背景技术：
1、需要对眼部疾病和病症，诸如斯塔加特病(stargardt disease，stgd)和年龄相关性黄斑变性(amd)的疾病进展和治疗反应进行有效的临床评估。
技术实现思路
1、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法和系统。本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)向该对象施用治疗；(b)基于复合生物标志物确定该治疗对于治疗该对象是否治疗有效，其中该复合生物标志物基于至少两个变量计算，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关。
2、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)向该对象施用治疗；(b)对该对象进行测定以获得至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(c)计算该至少两个变量以产生复合生物标志物；以及(d)基于该复合生物标志物确定该治疗对于治疗该对象是否治疗有效。
3、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)向该对象施用治疗；(b)在第一时间点对该对象进行第一测定以获得第一组的至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(c)计算该第一组的该至少两个变量以产生第一复合生物标志物；(d)在第二时间点对该对象进行第二测定以获得第二组的该至少两个变量；(e)计算该第二组的该至少两个变量以产生第二复合生物标志物；以及(f)基于该第一和第二复合生物标志物确定该治疗对于治疗该对象是否治疗有效。
4、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)向该对象施用治疗；(b)对该对象进行测定以获得至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；以及(c)计算该至少两个变量以产生复合生物标志物，其中当该复合生物标志物超过阈值时，该治疗对于治疗该对象是治疗有效的，其中当该复合生物标志物不超过该阈值时，该治疗对于治疗该对象不是治疗有效的。
5、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)向该对象施用第一剂量的治疗；(b)对该对象进行测定以获得至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(c)计算该至少两个变量以产生复合生物标志物；(d)基于该复合生物标志物确定该第一剂量的该治疗对于治疗该对象是否治疗有效；以及(e)向该对象施用第二剂量的该治疗，其中当确定该第一剂量对于治疗该对象不是治疗有效的时，该第二剂量与该第一剂量不同，其中当确定该第一剂量对于治疗该对象是治疗有效的时，该第二剂量与该第一剂量大致相同。
6、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)对该对象进行第一测定以获得第一组的至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该第一组的该至少两个变量以产生第一复合生物标志物；(c)向该对象施用治疗；(d)对该对象进行第二测定以获得第二组的该至少两个变量；(e)计算该第二组的该至少两个变量以产生第二复合生物标志物；以及(f)基于该第一和第二复合生物标志物确定该治疗对于治疗该对象是否治疗有效。
7、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)对该对象进行测定以获得至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该至少两个变量以产生复合生物标志物；(c)基于该复合生物标志物为该对象选择治疗；以及(d)向该对象施用该治疗。
8、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)对该对象进行第一测定以获得第一组的至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该第一组的该至少两个变量以产生第一复合生物标志物；(c)基于该第一复合生物标志物为该对象选择治疗；(d)向该对象施用该治疗；(e)对该对象进行第二测定以获得第二组的该至少两个变量；(f)计算该第二组的该至少两个变量以产生第二复合生物标志物；以及(g)基于该第一和第二复合生物标志物确定该治疗对于治疗该对象是否治疗有效。
