经口固体制剂的制作方法

本发明涉及含有稠杂环化合物或其药理学上可接受的盐的经口固体制剂。更详细而言，本发明涉及含有由下述式表示的化合物(化学名称：3-[2-氟-5-(2,3-二氟-6-甲氧基苄基氧基)-4-甲氧基苯基]-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-甲酸，以下称为“林扎戈利(linzagolix)”)或其药理学上可接受的盐作为有效成分的经口固体制剂，其具有促性腺激素释放激素拮抗作用，并且作为前列腺肥大、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫纤维瘤、性早熟、闭经、经前期综合征、痛经等性激素依赖性疾病的预防或治疗剂等有用。特别优选的是，本发明涉及含有由下述式表示的化合物(化学名称：3-[2-氟-5-(2,3-二氟-6-甲氧基苄基氧基)-4-甲氧基苯基]-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-甲酸胆碱盐，以下称为“林扎戈利胆碱盐”)作为有效成分的经口固体制剂。

背景技术：

1、已知林扎戈利具有促性腺激素释放激素拮抗作用，并且作为前列腺肥大、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫纤维瘤、性早熟、闭经、经前期综合征、痛经等性激素依赖性疾病的预防或治疗剂等有用(例如参照专利文献1、2)。

2、迄今为止，关于含有林扎戈利或其药理学上可接受的盐作为有效成分的药物组合物，报导了：作为以包含林扎戈利的通式所记载的稠杂环衍生物为对象的一般的记载，例示了作为药物组合物的给药方式的经口给药剂的剂型，其可以通过与惯用的制剂载体混合来制备药物组合物(例如参照专利文献1)。

3、然而，专利文献1的一般的记载没有给出用于选择具有快速的溶出性的含有林扎戈利或其药理学上可接受的盐作为有效成分的经口固体制剂的具体的制剂处方的启示。

4、专利文献1：国际公开wo2007/046392号小册子

5、专利文献2：国际公开wo2011/099507号小册子

技术实现思路

1、发明所要解决的问题

2、本发明人为了开发即使有效成分的含有率在大的范围内不同也具有快速的溶出性的制剂处方而进行了研究，结果发现，在提高了经口固体制剂中的林扎戈利或其药理学上可接受的盐的含有率的情况下(例如，60质量%)溶出性降低，无法满足快速的溶出性。

3、本发明的课题在于提供即使经口固体制剂中的林扎戈利或其药理学上可接受的盐的含有率在大的范围内不同也具有快速的溶出性的经口固体制剂。

4、另外，本发明的课题在于提供具有良好的保存稳定性的含有林扎戈利或其药理学上可接受的盐的经口固体制剂。

5、用于解决问题的方法

6、本发明人为了解决上述问题而进行了深入研究，结果发现通过以下的手段来解决该问题，从而完成了本发明。

7、即，本发明涉及下述〔1〕～〔18〕等。

8、〔1〕一种经口固体制剂，其含有以下的1)～4)：

9、1)林扎戈利或其药理学上可接受的盐；

10、2)微晶纤维素；

11、3)低取代度羟丙基纤维素；以及

12、4)选自由羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙和交联羧甲基纤维素钠组成的组中的一种以上崩解剂。

13、〔2〕上述〔1〕所述的经口固体制剂，其含有以下的a)和b)：

14、a)含有以下的1)～3)的造粒物；

15、1)林扎戈利或其药理学上可接受的盐；

16、2)微晶纤维素；和

17、3)低取代度羟丙基纤维素；以及

18、b)选自由羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙和交联羧甲基纤维素钠组成的组中的一种以上崩解剂。

19、〔3〕上述〔1〕或〔2〕所述的经口固体制剂，其中，林扎戈利或其药理学上可接受的盐为林扎戈利胆碱盐。

20、〔4〕上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂在ph为6.8的试验液或水中15分钟后的溶出率为80%以上。

21、〔5〕上述〔1〕～〔4〕中任一项所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂中的低取代度羟丙基纤维素、以及选自由羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙和交联羧甲基纤维素钠组成的组中的一种以上崩解剂的总量为20质量%以下。

22、〔6〕上述〔1〕～〔5〕中任一项所述的经口固体制剂，其含有粘合剂。

23、〔7〕上述〔6〕所述的经口固体制剂，其中，粘合剂为选自由羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚乙二醇组成的组中的一种以上。

