褪黑激素衍生物在制备预防或治疗甲醛中毒的产品中的应用

本发明属于医药，具体涉及褪黑激素衍生物在制备预防或治疗甲醛中毒的产品中的应用。

背景技术：

1、褪黑素(melatonin，mt)属于一类吲哚杂环类激素小分子，广泛分布于从藻类到高等哺乳动物等众多生物体内，具有多种生理作用，如调节昼夜节律、清除自由基、增强免疫力和抑制生物分子氧化。

2、甲醛又名蚁醛，是一种无色、高活性的化合物，从家庭和建筑物中释放出来，是一种常见的室内空气污染物。室内甲醛的主要来源是胶合板、刨花板、尿素-甲醛泡沫绝缘材料、地板覆盖物和家具。甲醛也存在于许多产品中，如塑料、粘合剂、化妆品和杀菌剂。许多人在家中和/或工作场所通过吸入和皮肤吸收不断暴露于甲醛。甲醛除了存在于自然环境中，人体自身也会产生甲醛，伴随着每个细胞的新陈代谢而产生，因此很难防止甲醛的暴露。甲醛是一种强效基因毒素，长期生活在含有甲醛的环境中，会导致人体健康程度恶化、舒适度降低、工作效率降低等一系列问题，对眼、鼻黏膜、咽喉以及颈、头和面部皮肤都有不同程度的刺激和危害。甲醛还会引起神经中毒，导致神经退行性疾病的发生，有研究发现甲醛可诱发阿尔兹海默症(ad)的主要类似特征，包括认知障碍、aβ沉积和tau过度磷酸化，这表明它可能在ad的发病和发展过程中扮演重要角色。

3、目前市面上的甲醛治理办法大部分只针对空气中的甲醛，但是对于吸入体内的甲醛的清理鲜有报道。因此能发现一种化合物来清除进入体内的甲醛，挽救由甲醛毒性引起的健康问题显得尤为重要。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出褪黑激素衍生物在制备预防或治疗甲醛中毒的产品中的应用，褪黑激素衍生物在甲醛中毒模型中提高存活率，改善趋化功能，降低体内甲醛含量，同时在阿尔兹海默症模型中表现出神经保护作用。

2、根据本发明的一个方面，提出了式i所示的褪黑激素衍生物在制备预防或治疗甲醛中毒的产品中的应用；

3、

4、其中式i所示的是褪黑激素肉桂酸衍生物6a(md6a)是在褪黑激素的c7位利用c/h官能团化反应，合成的c7位取代的褪黑激素肉桂酸衍生物。

5、根据本发明的一些实施方式，所述甲醛中毒包括甲醛导致的神经损伤或神经退行性疾病。

6、根据本发明的一些实施方式，所述神经退行性疾病包括阿尔兹海默症。

7、根据本发明的一些实施方式，所述褪黑激素衍生物可以降低生物体内的甲醛浓度。

8、根据本发明的一些实施方式，所述产品包括药物或保健品。

9、根据本发明的一些实施方式，所述产品还包括药学上可接受的辅料。

10、根据本发明的一些实施方式，所述药物的剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、缓释剂、溶液剂、干混悬剂、泡腾片、乳剂、混悬剂等。

11、根据本发明的一些实施方式，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。

12、本发明的另一方面，提出了式i所示的褪黑激素衍生物在制备预防或治疗阿尔茨海默症、或制备aβ聚集抑制剂，或制备降低生物体内甲醛浓度的产品中的应用；

13、

14、根据本发明的一些实施方式，所述降低生物体内甲醛浓度，其中，甲醛包括内源性甲醛或外源性甲醛。

15、根据本发明的一些实施方式，所述产品包括药物或保健品。

16、根据本发明的一些实施方式，所述产品还包括药学上可接受的辅料。

17、根据本发明的一些实施方式，所述药物的剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、缓释剂、溶液剂、干混悬剂、泡腾片、乳剂、混悬剂等。

18、根据本发明的一些实施方式，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。

19、本发明的有益效果是：

20、本发明通过实验数据显示褪黑激素衍生物具有可以代谢从环境中进入生物体内的甲醛挽救由甲醛毒性引起的存活率下降和趋化功能异常。褪黑激素衍生物也可以降低阿尔兹海默症模型自身产生的内源性甲醛来改善阿尔兹海默症。本发明所述的褪黑激素衍生物在制备神经保护性产品中的应用包括在甲醛中毒模型中提高存活率，改善趋化功能，降低体内甲醛含量，同时在阿尔兹海默症模型中表现出神经保护作用，这些结果支持了md6a作为潜在治疗药物的有益效果。

21、若无特殊说明，本发明的“约”实际表示的含义是允许误差在±2％的范围内，例如约100实际是100±2％×100。

22、本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。

技术特征：

1.式i所示的褪黑激素衍生物在制备预防或治疗甲醛中毒的产品中的应用；

2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述甲醛中毒包括甲醛导致的神经损伤或神经退行性疾病。

3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述神经退行性疾病包括阿尔兹海默症。

4.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述褪黑激素衍生物可以降低生物体内的甲醛浓度。

5.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述产品包括药物或保健品。

6.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述产品还包括药学上可接受的辅料。

7.式i所示的褪黑激素衍生物在制备预防或治疗阿尔茨海默症、或制备aβ聚集抑制剂，或制备降低生物体内甲醛浓度的产品中的应用；

8.根据权利要求7的应用，其特征在于，所述降低生物体内甲醛浓度，其中，甲醛包括内源性甲醛或外源性甲醛。

9.根据权利要求7的应用，其特征在于，所述产品包括药物或保健品。

10.根据权利要求7的应用，其特征在于，所述产品还包括药学上可接受的辅料。

技术总结
本发明公开了褪黑激素衍生物在制备预防或治疗甲醛中毒的产品中的应用，属于医药领域。本发明的褪黑激素衍生物可以降低生物体内甲醛含量，抑制Aβ聚集，对阿尔兹海默症表现出神经保护作用。本发明还公开了褪黑激素衍生物在制备预防或治疗阿尔茨海默症、或制备Aβ聚集抑制剂，或制备降低生物体内甲醛浓度的产品中的应用。

技术研发人员：冯娜,陈梦婷,周俊杰,韩瑞婷,马庆伟,吴梓洁
受保护的技术使用者：五邑大学
技术研发日：
技术公布日：2024/4/17