一种四氢咔唑衍生物在防治奶牛乳腺炎致病菌中的用途

本发明属于天然药物化学领域，公开了一种四氢咔唑衍生物的新用途，具体涉及四氢咔唑衍生物kza-1～kza-25、kzb-1～kzb-3在防治由无乳链球菌streptococcusagalactiae atcc12386，无乳链球菌streptococcus agalactiae atcc27956，停乳链球菌streptococcus dysgalactiae atcc27957致病菌引起的奶牛乳腺炎中的用途。

背景技术：

1、奶牛乳腺炎发病率高、病因复杂，是影响世界奶业发展的主要疾病之一。奶牛发生乳腺炎的主要原因是病原微生物侵入奶牛乳腺，其中无乳链球菌(streptococcusagalactiae)和停乳链球菌(streptococcus dysgalactiae)是引起奶牛乳腺炎主要的细菌性病原。奶牛乳腺炎在感染期间主要使用抗生素进行治疗。然而，由于耐药机制正在全球传播，细菌耐药性已成为日益严重的威胁。因此，迫切需要人们开发安全有效的药物来维持奶牛乳房的健康，进而维护人类的健康与安全。

2、天然产物广泛存在于自然界中，种类繁多，结构复杂，它们具有多种药理和生物学活性。天然产物具有较低的毒性、选择性和特异性，同时也具有较好的环境相容性，是当前作为防治奶牛乳腺炎的一大突破点。四氢咔唑(thcz)广泛存在于吲哚类生物碱中，长期以来一直被报道具有深远的药理潜力。四氢咔唑具备一种特殊的结构支架，含有天然吲哚作为中心部分，这种新颖的骨架以大量天然存在的药理化合物和生物碱为特征，是药物的重要药效团，表现出显著的抗菌、抗肿瘤、抗炎等活性。由于其广泛的生物学特性，它一直备受科学家青睐。

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4、因此，我们通过对四氢咔唑生物碱的结构进行改造，得到一系列四氢咔唑生物碱衍生物，并对其进行了抗无乳链球菌和停乳链球菌的活性测试，结果显示出该类化合物具有优异的抗菌活性。因此，四氢咔唑系列化合物在治疗奶牛乳腺炎方面具有潜在的开发价值，值得进一步研究和开发。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供四氢咔唑衍生物在治疗奶牛乳腺炎方面的新用途，用于防治由无乳链球菌和停乳链球菌致病菌引起的奶牛乳腺炎。

2、为了实现以上目的，本发明提供了如下技术方法：

3、本发明提供了一种四氢咔唑衍生物在抗奶牛乳腺炎致病细菌中的新用途，这些衍生物对无乳链球菌streptococcus agalactiae atcc12386，无乳链球菌streptococcusagalactiae atcc27956，停乳链球菌streptococcus dysgalactiaeatcc27957的给药浓度为100、50、25、12.5、6.25、3.12μg/ml等。

4、该发明采用了文献报道方法合成四氢咔唑衍生物，经多次硅胶柱层析等常规方法分离获得纯品，经质谱和核磁共振等波谱技术确定了四氢咔唑衍生物kza-1～kza-25、kzb-1～kzb-3的结构。化合物结构如化学式1所示。化学式1中的r1为6-氟、6-氯、6-溴、6-三氟甲氧基、6-三氟甲基、6-甲基、6-甲氧基、6-氰基，r2为苄胺、4-氯苄胺、4-氟苄胺、苯乙胺、4-氟苯乙胺、4-氯苯乙胺、4-甲基苯乙胺、3,4-二甲氧基苯乙胺、3,4-亚甲二氧基苯乙胺、色胺、n-(2-氨基乙基)吗啉、3-氟苯乙胺、3-氯苯乙胺、2-氟苯乙胺、2-氯苯乙胺、2,4-二氯苯乙胺、苯丙胺、乙胺、丙胺、丁胺。

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6、本发明提供的衍生物具有以下优势：

7、1)本发明发现四氢咔唑衍生物对奶牛乳腺炎致病菌表现出优异的抑制作用，在治疗奶牛乳腺炎方面极具应用价值。

8、2)四氢咔唑衍生物具有易合成、结构简单和绿色高效等特点，值得进一步研究和开发。

技术特征：

1.本发明涉及一种四氢咔唑衍生物kza-1～kza-25、kzb-1～kzb-3在防治奶牛乳腺炎致病菌方面的用途。

2.根据权利要求1所述的四氢咔唑衍生物kza-1～kza-25、kzb-1～kzb-3具有如下的分子结构特征：

3.根据权利要求2所述的四氢咔唑衍生物kza-1～kza-25、kzb-1～kzb-3防治无乳链球菌streptococcus agalactiae atcc12386，无乳链球菌streptococcus agalactiaeatcc27956，停乳链球菌streptococcus dysgalactiae atcc27957等奶牛乳腺炎致病菌的药物中的用途。

技术总结
本发明公开一种四氢咔唑衍生物KZa‑1～KZa‑25、KZb‑1～KZb‑3任一化合物防治奶牛乳腺炎致病菌方面的用途。通过生物活性测试可知，该类化合物对奶牛乳腺炎致病菌无乳链球菌Streptococcus agalactiae ATCC12386，无乳链球菌Streptococcus agalactiae ATCC27956，停乳链球菌Streptococcus dysgalactiae ATCC27957表现出一定的抑制活性。本发明所涉及化合物制备难度低，原料廉价易得，在防治奶牛乳腺炎天然产物来源化合物方面极具开发价值。

技术研发人员：刘映前,丁艳艳,金亚瑞,秦露露,张雯,张保琪,王艺荣,张智军,罗雄飞
受保护的技术使用者：兰州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1