24、〔8〕上述〔6〕或〔7〕所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂中的粘合剂的含量为5质量%以下。

25、〔9〕上述〔1〕～〔8〕中任一项所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂中的林扎戈利或其药理学上可接受的盐的含量为15～65质量%。

26、〔10〕上述〔1〕～〔9〕中任一项所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂中的微晶纤维素的含量为15质量%以上。

27、〔11〕上述〔1〕～〔10〕中任一项所述的经口固体制剂，其含有赋形剂。

28、〔12〕上述〔11〕所述的经口固体制剂，其中，赋形剂为选自由乳糖水合物和d-甘露醇组成的组中的一种以上。

29、〔13〕上述〔1〕～〔12〕中任一项所述的经口固体制剂，其中，每个经口固体制剂的林扎戈利或其药理学上可接受的盐的量以林扎戈利计为75mg、100mg或200mg。

30、〔14〕上述〔1〕～〔13〕中任一项所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂为片剂。

31、〔15〕上述〔14〕所述的经口固体制剂，其中，片剂为薄膜衣片。

32、〔16〕上述〔15〕所述的经口固体制剂，其中，薄膜衣片为利用选自由羟丙基甲基纤维素和聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物组成的组中的一种以上包衣剂进行薄膜包衣而得到的薄膜衣片。

33、〔17〕上述〔1〕～〔16〕中任一项所述的经口固体制剂，其是最长尺寸为20mm以下的椭圆的片剂。

34、〔18〕上述〔1〕～〔16〕中任一项所述的经口固体制剂，其是片剂的直径为13mm以下的圆形的片剂。

35、发明效果

36、本发明的经口固体制剂即使林扎戈利或其药理学上可接受的盐的含有率在大的范围内不同也具有快速的溶出性。

37、另外，本发明的经口固体制剂具有良好的保存稳定性。

技术特征：

1.一种经口固体制剂，其含有以下的1)～4)：

2.根据权利要求1所述的经口固体制剂，其含有以下的a)和b)：

3.根据权利要求1或2所述的经口固体制剂，其中，林扎戈利或其药理学上可接受的盐为林扎戈利胆碱盐。

4.根据权利要求1或2所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂在ph为6.8的试验液或水中15分钟后的溶出率为80%以上。

5.根据权利要求1或2所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂中的低取代度羟丙基纤维素、以及选自由羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙和交联羧甲基纤维素钠组成的组中的一种以上崩解剂的总量为20质量%以下。

6.根据权利要求1或2所述的经口固体制剂，其含有粘合剂。

7.根据权利要求6所述的经口固体制剂，其中，粘合剂为选自由羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚乙二醇组成的组中的一种以上。

8.根据权利要求6所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂中的粘合剂的含量为5质量%以下。

9.根据权利要求1或2所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂中的林扎戈利或其药理学上可接受的盐的含量为15～65质量%。

10.根据权利要求1或2所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂中的微晶纤维素的含量为15质量%以上。

11.根据权利要求1或2所述的经口固体制剂，其含有赋形剂。

12.根据权利要求11所述的经口固体制剂，其中，赋形剂为选自由乳糖水合物和d-甘露醇组成的组中的一种以上。

13.根据权利要求1或2所述的经口固体制剂，其中，每个经口固体制剂的林扎戈利或其药理学上可接受的盐的量以林扎戈利计为75mg、100mg或200mg。

14.根据权利要求1或2所述的经口固体制剂，其中，经口固体制剂为片剂。

15.根据权利要求14所述的经口固体制剂，其中，片剂为薄膜衣片。

16.根据权利要求15所述的经口固体制剂，其中，薄膜衣片为利用选自由羟丙基甲基纤维素和聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物组成的组中的一种以上包衣剂进行薄膜包衣而得到的薄膜衣片。

技术总结
本发明的课题在于提供即使经口固体制剂中的林扎戈利或其药理学上可接受的盐的含有率在大的范围内不同也具有快速的溶出性的经口固体制剂。本发明涉及经口固体制剂等，所述经口固体制剂含有：林扎戈利或其药理学上可接受的盐；微晶纤维素；低取代度羟丙基纤维素；以及选自由羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙和交联羧甲基纤维素钠组成的组中的一种以上崩解剂。

技术研发人员：今村祐介,三村和树
受保护的技术使用者：橘生药品工业株式会社
技术研发日：
技术公布日：2024/9/2