没食子酸在制备治疗或预防阿尔茨海默病药物中的应用

本发明涉及药物应用，具体涉及一种没食子酸在制备治疗或预防阿尔茨海默病药物中的应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默病(aizheimer's disease,ad)是最常见的一种神经退行性疾病，预计2050年ad患者将增加到1.35亿人。神经退行性疾病多数与蛋白质错误折叠高度结构化相关，如阿尔茨海默病相关的β淀粉样蛋白，帕金森病相关的α-突触核蛋白，非系统性淀粉样变的溶菌酶以及朊病毒等。大量研究表明淀粉样斑块形成之前的可溶性aβ1-42寡聚体对神经元的毒性最大，这可能是ad的主要发病原因。小胶质细胞是中枢神经系统中的免疫细胞，β淀粉样蛋白在大脑中错误折叠聚集会刺激小胶质细胞增生激活、炎症因子生成、氧化应激等而引发神经炎症，最终导致记忆和认知功能逐渐退化。目前没有治疗ad的特效药，因此迫切需要寻找治疗性的化合物或重新定位天然的化合物来治疗或缓解ad。

技术实现思路

1、为了解决上述背景技术中存在的不足，本发明提供一种没食子酸在制备治疗或预防阿尔茨海默病药物中的应用。没食子酸能够抑制aβ淀粉样纤维的聚集，调节线粒体代谢控制小胶质细胞极化方向，对β淀粉样蛋白过度聚集造成的神经炎症具有很好的保护和抑制作用。因此，其可用于制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物。

2、为了实现上述目的，本发明第一个目的是提供一种没食子酸在制备治疗或预防阿尔茨海默病药物中的应用。

3、优选的，所述没食子酸在制备抑制β淀粉样蛋白过度聚集的药物中的应用。

4、优选的，所述没食子酸在制备治疗或预防病理性β淀粉样蛋白过度聚集引发的神经炎症的药物中的应用。

5、优选的，所述没食子酸在制备抑制β淀粉样蛋白激活小胶质细胞促炎表型极化的药物中的应用。

6、优选的，所述没食子酸在制备改善β淀粉样蛋白过度聚集引起小胶质细胞活化所产生的炎症反应的药物中的应用。

7、优选的，所述没食子酸在制备调控小胶质细胞线粒体代谢功能的药物中的应用。

8、本发明第二个目的是提供一种药物制剂，所述药物制剂包括上述的药物和药学上接受的载体或辅料组成。

9、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

10、本发明提供的一种没食子酸在制备治疗或预防阿尔茨海默病药物中的应用，没食子酸能够与aβ1-42的lys28和ala42残基之间的氢键相互作用可能会打破lys28和ala42之间的盐桥，破坏aβ纤维的稳定性，最终导致aβ1-42解聚使毒性降低并抑制β淀粉样蛋白的聚集。

11、尽管有多组数据间接表明多酚类化合物可能在减少阿尔茨海默病发病中的有益作用，但其分子机制仍然无法确定。本发明提供的数据表明没食子酸处理过的小胶质细胞m1表型减少，以及炎症因子和ros的表达量降低。这种炎症反应的减少我们推测没食子酸在其中起到了三点作用，第一，抑制aβ1-42在细胞培养中聚集程度，减轻了aβ1-42的毒性。第二，通过抑制小胶质细胞m1表型的转化抑制小胶质细胞分泌炎症因子。第三，没食子酸调控小胶质细胞线粒体代谢，抑制ros的过度生成。这些数据为没食子酸保护和治疗神经功能的潜在作用提供了新的线索，并支持没食子酸有潜力成为延缓和治疗人类阿尔茨海默病的酚类化合药物。

技术特征：

1.一种没食子酸在制备治疗或预防阿尔茨海默病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述没食子酸在制备抑制β淀粉样蛋白过度聚集的药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述没食子酸在制备治疗或预防病理性β淀粉样蛋白过度聚集引发的神经炎症的药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述没食子酸在制备抑制β淀粉样蛋白激活小胶质细胞促炎表型极化的药物中的应用。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述没食子酸在制备改善β淀粉样蛋白过度聚集引起小胶质细胞活化所产生的炎症反应的药物中的应用。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述没食子酸在制备调控小胶质细胞线粒体代谢功能的药物中的应用。

7.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括权利要求1～6任一项所述的药物和药学上接受的载体或辅料组成。

技术总结
本发明公开了一种没食子酸在制备治疗或预防阿尔茨海默病药物中的应用，涉及药物应用技术领域。本发明采用没食子酸具有抑制β淀粉样蛋白聚集的能力外，通过联合生物实验应用C57BL‑6乳鼠大脑皮层中培养的原代小胶质细胞，验证没食子酸通过抑制β淀粉样蛋白聚集，调节小胶质细胞线粒体代谢功能，促进小胶质细胞对β淀粉样蛋白吞噬清除等免疫调控等作用，可有效抑制β淀粉样蛋白所引起的神经炎症，拓展了没食子酸在阿尔茨海默病中的应用。

技术研发人员：石镜明,马艳冬,江杨华,闫超仁,刘航,王艺璇,代玉婷,齐煜明,赵若冰,李岩松
受保护的技术使用者：西藏民族大学
技术研发日：
技术公布日：2024/4/24