一种抗顺铂耳毒性药物的应用

本发明属于药物用途领域，尤其涉及一种抗顺铂耳毒性药物的应用。

背景技术：

1、necrosulfonamide，简称nsa，被证实是mlkl(混合谱系激酶结构域样蛋白)的特异性抑制剂，nsa也是gasdermin d(gsdmd)的一种抑制剂，可以抑制nlrp3炎症小体的激活。gsdmd是焦亡的孔形成效应蛋白，可协调膜裂解和高度炎症分子(如白细胞介素-1β)的释放，从而增强先天免疫反应的过度激活，是焦亡过程中的一个重要效应蛋白。

2、顺铂(cis，顺式二胺二氯铂(ii))是全球使用最广泛的化学疗法之一，被广泛应用于各类癌症的治疗，如肺癌、乳腺癌、胰腺癌、淋巴瘤等。虽然顺铂的治疗效果可随使用剂量的增加而增强，但与此同时也会伴随许多不良反应，包括肾毒性和耳毒性等。肾毒性可通过多种策略加以限制或预防，而耳毒性仍缺乏治愈和预防性的治疗，其表现为进行性的双侧听力损失，极大影响生活质量。因此，寻找治疗顺铂引起的耳毒性的方法十分重要。目前已知顺铂诱导的耳毒性的机制与炎症、氧化应激和细胞凋亡有关，随着焦亡这一概念的出现，有研究显示顺铂耳毒性与焦亡也息息相关，而目前针对顺铂耳毒性的药物很少与焦亡相关。

3、中国专利一种偶联物及其在治疗内耳疾病上的应用(cn114848836b)，公开了一种偶联物及其在内耳疾病上的应用，结合内耳靶向多肽和诊断、预防或治疗内耳疾病的主药形成偶联物，从而借助内耳靶向多肽以协助主药靶向内耳或内耳中具体结构、细胞，实现主药的富集，具有精准，高效率，提高药物的内耳生物利用度。中国专利(cn106551930b)公开了一种延胡索乙素在制备抗顺铂毒性药物中的应用。中国专利(cn115813926a)公开了“necrosulfonamide能降低泛素类蛋白的水平，有利于治疗精神分裂症。”

4、目前关于治疗顺铂耳毒性的药物报道仍然很少，因此，迫切需要寻找一种安全性高、可抑制其毒性的药物与顺铂联合使用，不影响顺铂抗癌效果的同时又能消除或降低顺铂副作用。

技术实现思路

1、为了克服以上不足，本发明目的在于提供一种抗顺铂耳毒性药物的应用，necrosulfonamide(nsa)通过抑制焦亡来抑制顺铂耳毒性。

2、为实现上述目的，本申请提供的技术方案如下：

3、一种抗顺铂耳毒性药物的应用，用于抗顺铂诱导的耳毒性药物包含necrosulfonamide(nsa)。

4、进一步地，所述药物的给药方式为口服给药、局部给药或注射给药。

5、进一步地，所述药物由药学上可接受的载体或赋形剂制成。

6、进一步地，所述药物剂型包括软胶囊、滴丸、乳剂、片剂、洗剂、搽剂、软膏剂、粉针剂、注射液或栓剂。

7、借由以上的技术方案，本申请的有益效果在于：

8、(1)本发明可以通过抑制细胞焦亡的方式抑制顺铂诱导耳毒性，且不影响顺铂的抗癌作用。

9、(2)本发明有效性好，安全性高，为治疗顺铂导致听力损失的癌症病人提供参考价值，提升病人生活质量；

10、(3)本发明为临床顺铂耳毒性治疗提供参考数据和新的研究思路。

技术特征：

1.一种抗顺铂耳毒性药物的应用，其特征在于，用于抗顺铂诱导的耳毒性药物包含necrosulfonamide(nsa)。

2.根据权利要求1所述的一种抗顺铂耳毒性药物的应用，其特征在于，所述药物的给药方式为口服给药、局部给药或注射给药，所述药物剂型包括软胶囊、滴丸、乳剂、片剂、洗剂、搽剂、软膏剂、粉针剂、注射液或栓剂。

3.根据权利要求1所述的一种抗顺铂耳毒性药物的应用，其特征在于，所述药物由药学上可接受的载体或赋形剂制成。

技术总结
本发明公开了一种抗顺铂耳毒性药物的应用，属于药物用途领域，所述抗顺铂耳毒性药物为Necrosulfonamide(NSA)，是一种特异的、有效的细胞坏死抑制剂，本发明首次发现NSA可以有效抑制细胞焦亡从而达到抑制顺铂耳毒性的作用，NSA与顺铂联合用药方案简单，有效性好，安全性高，NSA的使用可以为临床应用提供新的思路及数据参考，对治疗顺铂导致听力损失的癌症病人存在参考价值，提升病人生活质量。

技术研发人员：付小龙,肖雨,张潇涵,王敏,常苗
受保护的技术使用者：山东第一医科大学（山东省医学科学院）
技术研发日：
技术公布日：2024/4/17