一种心梗药物及其应用

本发明属于生物医药技术，具体涉及一种心梗药物及其应用。

背景技术：

1、心肌梗死是一种严重危害人类健康的心血管疾病，缺血性心肌梗死的发病率在不断上升。缺血性心肌梗死会导致心肌细胞坏死和瘢痕形成，进而影响心脏功能。目前药物或手术治疗大多只能缓解症状，但却不能逆转心脏组织损伤。心脏移植虽能彻底改善心脏状态，但因供体来源稀缺、免疫排斥以及昂贵的治疗费用等因素，在临床上很难广泛应用。

2、梗死后的心脏修复是一个复杂而精细的过程，单核细胞和巨噬细胞是决定心梗炎症发展和消退的关键细胞，在心梗免疫微环境中发挥着中心作用。心梗修复过程中，单核细胞在损伤区分泌的趋化因子作用下，从外周血循环系统中向缺血区浸润，参与调控损伤修复；巨噬细胞则根据所处微环境进行动态极化，分为炎症型极化和修复型极化。越来越多的证据表明，巨噬细胞从炎症表型到修复表型的转变对心肌梗死后的心脏修复有积极的影响。

3、蛋白质糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式，其中o-glcnac修饰方式比较特殊，仅在蛋白质上修饰一个单糖。o-glcnac修饰以己糖胺通路的终产物udp-乙酰葡萄糖胺（udp-glcnac）为底物，在o-glcnac转移酶（o-glcnac transferase，ogt）催化下对蛋白进行o-glcnac修饰，并能在o-glcnac糖苷酶（o-glcnacase，oga）水解下去除o-glcnac修饰。多项研究表明在一些慢性心血管疾病中，持续异常增加的o-glcnac修饰水平可能会加重疾病进展及诱导并发症。

4、现有技术将干细胞与fstl1过表达慢病毒液在培养基中混合，得到抗缺氧损伤的干细胞制剂，提供的fstl1修饰的mscs具有优异的抗缺氧损伤能力，可提高移植存活率，经心肌直接注射可有效提高梗死后心功能。但基因水平的改造会引起一定致死率并且对机体某些功能存在一些负面影响。

技术实现思路

1、本发明公开了一种心梗药物及其应用，显著改善心梗后心功能、降低心梗面积。

2、本发明采用如下技术方案：

3、一种心梗药物，其活性成分为tmg。

4、本发明公开了tmg在制备治疗心梗的药物中的应用；进一步的，本发明公开了tmg在制备改善心梗后心功能药物、降低心梗面积药物、改善射血分数药物、改善短轴缩短率药物中的应用。

5、本发明中，心梗为急性心梗，其模型为左冠状动脉前降支结扎法心梗模型。

6、本发明首次公开tmg可以治疗心梗，能够改善心梗后心功能、降低心梗面积、改善射血分数、改善短轴缩短率；以其为活性成分的药物可以包含药学上可接受的载体。作为常识，术语载体为药学上可接受的载体，是本领域公认的，并且是指药学上可接受的材料、组合物或媒介物，例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料，其参与携带或运输活性成分。药学认可的载体材料包括：糖，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；粉末状黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石；赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；油，例如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；二醇，例如丙二醇；多元醇，例如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；酯，例如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；水；等渗盐水；林格氏溶液；乙醇；磷酸盐缓冲溶液；药物制剂中使用的其它无毒相容物质。

7、本发明以tmg为活性成分的药物的施用方式没限制，包括口服、静脉内、肌内、皮下、透皮、吸入、口腔、眼、舌下、直肠等。本发明所述的tmg药物可以通过药学认可的载体、佐剂或媒介物等剂型施用。口服给药的示例性形式包括片剂、胶囊、酏剂、糖浆等。外用途径包括静脉内、动脉内、腹膜内、硬膜外、尿道内、胸骨内、肌内和皮下，以及任何其他本领域公认的肠胃外施用途径。给药方式包括针（包括微针）注射器、无针注射器和输注技术，以及本领域公认的任何其它肠胃外给药方式。

8、优选的，本发明以tmg为活性成分的药物为溶液剂，其可以含有赋形剂，例如盐、碳水化合物和缓冲剂，还可以配制成无菌非水溶液或干燥形式，以与合适的媒介物（例如无菌无热原水、生理盐水）结合使用。在无菌条件下制备肠胃外制剂，例如通过冻干，可以使用本领域技术人员熟知的标准制药技术容易地完成。

9、优选的，本发明以tmg为活性成分的药物为凝胶剂，可以将tmg与可注射聚合物的溶液混合，然后形成凝胶，具体制备为常规技术。

10、本发明中，tmg为thiamet g，为是o-glcnac糖苷酶抑制剂。本发明首次将其应用于心梗治疗，有利于保护缺血心肌，显著改善心梗后心功能，射血分数和短轴缩短率均有显著改善；尤其是，采用图像分析软件image j分析各部分面积，计算心梗面积/心脏面积：以masson染色观察各组心梗术后28天梗死面积，发现tmg有效减小心梗面积。

技术特征：

1.一种心梗药物，其活性成分为tmg。

2.一种凝胶剂心梗药物，其特征在于，活性成分为tmg，还包括凝胶载体。

3.一种溶液剂心梗药物，其特征在于，活性成分为tmg，还包括溶剂。

4. tmg或者权利要求2所述凝胶剂心梗药物、权利要求3所述溶液剂心梗药物在制备治疗心梗的药物中的应用。

5. tmg或者权利要求2所述凝胶剂心梗药物、权利要求3所述溶液剂心梗药物在制备改善心梗后心功能药物和/或降低心梗面积药物中的应用。

6. tmg或者权利要求2所述凝胶剂心梗药物、权利要求3所述溶液剂心梗药物在制备改善射血分数药物和/或改善短轴缩短率药物中的应用。

7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，药物的施用方式包括口服、静脉内、肌内、皮下、透皮、吸入、口腔、眼、舌下或直肠。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，药物为溶液剂。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，药物为凝胶剂。

10.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，心梗为急性心梗。

技术总结
本发明公开了一种心梗药物及其应用，具体为一种液体剂或凝胶剂心梗药物在急性心梗治疗中的应用。现有技术将干细胞与Fstl1过表达慢病毒液在培养基中混合，得到抗缺氧损伤的干细胞制剂，可有效提高梗死后心功能。但基因水平的改造会引起一定的致死率并且对机体某些功能存在一些负面影响。本发明首次将其应用于心梗治疗，有利于保护缺血心肌，显著改善心梗后心功能，射血分数和短轴缩短率均有显著改善；尤其是，采用图像分析软件Image J分析各部分面积，发现TMG有效减小心梗面积。

技术研发人员：陈维倩,沈振亚,周文静,汤青松,王胜楠
受保护的技术使用者：苏州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/12