9、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)对该对象进行测定以获得至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该至少两个变量以产生复合生物标志物；(c)当该复合生物标志物超过阈值时，为该对象选择治疗，或者任选地，当该复合生物标志物不超过该阈值时，不为该对象选择该治疗；以及(d)当为该对象选择该治疗时，向该对象施用该治疗，或者任选地，当不为该对象选择该治疗时，不向该对象施用该治疗。
10、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)对该对象进行第一测定以获得第一组的至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该第一组的该至少两个变量以产生第一复合生物标志物；(c)基于该第一复合生物标志物为该对象选择治疗；(d)向该对象施用第一剂量的该治疗；(e)对该对象进行第二测定以获得第二组的该至少两个变量；(f)计算该第二组的该至少两个变量以产生第二复合生物标志物；(g)基于该第一和第二复合生物标志物确定该第一剂量的该治疗对于治疗该对象是否治疗有效；以及(h)向该对象施用第二剂量的该治疗，其中当确定该第一剂量对于治疗该对象不是治疗有效的时，该第二剂量与该第一剂量不同，其中当确定该第一剂量对于治疗该对象是治疗有效的时，该第二剂量与第一剂量大致相同。
11、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，该方法包括：(a)对该对象进行第一测定以获得第一组的至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该第一组的该至少两个变量以产生第一复合生物标志物；(d)向该对象施用第一剂量的治疗；(e)对该对象进行第二测定以获得第二组的该至少两个变量；(f)计算该第二组的该至少两个变量以产生第二复合生物标志物；(g)当该第一和第二复合生物标志物之间的差异超过阈值时，确定该第一剂量的该治疗对于治疗该对象是治疗有效的，或者任选地，当该第一和第二复合生物标志物之间的差异不超过该阈值时，确定该第一剂量的该治疗对于治疗该对象不是治疗有效的；以及(h)向该对象施用第二剂量的该治疗，其中当确定该第一剂量对于治疗该对象不是治疗有效的时，该第二剂量与该第一剂量不同，其中当确定该第一剂量对于治疗该对象是治疗有效的时，该第二剂量与该第一剂量大致相同。
12、本文公开了监测用于对象的眼部疾病的治疗的结果的方法，该方法包括通过计算该对象的至少两个变量以产生复合生物标志物来确定施用至该对象的该治疗的剂量对于治疗该对象是否治疗有效，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关。
13、本文公开了治疗患有眼部疾病的对象的方法，其包括向该对象施用治疗有效剂量的治疗，其中基于复合生物标志物为该对象选择该治疗，其中该复合生物标志物基于该对象的至少两个变量计算，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关。
14、本文公开了方法，其包括基于复合生物标志物为患有眼部疾病的对象选择治疗，其中该复合生物标志物基于该对象的至少两个变量计算，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部结构、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关。
15、本文公开了为患有眼部疾病的对象选择治疗的方法，该方法包括：(a)计算该对象的至少两个变量以产生复合生物标志物，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；以及(b)当该复合生物标志物超过阈值时为该对象选择该治疗，或者任选地，当该复合生物标志物不超过该阈值时不为该对象选择该治疗。
16、本文公开了为患有眼部疾病的对象选择治疗的方法，该方法包括：(a)对该对象进行测定以获得至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该至少两个变量以产生复合生物标志物；以及(c)当该复合生物标志物超过阈值时为该对象选择该治疗，或者任选地，当复合生物标志物不超过该阈值时不为该对象选择该治疗。
