接枝有苯佐卡因的组合物及其制备方法与流程

本发明涉及生物，尤其涉及一种接枝有苯佐卡因的组合物及其制备方法。

背景技术：

1、苯佐卡因是一种白色粉末，易溶于乙醇，不溶于水，可作为男性生殖器脱敏剂，目前延时避孕套中只能单独配制成一定浓度的膏体放置于储精囊中，因苯佐卡因不溶于水，配制的膏体需要大量的多元醇进行溶解，如配制3％苯佐卡因凝胶，多元醇的添加量需高达60％以上，高含量的多元醇凝胶一方面对身体存在较大刺激性，另一方面该膏体在低温的情况下还可能存在苯佐卡因粉末析出的风险。

2、有鉴于此，有必要设计一种改进的接枝有苯佐卡因的组合物及其制备方法，以解决上述问题。

技术实现思路

1、针对上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种接枝有苯佐卡因的组合物，将苯佐卡因与高碘酸钠氧化后的透明质酸钠反应，形成透明质酸钠苯佐卡因席夫碱，加入润滑剂产品中起到延时及润滑功效。

2、为实现上述目的，本发明提供了一种接枝有苯佐卡因的组合物，由接枝有苯佐卡因的透明质酸钠、增稠剂、多元醇、保湿剂、防腐剂及纯化水组成；所述接枝有苯佐卡因的透明质酸钠的含量为0.1％～5％；所述增稠剂的含量为0.05～1.5％；所述多元醇的含量为1～30％；所述保湿剂的含量为0.1～10％；所述防腐剂的含量为0.1～1％；其余为纯化水。

3、作为本发明的进一步改进，所述接枝有苯佐卡因的透明质酸钠的制备方法包括以下步骤：

4、步骤1、将透明质酸钠在水中搅拌溶解，加入高碘酸钠溶液，室温避光反应；反应结束后将样品装入透析袋于室温下透析，每天用纯化水进行置换，然后将透析袋中的液体冻干成粉末，得到氧化后的透明质酸钠；

5、步骤2、将步骤1得到的所述氧化后的透明质酸钠溶解于酸性水溶液中，将苯佐卡因加入丙二醇中溶解，然后将溶有苯佐卡因的丙二醇加入含有氧化后的透明质酸钠的酸性水溶液中，在预定温度条件下搅拌；

6、步骤3、搅拌结束后将上述溶液样品倒入用量为步骤2中丙二醇量的5～10倍的水中，并将析出的未反应完的苯佐卡因过滤，滤液倒入透析袋于室温下透析，每天用纯化水进行置换；然后将透析袋中的液体冻干成粉末，得到接枝有苯佐卡因的透明质酸钠。

7、在步骤1中，所述透明质酸钠的分子量小于10kda，透明质酸钠和水的固液质量比为1:(10～50)，高碘酸钠溶液的质量浓度为4～6％，室温避光反应的时间为10～12h；透析的时间为46～50h，置换的次数为3～5次。

8、在步骤2中，所述酸性水溶液的ph值为4～6；氧化后的透明质酸钠和酸性水溶液的固液质量比1：(5～10)；苯佐卡因和丙二醇的固液质量比为1:(30～50)；氧化后的透明质酸钠和苯佐卡因的质量比为(1～5)：1；预定温度控制在20～60℃，搅拌的时间为1h～6h；

9、在步骤3中，透析的时间为46～50h，置换的次数为3～5次。

10、将苯佐卡因接枝到透明质酸钠中的取代度为0.1～0.8。

11、在本发明提供的接枝有苯佐卡因的组合物中，所述增稠剂为羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆和黄原胶中的一种或两种。

12、所述多元醇为丙二醇、甘油、丁二醇、戊二醇、己二醇和山梨醇中的一种或多种。

13、所述保湿剂为海藻糖、酸豆籽多糖、透明质酸钠和聚甘油-10中的一种或多种。

14、所述防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、苯甲醇和苯甲酸钠中的一种或多种。

15、作为本发明的进一步改进，本发明还提供了上述接枝有苯佐卡因的组合物的制备方法，包括以下步骤：在搅拌状态下将增稠剂及多元醇加入水中，待分散后升温至60～80℃搅拌溶解，然后加入保湿剂搅拌至完全混合均匀；降温至45～55℃，加入防腐剂搅拌混合均匀，加入ph调节剂，调节ph值至5～7；降温至40℃以下，加入接枝有苯佐卡因的透明质酸钠，混合均匀后得到接枝有苯佐卡因的组合物。

