氢溴酸常山酮固体制剂及其在制备治疗鸡艾美耳球虫药物中的用途

本发明属于医药，具体涉及一种氢溴酸常山酮固体制剂及其在制备治疗鸡艾美耳球虫中的用途。

背景技术：

1、常山酮在20世纪80年代由国外进入，是常山碱的卤代衍生物，为白色或灰白色结晶性粉末，无臭无味，化学名为dl-反式-7-溴-6-氯-3-[3-(3-羟基-2-哌啶基)-2-氧代丙基]-4(3h)-喹唑啉酮氢溴酸盐。

2、鸡球虫病发病广泛，全世界鸡球虫病发病率高达50％～70％，几乎只要进行鸡养殖就会有鸡球虫病发生。而我国由于环境适宜，更加剧卵囊的生存和传播，发病率更高，给养鸡业造成更为严重的经济损失。

3、研究证实，常山酮对多种球虫具有抑制作用，且由于其毒副作用小，安全范围大，肉品和内脏中几乎没有药物残留，因而在抗球虫药物市场应用广泛，尤其对鸡柔嫩、毒害、艾美耳球虫效果更优。目前，市场上最广泛应用的是常山酮的氢溴酸盐，但氢溴酸常山酮难溶于水，给药时需要拌料，造成使用不便且影响药效，限制了药品的推广使用。

4、cn201611053242.2公开了一种氢溴酸常山酮溶液及其制备方法，以氢溴酸常山酮为主料，配以二甲基乙酰胺、抗氧化剂、二甲基亚砜和聚乙二醇400，临床结果表明氢溴酸常山酮溶液对鸡的球虫病的疗效，优于常山酮预混剂，给药4天后驱净率达93.0％。

5、cn201910976261.x公开一种氢溴酸常山酮可溶性粉及其制备方法，由氢溴酸常山酮、乳化剂、助乳化剂、可溶性固体吸附材料组成，可溶性粉抗球虫效果优于氢溴酸常山酮预混剂。

6、cn202210252570.4提供了一种氢溴酸常山酮口服液，包括组分氢溴酸常山酮，ph调节剂，防腐剂和蒸馏水。

7、上述方法通过对辅料筛选、组合物配比调整、改善制备技术等方法，尝试解决产品亲水性差的问题，但仍然存在一定的不足，如使用有机溶剂多、制备方法严苛不适用于大生产等，不能满足兽药大生产的需求。

技术实现思路

1、鉴于现有技术的不足，本发明提供一种可溶于水的氢溴酸常山酮固体制剂，制备工艺简单，适合工业化生产。

2、进一步的，本发明提供的氢溴酸常山酮固体制剂为口服制剂，具体为颗粒剂、片剂或胶囊剂。

3、为实现上述目的，本发明通过制备一种氢溴酸常山酮纳米微球，之后与药学上可接受的辅料制备成口服制剂固体制剂。

4、优选的，所述药学上可接受的辅料为赋形剂，进一步优选的，赋形剂选自稀释剂、稳定剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或两种以上。

5、本发明所述氢溴酸常山酮纳米微球由以下成分组成：氢溴酸常山酮10重量份、小麦水解蛋白5～8重量份、十二烷基麦芽糖苷80～100重量份、plga20～30重量份。

6、在一个实施例中，本发明所述氢溴酸常山酮纳米微球由以下成分组成：常山酮10重量份、小麦水解蛋白7.5重量份、十二烷基麦芽糖苷70重量份、plga25重量份。

7、此外，本发明还提供一种制备上述氢溴酸常山酮纳米微球的方法，包括以下步骤：

8、(1)将氢溴酸常山酮、小麦水解蛋白、十二烷基麦芽糖苷溶于15～30℃的水中，得溶液a，备用；

9、(2)取plga溶于有机溶剂中，得溶液b，备用；

10、(3)将溶液a、溶液b置于高速匀浆机中，先高压乳化循环后中速搅拌得乳化液；

11、(4)高速离心收集纳米微球，水洗，即制得氢溴酸常山酮纳米微球。

12、发明人发现，在步骤(1)中加入磷酸盐缓冲液调节ph至5.5～6.5时，制备得到的氢溴酸常山酮纳米微球粒径更均匀。

13、在实施例中，所述缓冲溶液为枸橼酸盐缓冲溶液、磷酸盐缓冲溶液或醋酸盐缓冲溶液。在其中一个较优实施例中，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液。在其中一个较优的实施例中，所述缓冲溶液的ph＝5.8。

14、步骤(2)中所述有机溶剂为三氯甲烷。

15、步骤(3)中，将高速匀浆机中的物料温度控制在20-25℃。

16、步骤(3)中，高速匀浆机的转速为17000转/分。

17、本发明还提供了所述的氢溴酸常山酮固体制剂在制备治疗鸡艾美耳球虫药物中的用途。

18、与现有技术相比，本发明的技术效果显著：

19、通过将氢溴酸常山酮、小麦水解蛋白、十二烷基麦芽糖苷、plga制备成纳米微球，大小均匀、稳定性高，加入辅料后制备得到的最终产品崩解速度、溶出速度显著提高，渗透性增强，解决了氢溴酸常山酮现有制剂难溶于水、溶出速率低的问题，满足临床常山酮制剂的需求。

技术特征：

1.一种氢溴酸常山酮固体制剂，其特征在于，所述的固体制剂由常山酮纳米微球、赋形剂制备而成；其中，所述氢溴酸常山酮纳米微球由以下成分组成：氢溴酸常山酮10重量份、小麦水解蛋白5～8重量份、十二烷基麦芽糖苷80～100重量份、plga20～30重量份；

2.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述氢溴酸常山酮纳米微球由以下成分组成：常山酮10重量份、小麦水解蛋白7.5重量份、十二烷基麦芽糖苷70重量份、plga 25重量份。

3.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述的赋形剂选自稀释剂、稳定剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，步骤(1)中加入磷酸盐缓冲液调节ph至5.5～6.5。

5.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，步骤(3)中，将高速匀浆机中的物料温度控制在20-25℃。

6.如权利要求1所述的的固体制剂，其特征在于，步骤(3)中，高速匀浆机的转速为17000转/分。

7.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂中的一种。

8.如权利要求1所述的氢溴酸常山酮固体制剂在制备治疗鸡艾美耳球虫药物中的用途。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氢溴酸常山酮固体制剂及其在制备治疗鸡艾美耳球虫中的用途。本发明通过制备氢溴酸常山酮的纳米微球，有效提高了其制剂在水中的溶出度。具体的技术方案为：将氢溴酸常山酮10重量份、小麦水解蛋白5～8重量份、十二烷基麦芽糖苷80～100重量份、PLGA 20～30重量份制备成纳米微球，再加入药学上可接受的辅料制备成固体制剂，最终获得产品溶出速度显著提高。本发明提供的制备工艺简单，适于工业化生产。

技术研发人员：刘新勃
受保护的技术使用者：山东畜牧兽医职业学院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25