LncRNA-Malat1在制备预防或治疗脑缺血再灌注药物中的应用

本发明属于生物医药，涉及药物新用途，具体涉及lncrna-malat1在制备预防或治疗脑缺血再灌注药物中的应用。

背景技术：

1、缺血性脑卒中是一类脑血液循环障碍性疾病，中国脑卒中发病率在全球排名第一，数据显示缺血性脑卒中在临床上占比高达87％，且通常预后不佳，并给家庭和社会带来沉重负担，其严重程度通常由包括缺血到再通的时间、侧枝循环建立、半暗带细胞存活力等因素决定。急性脑梗死后中心坏死区脑细胞死亡，周围仍存在侧枝循环，尚有大量缺血程度较轻且的神经元存活，若可以尽早恢复或重建血液再灌注能保证脑组织氧和能量供应，便可促进神经元功能恢复。溶栓治疗是目前最重要的恢复血流措施，重组组织型纤溶酶原激活剂(rtpa)和尿激酶(uk)是我国目前使用的主要溶栓药，但目前认为有效抢救半暗带组织的时间窗维4.5h或6h内。且不可避免的是可能出现再灌注损伤，缺血再灌注后使神经细胞产生缺血极联反应(细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性、自由基和再灌注损伤、神经细胞凋亡)，并导致神经细胞的坏死或凋亡。研究表明脑缺血再灌注损伤的发生发展和预后都存在的多种复杂因素的参与，然而其确切病生机制尚未明确。因而深入研究缺血再灌注损伤机制，寻求新的治疗干预靶点和新药研发，对临床抗脑卒中具有重要意义。

技术实现思路

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技术实现要素：

1、为了解决现有技术中的问题，本发明提供lncrna-malat1在制备预防或治疗脑缺血再灌注药物中的应用。

2、本发明的目的是这样实现的：

3、lncrna-malat1在制备预防或治疗脑缺血再灌注药物中的应用：所述lncrna-malat1序列如下：

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9、本发明选取sd大鼠构建大脑中动脉缺血/再灌注模型，探究lncrna-malat1在脑缺血再灌注损伤中的药理作用。采用多普勒血流仪测定大鼠脑缺血再灌注过程中血流变化。采用实时荧光定量法测定不同再灌注时间内lncrna-malat1在脑缺血再灌注损伤中的表达变化。通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死面积。通过苏木精和伊红染色法观察敲低lncrna-malat1对大鼠再灌注损伤大脑的病理损伤。所述大鼠为雄性成年大鼠，周龄8-9周。使用慢病毒干扰技术敲低大鼠大脑中的lncrna-malat1表达。

10、本发明在大鼠原代神经元中建立氧糖剥夺/再灌注模型，探究lncrna-malat1的药理作用，采用噻唑蓝比色法检测细胞活力，采用流式细胞术检测神经元凋亡情况。所述培养为将神经元于含有10％胎牛血清的f12培养基中培养，培养温度为37℃。使用慢病毒干扰技术敲低大鼠原代神经元中的lncrna-malat1表达。

11、有益效果

12、本发明公开了lncrna-malat1在制备预防或治疗脑缺血再灌注损伤药物中的应用。研究发现，敲低lncrna-malat1将通过改善细胞凋亡和炎症反应来减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。这说明敲低lncrna-malat1将具有开发成治疗脑缺血再灌注损伤药物的潜力。

技术特征：

1.lncrna-malat1在制备预防或治疗脑缺血再灌注药物中的应用：所述lncrna-malat1序列如seq id no:1所示。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为改善细胞凋亡。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为改善炎症反应。

技术总结
本发明公开了LncRNA‑Malat1在制备预防或治疗脑缺血再灌注药物中的应用。研究发现，敲低LncRNA‑Malat通过抑制神经元凋亡及炎症反应来改善脑缺血再灌注损伤，实现神经保护功能，具有开发成治疗脑缺血再灌注损伤药物的潜力。

技术研发人员：杨俊卿,夏荣松
受保护的技术使用者：重庆医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/24