规的制备方法制备的达格列净在15min溶出度达不到85％。达格列净药物一般制成为片剂形式，在制备达格列净片时，由于本身特性造成制成的达格列净片很难溶出，即使微粉化原料(但实际原料粒径已经微粉化而使粒径很小了，且由于规格小而难以混匀)，最终其溶出效果也一般，致使药物未能达到其最佳的治疗效果。

技术实现思路

1、本发明的目的在于针对现有的技术问题，提供一种达格列净片的制备方法，按照本方法制备的达格列净片溶出效果好，具有更好的治疗效果。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种达格列净片的制备方法，步骤如下：

3、1)过筛

4、物料a：将达格列净原料药和硬脂富马酸钠共同过筛，另将部分微晶纤维素和胶态二氧化硅共同过筛；

5、物料b：将剩余的微晶纤维素和无水乳糖共同过筛；

6、2)预混：将物料a与物料b混合均匀；

7、3)整粒：将预混后的物料粉碎后，进行整粒；

8、4)外加辅料过筛：将微晶纤维素、无水乳糖、交联聚维酮过筛，另将硬质富马酸钠过筛；

9、5)终混：将3)整粒后的物料和微晶纤维素、无水乳糖、交联聚维酮混合均匀，加入硬脂富马酸钠后继续混合；

10、6)压片：准备相关模具，进行压片；

11、7)包衣：

12、包衣液配制：称取纯化水，加入欧巴代，缓慢搅拌，保持涡旋；

13、经预热、喷液、干燥、冷却阶段进行包衣。

14、其中，所述步骤1)的中的过筛都是过039r筛网或032r筛网，转速600rpm。优选的，过032r筛网。

15、其中，所述步骤2)预混的混合后转速6rpm，时间15min。

16、其中，所述步骤3)整粒是将预混后的物料使用粉碎整粒机锤式粉碎模块进行整粒，然后过0.7mm或0.5mm筛网，转速4500rpm。

17、其中，所述步骤4)中，将微晶纤维素、无水乳糖、交联聚维酮过筛，筛网为039r筛网或032r筛网，转速600rpm；硬质富马酸钠过60目筛。优选的，过032r筛网。

18、其中，所述步骤5)中，将整粒后的物料和微晶纤维素、无水乳糖、交联聚维酮进行混合，转速6rpm，时间20min，加入硬脂富马酸钠后继续混合，转速6rpm，时间5min。

19、其中，所述步骤6)的压片规格具体为：

20、5mg：白色至类白色圆形片，两面光滑，均无刻痕；

21、10mg：白色至类白色圆形片，一面刻有“|”字样，一面光滑。

22、其中，每片5mg达格列净片中含有达格列净5mg、硬脂富马酸钠1.63mg、微晶纤维素96.3mg、胶态二氧化硅1.85mg、无水乳糖23.85mg、交联聚维酮5.22mg、薄膜包衣预混剂欧巴代4.05mg。

23、其中，每片10mg达格列净片中含有达格列净10mg、硬脂富马酸钠3.26mg、微晶纤维素192.6mg、胶态二氧化硅3.7mg、无水乳糖47.7mg、交联聚维酮10.44mg、薄膜包衣预混剂欧巴代8.1mg。

24、由于达格列净片很难溶出，本发明的制备方法中采用的整粒方法是将原料和辅料混合过锤式粉碎机及过0.5mm或0.7mm筛网，这样就使原辅料接触更加均匀，并使达格列净片的溶出也提高了。

25、本发明的有益效果在于：本发明将达格列净原料和辅料混合后经锤式粉碎机粉碎，并一起过筛网，使原辅料接触更加均匀，提高达格列净片的溶出性能，最终提升达格列净片的治疗效果。

技术特征：

1.一种达格列净片的制备方法，其特征在于，所述制备方法的步骤如下：

2.根据权利要求1所述的达格列净片的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的过筛都是过039r筛网或032r筛网；转速600rpm。

3.根据权利要求1所述的达格列净片的制备方法，其特征在于，所述步骤2)预混的混合后转速6rpm，时间15min。

4.根据权利要求1所述的达格列净片的制备方法，其特征在于，所述步骤3)整粒是将预混后的物料使用粉碎整粒机锤式粉碎模块进行整粒，然后过0.7mm或0.5mm筛网，转速4500rpm。

5.根据权利要求1所述的达格列净片的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中，将微晶纤维素、无水乳糖、交联聚维酮过筛，筛网为039r筛网或032r筛网，转速600rpm；硬质富马酸钠过60目筛。

6.根据权利要求1所述的达格列净片的制备方法，其特征在于，所述步骤5)中，将整粒后的物料和微晶纤维素、无水乳糖、交联聚维酮进行混合，转速6rpm，时间20min，加入硬脂富马酸钠后继续混合，转速6rpm，时间5min。

7.根据权利要求1所述的达格列净片的制备方法，其特征在于，所述步骤6)的压片规格具体为：

8.根据权利要求7所述的达格列净片的制备方法，其特征在于，每片5mg达格列净片中含有达格列净5mg、硬脂富马酸钠1.63mg、微晶纤维素96.3mg、胶态二氧化硅1.85mg、无水乳糖23.85mg、交联聚维酮5.22mg、薄膜包衣预混剂欧巴代4.05mg。

9.根据权利要求7所述的达格列净片的制备方法，其特征在于，每片10mg达格列净片中含有达格列净10mg、硬脂富马酸钠3.26mg、微晶纤维素192.6mg、胶态二氧化硅3.7mg、无水乳糖47.7mg、交联聚维酮10.44mg、薄膜包衣预混剂欧巴代8.1mg。

技术总结
本发明公开了一种达格列净片的制备方法，包括过筛、预混、整粒、外加辅料过筛、终混、压片、包衣等步骤。本发明将达格列净原料和辅料混合后经锤式粉碎机粉碎，并一起过筛网，使原辅料接触更加均匀，提高达格列净片的溶出性能，最终提升达格列净片的治疗效果。

技术研发人员：杨君,李吉荣,朱炳跃
受保护的技术使用者：昆山龙灯瑞迪制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/4