17、本文公开了预测对象对用于眼部疾病的治疗的治疗反应的方法，该方法包括：(a)计算该对象的至少两个变量以产生复合生物标志物，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；以及(b)基于该复合生物标志物预测该对象对该治疗的治疗反应。
18、本文公开了预测对象对用于眼部疾病的治疗的治疗反应的方法，该方法包括：(a)对该对象进行测定以获得至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该至少两个变量以产生复合生物标志物；以及(c)当该复合生物标志物超过阈值时，确定该对象可能对该治疗有治疗反应，或者任选地，当该复合生物标志物不超过该阈值时，确定该对象可能对该治疗没有治疗反应。
19、本文公开了方法，其包括基于复合生物标志物确定用于患有眼部疾病的对象的治疗的剂量的方法，其中该复合生物标志物基于该对象的至少两个变量计算，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关。
20、本文公开了确定用于患有眼部疾病的对象的治疗的剂量的方法，该方法包括：(a)对该对象进行测定以获得至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该至少两个变量以产生复合生物标志物；以及(c)基于该复合生物标志物确定用于该对象的该治疗的剂量。
21、本文公开了确定用于对象的眼部疾病的治疗的剂量的方法，该方法包括：(a)对该对象进行第一测定以获得第一组的至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该第一组的该至少两个变量以产生第一复合生物标志物；(b)向该对象施用该治疗；(b)对该对象进行第二测定以获得第二组的该至少两个变量；(c)计算该第二组的该至少两个变量以产生第二复合生物标志物；以及(d)基于该第一和第二复合生物标志物确定用于该对象的该治疗的剂量。
22、本文公开了方法，其包括向患有眼部疾病的对象施用第二剂量的治疗，其中基于从该对象的至少两个变量计算的复合生物标志物，确定先前向该对象施用的第一剂量的该治疗对于治疗该对象的该眼部疾病缺乏治疗功效，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关，其中该第二剂量与该第一剂量不同。
23、本文公开了确定用于对象的眼部疾病的治疗的剂量的方法，该方法包括：(a)向该对象施用该治疗的剂量；(b)对该对象进行测定以获得至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(c)计算该至少两个变量以产生复合生物标志物；(d)基于该复合生物标志物确定该治疗的该剂量对于治疗患有该眼部疾病的该对象是否治疗有效。
24、本文公开了确定用于患有眼部疾病的对象的治疗的剂量的方法，该方法包括：(a)对该对象进行第一测定以获得第一组的至少两个变量，其中该至少两个变量中的至少一个与选自视力、视觉功能、眼部解剖学、眼部生理学、眼部病理学及其变化的一个或多个相关；(b)计算该第一组的该至少两个变量以产生第一复合生物标志物；(c)向该对象施用该治疗的剂量；(d)对该对象进行第二测定以获得第二组的该至少两个变量；(e)计算该第二组的该至少两个变量以产生第二复合生物标志物；以及(f)当该第一和第二复合生物标志物之间的差异超过阈值时，确定该治疗的该剂量对于治疗该对象是治疗有效的，或者任选地，当该第一和第二复合生物标志物之间的差异不超过该阈值时，确定该治疗的该剂量对于治疗该对象不是治疗有效的。
25、在一些实施方案中，该眼部疾病包括黄斑病变、视网膜病变、视网膜萎缩、黄斑萎缩、黄斑变性、年龄相关性黄斑变性(amd)、斯塔加特病(stgd)、rp(视网膜色素变性)、abca4基因突变或其组合。在一些实施方案中，来自患有该眼部疾病的该对象的样品具有至少阈值的视黄醇结合蛋白4(rbp4)的表达水平。在一些实施方案中，该阈值为约25μg/ml。在一些实施方案中，该阈值为约35μg/ml。在一些实施方案中，该阈值为约25μg/ml至约100μg/ml。在一些实施方案中，rbp4的表达水平通过包括抗体测定、电泳测定、免疫测定、放射免疫测定、色谱测定、质谱测定、基于微阵列的检测测定、聚合酶链反应测定、测序测定、免疫组织化学测定或其任何组合的测定来测量。在一些实施方案中，该抗体测定包括elisa。在一些实施方案中，来自患有该眼部疾病的该对象的样品具有至少阈值的维生素a的表达水平。在一些实施方案中，一个或多个基因组变体的存在或不存在指示该对象患有该眼部疾病。在一些实施方案中，一个或多个基因组变体的存在或不存在指示该对象患有斯塔加特病。在一些实施方案中，该阈值为约150ng/ml。