一种半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒及其制备方法和应用

本发明属于生物医药，尤其涉及一种半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术：

1、金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)为葡萄球菌属，是革兰氏阳性菌的代表。金黄色葡萄球菌是常见的食源性致病菌，广泛存在于自然环境中，在适当的条件下，能够产生肠毒素，极易引发食物中毒。金黄色葡萄球菌感染可引发多种疾病，如：肺炎、脑膜炎、心内膜炎、中毒性休克综合症、菌血症及败血症等。同时，该菌也容易引发术后及烫伤后的伤口感染。20世纪40年代初，青霉素的发现和应用显著改善了金黄色葡萄球菌感染的治疗疗效。但是，在1942年就发现了耐青霉素的金黄色葡萄球菌。1959年，为治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌引发的感染，临床上引入了甲氧西林，它是一种半合成的耐青霉素酶的β-内酰胺类抗菌药物，它对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌有良好的杀伤作用。但是，仅过去两年，科学家就证实了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantstaphylococcus aureus，mrsa)的存在。现在，mrsa在全球大部分地区的耐药性检出率已超过30％。万古霉素自发现以来被用作治疗mrsa引发感染的最后一道防线，但耐万古霉素金黄色葡萄球菌已出现并呈全球流行趋势。

2、为了应对全球日益严重的金黄色葡萄球菌抗生素耐药问题，特别是甲氧西林及万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌“超级细菌”，避免无有效抗生素使用的后抗生素时代的到来，急需开发靶向金黄色葡萄球菌新型的抗菌药物分子。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒及其制备方法和应用，本发明制备得到的金纳米颗粒可特异性靶向金黄色葡萄球菌，发挥抑菌作用。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

3、本发明提供了一种半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒的制备方法，包括：将二肽的甲醇溶液与haucl4·3h2o的甲醇溶液在冰浴条件下混合，滴入nabh4溶液，经搅拌、除甲醇、透析、滤膜过滤后，得到半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒；所述二肽的制备方法包括：将半胱氨酸-精氨酸二肽的c端进行酰胺化修饰。

4、优选的，所述二肽的结构式为：

5、

6、优选的，所述二肽的甲醇溶液的浓度为1～4g/l；所述haucl4·3h2o的甲醇溶液的浓度为1.5～2.5g/l；所述二肽与haucl4·3h2o的质量比为0.5～1.5:1～2。

7、优选的，所述nabh4溶液的浓度为2～5g/l。

8、优选的，所述搅拌的转速为100rpm/min，时间为0.5～1.5h。

9、优选的，所述透析的分子量为14kda；所述滤膜过滤的直径为0.22μm。

10、本发明还提供了上述制备方法得到的半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒。

11、优选的，所述半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒的粒径为1～7nm，zeta电位为10～40mv。

12、本发明还提供了上述半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用。

13、优选的，所述金黄色葡萄球菌为普通和/或耐抗生素金黄色葡萄球菌。

14、相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

15、本发明将经酰胺化修饰的半胱氨酸-精氨酸二肽修饰金纳米颗粒表面，得到半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒(au-cr)。本发明制备得到的au-cr可以特异性靶向金黄色葡萄球菌发挥杀菌作用，对金黄色葡萄球菌的标准菌株和临床来源的耐药菌株均表现较好的抗菌作用。同时，本发明au-cr无溶血作用，安全性高，有望成为新型抗金黄色葡萄球菌的候选药物，具有良好的应用前景。

技术特征：

1.一种半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括：将二肽的甲醇溶液与haucl4·3h2o的甲醇溶液在冰浴条件下混合，滴入nabh4溶液，经搅拌、除甲醇、透析、滤膜过滤后，得到半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二肽的结构式为：

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二肽的甲醇溶液的浓度为1～4g/l；所述haucl4·3h2o的甲醇溶液的浓度为1.5～2.5g/l；所述二肽与haucl4·3h2o的质量比为0.5～1.5:1～2。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述nabh4溶液的浓度为2～5g/l。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的转速为100rpm/min，时间为0.5～1.5h。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述透析的分子量为14kda；所述滤膜过滤的直径为0.22μm。

7.权利要求1～6任意一项所述制备方法得到的半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒。

8.根据权利要求7所述半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒，其特征在于，所述半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒的粒径为1～7nm，zeta电位为10～40mv。

9.权利要求7或8所述半胱氨酸-精氨酸修饰的金纳米颗粒在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用。

10.根据权利要求9的应用，其特征在于，所述金黄色葡萄球菌为普通和/或耐抗生素金黄色葡萄球菌。

技术总结
本发明提供了一种半胱氨酸‑精氨酸修饰的金纳米颗粒及其制备方法和应用，涉及生物医药技术领域。本发明将经酰胺化修饰的半胱氨酸‑精氨酸二肽修饰金纳米颗粒表面，得到半胱氨酸‑精氨酸修饰的金纳米颗粒(Au‑CR)。本发明制备得到的Au‑CR可以特异性靶向金黄色葡萄球菌发挥杀菌作用，对金黄色葡萄球菌的标准菌株和临床来源的耐药菌株均表现较好的抗菌作用。同时，本发明Au‑CR无溶血作用，安全性高，有望成为新型抗金黄色葡萄球菌的候选药物，具有良好的应用前景。

技术研发人员：赖仞,张治业,陈瑶瑶
受保护的技术使用者：中国科学院昆明动物研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/3/12