一种乌帕替尼纳米制剂及其制备方法和应用

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种乌帕替尼纳米制剂及其制备方法和应用。

背景技术：

1、溃疡性结肠炎(uc)是一种复杂的慢性炎症性肠病(ibd)。目前临床针对溃疡性结肠炎的治疗大多数是采用药物治疗，首先诱导缓解，然后维持无皮质类固醇缓解。尽管uc患者在给药后的症状有所改善，但仍有相当一部分患者预后不好，且后面会增加患结直肠癌的风险。且传统的药物治疗还存在体内生物利用度差需要一日多次服用药物、会产生诸多不良反应导致患者的治疗预后差。因此迫切需要寻求一种新的给药系统来治疗此疾病。

2、upadacitinib(乌帕替尼)是由美国abbiveinc.公司研发的januskinase(jak)抑制剂，商品名为rinvoq，并于2022年3月被美国食品药品监督管理局(fda)批准用于溃疡性结肠炎的治疗，其结构示意图如图20所示。但其本身存在难以直接到达结肠病变部位的问题，从而最终影响其药物治疗的实际效果。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种乌帕替尼纳米制剂及其制备方法和应用，本发明的乌帕替尼纳米制剂治疗效果好。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种乌帕替尼纳米制剂，以质量分数计，包括以下组分：

4、乌帕替尼0.1～0.5％、乳化稳定剂0.4～1％、12-烷基化菊糖0.1～1.2％、载体0.1～0.5％和水96.8～99％；

5、优选的，所述载体包括tpgs和/或plga。

6、优选的，所述乳化稳定剂包括pva和/或泊洛沙姆。

7、优选的，所述乌帕替尼负载在载体上构成乌帕替尼纳米粒内核；所述12-烷基化菊糖将所述乌帕替尼纳米粒内核包裹。

8、本发明还提供了上述方案所述乌帕替尼纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

9、(1)将乌帕替尼和载体溶解于有机相溶剂中，得到有机相；

10、(2)将乳化稳定剂溶于水后，得到乳化稳定剂溶液；将12-烷基化菊糖溶于乳化稳定剂溶液，得到水相；

11、(3)将有机相和水相混合后除去有机相溶剂，然后将所得混合物进行过膜，得到所述乌帕替尼纳米粒制剂；

12、所述步骤(1)和步骤(2)没有先后顺序。

13、优选的，所述有机相溶剂包括dmso、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈和丙酮中的一种或多种。

14、优选的，所述步骤(3)中的混合包括将所述有机相加入到所述水相中；所述混合在涡旋或超声条件下进行。

15、优选的，所述超声的条件为：功率150w，间隔5s，工作5s，共计4min。

16、本发明还提供了上述方案所述乌帕替尼纳米制剂或上述方案所述制备方法制备的乌帕替尼纳米制剂在制备治疗溃疡性结肠炎药物制剂中的应用。

17、本发明提供了一种乌帕替尼纳米制剂，以质量分数计，包括以下组分：乌帕替尼0.1～0.5％、乳化稳定剂0.4～1％、12-烷基化菊糖0.1～1.2％、载体0.1～0.5％和水96.8～99％。本发明通过调整制备原料的用量和优化制备工艺使得乌帕替尼纳米粒具有较高的包封率，有较小的粒径和pdi指数，有效提高了原料药在模拟胃肠道环境的溶出和体外抗炎效果，实现给药剂量可控微量化，提高其治疗效果。

18、进一步地，本发明以生物相容性和安全性良好的plga作为载体材料使乌帕替尼分散在其中为后面的包裹做良好的基础准备，采用12-烷基化菊糖作为包裹材料，12-烷基化菊糖通过静电吸附的分子间作用力包裹在纳米粒表面保护其在胃和小肠环境中不被降解，可有效保护药物到达结肠部位后将药物释放出来，提高药物溶出的同时进一步发挥其抗炎能力和治疗效果；pva溶液作为12-烷基化菊糖的溶剂和水相有机相的乳化剂并能提高整个制剂的稳定性，为后面制剂的进一步应用创造条件。

19、本发明在制备过程中去除了有机相溶剂，使得所制备的纳米粒制剂具有较低的细胞毒性，同时具有较高的载药量和包封率，在确保生物安全性的前提下还实现了给药剂量微量化；并且本发明的制备方法简便快捷，纳米粒制剂的制备时间短。

20、本方法操作简单，制备工艺简易，重复性好，具有良好的可行性，具有可观的社会效益和经济收益。

技术特征：

1.一种乌帕替尼纳米制剂，其特征在于，以质量分数计，包括以下组分：

2.根据权利要求1所述的乌帕替尼纳米制剂，其特征在于，所述载体包括tpgs和/或plga。

3.根据权利要求1所述的乌帕替尼纳米制剂，其特征在于，所述乳化稳定剂包括pva和/或泊洛沙姆。

4.根据权利要求1～3任一项所述的乌帕替尼纳米制剂，其特征在于，所述乌帕替尼负载在载体上构成乌帕替尼纳米粒内核；所述12-烷基化菊糖将所述乌帕替尼纳米粒内核包裹。

5.权利要求1～4任一项所述乌帕替尼纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机相溶剂包括dmso、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈和丙酮中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的混合包括将所述有机相加入到所述水相中；所述混合在涡旋或超声条件下进行。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述超声的条件为：功率150w，间隔5s，工作5s，共计4min。

9.权利要求1～4任一项所述乌帕替尼纳米制剂或权利要求5～8任一项所述制备方法制备的乌帕替尼纳米制剂在制备治疗溃疡性结肠炎药物制剂中的应用。

技术总结
本发明提供了一种乌帕替尼纳米制剂及其制备方法和应用，属于药物制剂领域。本发明提供了一种乌帕替尼纳米制剂，一种乌帕替尼纳米制剂，以质量分数计，包括以下组分：乌帕替尼0.1～0.5％、乳化稳定剂0.4～1％、12‑烷基化菊糖0.1～1.2％、载体0.1～0.5％和水96.8～99％。本发明通过调整制备原料的用量和优化制备工艺使得乌帕替尼纳米粒具有较高的包封率，有较小的粒径和PDI指数，有效提高了原料药在模拟胃肠道环境的溶出和体外抗炎效果，实现给药剂量可控微量化，提高其治疗效果。

技术研发人员：郭锋,方传洲,钟海军
受保护的技术使用者：南昌大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/31