在一些实施方案中，其中该阈值为约225ng/ml或约390ng/ml。在一些实施方案中，该阈值为约150ng/ml至约500ng/ml。在一些实施方案中，该维生素的表达水平通过包括抗体测定、电泳测定、免疫测定、放射免疫测定、色谱测定、质谱测定、基于微阵列的检测测定、聚合酶链反应测定、测序测定、免疫组织化学测定或其任何组合的测定来测量。在一些实施方案中，该样品包括血液样品。在一些实施方案中，该rbp4或维生素a的表达水平是从衍生自该血液样品的血浆或血清测量的。在一些实施方案中，选自rs4147863、rs2275029、rs1800739、rs4147857、rs4147856、rs1801555和rs1801574的一个或多个基因组变体的存在或不存在指示该对象患有该眼部疾病。在一些实施方案中，该一个或多个基因组变体包括rs4147863、rs2275029、rs1800739、rs4147857、rs4147856、rs1801555或rs1801574中的至少4个。在一些实施方案中，该一个或多个基因组变体包括rs3747961、rs6666652、rs1800717、rs763108716、rs185601596、rs17110761、rs61748519、rs1801359、rs145766145、rs76258939、rs200551567、rs754765164、rs201602424、rs564661476、rs4147831、rs6657239、rs2297632、rs1801555、rs1762114、rs55860151、rs1800549、rs3112831、rs4147830、rs2297634或rs4847281中的至少5个。
26、在一些实施方案中，该治疗包括药物组合物，该药物组合物包含rbp4抑制剂或被配置成降低该对象的血液rbp4浓度的化合物。在一些实施方案中，该药物组合物包含具有式(i)结构的化合物：
27、
28、其中：ra1、ra2、ra3、ra4和ra5各自独立地为h、卤素、cf3或c1-c4烷基，其中ra1、ra2、ra3、ra4和ra5中的两个或更多个不为h；ra6为h、oh或卤素；并且aa具有结构：
29、
30、其中α、β、χ和δ各自独立地不存在或存在，并且当存在时各自为键；x为c或n；z1为n；z2为n或nra9，其中ra9为h、c1-c4烷基或氧杂环丁烷；ba为取代或未取代的5、6或7元环结构；或其药学上可接受的盐。
31、在一些实施方案中，该化合物具有结构或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该化合物具有结构或其药学上可接受的盐。
32、在一些实施方案中，该药物组合物包含具有式(ii)结构的化合物：
33、
34、其中：环ab为任选地进一步取代的苯；rb1为任选地取代的支链c3-c6烷基；xb1为o、s、so、so2或nh；xb2为键或c1-c3亚烷基；环bb为氮杂环丁烷或哌啶；xb3为co或so2；rb2为任选地取代的烃基、任选地取代的杂环基、任选地取代的羟基、任选地取代的巯基、氰基、硝基、酰基或卤素原子；或其药学上可接受的盐。
35、在一些实施方案中，该化合物为4-(3-(2-叔丁基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-4-氧代丁酸、3-{3-[(2-叔丁基-4-氟苯氧基)甲基]氮杂环丁烷-1-基}-3-氧代丙酸、2-{[3-(2-叔丁基-4-氯苯氧基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}吡啶、4-[3-(2-叔丁基-4-氯苯氧基)氮杂环丁烷-1-基]-4-氧代丁酸、{3-[(2-叔丁基-4-氯苯氧基)甲基]氮杂环丁烷-1-基}(氧代)乙酸、{3-[(2-叔丁基苯氧基)甲基]氮杂环丁烷-1-基}(氧代)乙酸、3-{3-[(2-叔丁基苯氧基)甲基]氮杂环丁烷-1-基}-3-氧代丙酸、{4-[(2-叔丁基-4-氯苯氧基)甲基]哌啶-1-基}(氧代)乙酸、[4-(2-叔丁基苯氧基)哌啶-1-基](氧代)乙酸或{4-[(2-叔丁基苯氧基)甲基]哌啶-1-基}(氧代)乙酸，或其药学上可接受的盐。
36、在一些实施方案中，该药物组合物包含具有式(iii)结构的化合物：
37、
38、其中：环ac为任选地被1至3个选自以下的取代基取代的苯环：(a)卤素原子和(b)c1-c6烷基；环bc为任选地被1至3个选自以下的取代基取代的哌嗪环：(a)卤素原子、(b)任选地被1至3个卤素原子取代的c1-c6烷基和(c)任选地被1至3个卤素原子取代的c1-c6烷氧基；并且rc为(1)任选地取代的c1-c10烷基、(2)任选地取代的c6-c14芳基、(3)任选地取代的5或6元芳香族杂环基、(4)任选地取代的氨基、(5)任选地取代的羧基或(6)任选地取代的氨基甲酰基，或其药学上可接受的盐。