16、本发明的有益效果是：

17、本发明提供的接枝有苯佐卡因的组合物，由接枝有苯佐卡因的透明质酸钠、增稠剂、多元醇、保湿剂、防腐剂及纯化水组成，将苯佐卡因接枝到透明质酸钠上，其形成席夫碱结构，在使用时，可以将苯佐卡因缓慢释放出来并同时具有高效润滑的效果。

18、将苯佐卡因与高碘酸钠氧化后的透明质酸钠反应，形成透明质酸钠苯佐卡因席夫碱，加入润滑剂产品中起到延时及润滑功效。一方面透明质酸钠可以作为苯佐卡因的载体，让苯佐卡因维持在一个稳定的浓度状态进行持续释放，提高它的稳定性和疗效，避免大剂量高浓度导致刺激过量而造成麻木灼烧感甚至会失去感觉；另一方面避免使用大量的多元醇进行溶解而引起刺激不适，同时透明质酸钠作为一种分子量较大的多糖类化合物，它还具有保湿、润滑、减少摩擦力和维持细胞间隙稳定等多种功能。

技术特征：

1.一种接枝有苯佐卡因的组合物，其特征在于，由接枝有苯佐卡因的透明质酸钠、增稠剂、多元醇、保湿剂、防腐剂及纯化水组成；所述接枝有苯佐卡因的透明质酸钠的含量为0.1％～5％；所述增稠剂的含量为0.05～1.5％；所述多元醇的含量为1～30％；所述保湿剂的含量为0.1～10％；所述防腐剂的含量为0.1～1％；其余为纯化水。

2.根据权利要求1所述的接枝有苯佐卡因的组合物，其特征在于，所述接枝有苯佐卡因的透明质酸钠的制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的接枝有苯佐卡因的组合物，其特征在于，在步骤1中，所述透明质酸钠的分子量小于10kda，透明质酸钠和水的固液质量比为1:(10～50)，高碘酸钠溶液的质量浓度为4～6％，室温避光反应的时间为10～12h；透析的时间为46～50h，置换的次数为3～5次。

4.根据权利要求2所述的接枝有苯佐卡因的组合物，其特征在于，在步骤2中，所述酸性水溶液的ph值为4～6；氧化后的透明质酸钠和酸性水溶液的固液质量比为1：(5～10)；苯佐卡因和丙二醇的固液质量比为1:(30～50)；氧化后的透明质酸钠和苯佐卡因的质量比为(1～5)：1；预定温度为20～60℃，搅拌的时间为1h～6h。

5.根据权利要求2所述的接枝有苯佐卡因的组合物，其特征在于，在步骤3中，透析的时间为46～50h，置换的次数为3～5次；将苯佐卡因接枝到透明质酸钠中的取代度为0.1～0.8。

6.根据权利要求1所述的接枝有苯佐卡因的组合物，其特征在于，所述增稠剂为羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆和黄原胶中的一种或两种。

7.根据权利要求1所述的接枝有苯佐卡因的组合物，其特征在于，所述多元醇为丙二醇、甘油、丁二醇、戊二醇、己二醇和山梨醇中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的接枝有苯佐卡因的组合物，其特征在于，所述保湿剂为海藻糖、酸豆籽多糖、透明质酸钠和聚甘油-10中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的接枝有苯佐卡因的组合物，其特征在于，所述防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、苯甲醇和苯甲酸钠中的一种或多种。

10.一种制备权利要求1～9任一项所述的接枝有苯佐卡因的组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：在搅拌状态下将增稠剂及多元醇加入水中，待分散后升温至60～80℃搅拌溶解，然后加入保湿剂搅拌至完全混合均匀；降温至45～55℃，加入防腐剂搅拌混合均匀，加入ph调节剂，调节ph值至5～7；降温至40℃以下，加入接枝有苯佐卡因的透明质酸钠，混合均匀后得到接枝有苯佐卡因的组合物。

技术总结
本发明提供了一种接枝有苯佐卡因的组合物及其制备方法，该组合物由接枝有苯佐卡因的透明质酸钠、增稠剂、多元醇、保湿剂、防腐剂及纯化水组成。本发明将苯佐卡因与高碘酸钠氧化后的透明质酸钠反应，形成透明质酸钠苯佐卡因席夫碱，加入润滑剂产品中起到延时及润滑功效。

技术研发人员：周应山,饶婷毓,龚年华,王文星,张文祥,杨梅,向春,彭国富
受保护的技术使用者：人福医药集团医疗用品有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/17