39、在一些实施方案中，该化合物为n-{[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]羰基}甘氨酸、3-[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙酸、[4-(2-叔丁基-4-氯苯基)哌嗪-1-基](氧代)乙酸、5-{2-[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}咪唑烷-2,4-二酮、[(5-{[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]羰基}异噁唑-3-基)氧基]乙酸，或其药学上可接受的盐。
40、在一些实施方案中，该药物组合物包含具有式(iv)结构的化合物：
41、
42、其中：环ad为5元非芳香族杂环，任选地进一步被一个氧代基取代；环bd为苯环，其任选地进一步被1至4个取代基取代；并且xd为o、ch2o、och2、ch2、(ch2)2、s、ch2s、sch2、s(o)、ch2s(o)、s(o)ch2、s(o)2、ch2s(o)2或s(o)2ch2；或其药学上可接受的盐。
43、在一些实施方案中，该化合物为({(3s)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]吡咯烷-3-基}氧基)乙酸、({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-3-基}硫烷基)乙酸、3-{(2r,5s)-5-[3,5-双(三氟甲基)苯基]四氢呋喃-2-基}丙酸，或其药学上可接受的盐。
44、在一些实施方案中，该药物组合物包含具有式(v)结构的化合物：
45、
46、其中，环ae为吡唑环、吡啶环、噁唑环、咪唑环或嘧啶环；xe为s、任选地取代的亚烷基或o；并且re为氢原子或c1-c6烷基；或其药学上可接受的盐。
47、在一些实施方案中，该化合物为((4-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1,3-噁唑-2-基)硫烷基)乙酸、乙基((6-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-吡啶-3-基)硫烷基)乙酸、((6-(3,5-双(三氟甲基)-苯基)吡啶-3-基)硫烷基)乙酸或3-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1h-吡唑-1-基)丁酸或3-{3-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-1h-吡唑-1-基}丙酸(也称为stg-001)。
48、在一些实施方案中，该至少两个变量中的该至少一个与选自视敏度、功能性视觉问卷的平均评分和从成像技术获得的测量结果的一个或多个相关。在一些实施方案中，该至少两个变量中的该至少一个与选自视敏度的变化、功能性视觉问卷的平均评分的变化和从用于检测或量化眼部结构或视觉功能的变化的成像技术获得的测量结果的变化的一个或多个相关。在一些实施方案中，该至少两个变量中的该至少一个与视敏度的变化、功能性视觉问卷的平均评分的变化和从用于检测或量化视神经萎缩或视觉功能的变化的成像技术获得的测量结果的变化相关。在一些实施方案中，该至少两个变量与视敏度的变化、功能性视觉问卷的平均评分的变化和从用于检测或量化视神经萎缩或视觉功能的变化的成像技术获得的测量结果的变化相关。在一些实施方案中，该至少两个变量与视敏度的变化和功能性视觉问卷的平均评分的变化相关。在一些实施方案中，该至少两个变量与视敏度的变化和从用于检测或量化视神经萎缩或视觉功能的变化的成像技术获得的测量结果的变化相关。在一些实施方案中，该至少两个变量与功能性视觉问卷的平均评分的变化和从用于检测或量化视神经萎缩或视觉功能的变化的成像技术获得的测量结果的变化相关。在一些实施方案中，该至少两个变量均与视敏度的变化相关。在一些实施方案中，该至少两个变量均与功能性视觉问卷的平均评分的变化相关。在一些实施方案中，该至少两个变量均与从用于检测或量化视神经萎缩或视觉功能变化的成像技术获得的测量结果的变化相关。在一些实施方案中，该至少两个变量中的该至少一个与眼部结构的变化、眼部病理学的变化、视网膜萎缩的变化、黄斑萎缩的变化、黄斑变性的变化或其组合相关。在一些实施方案中，该至少两个变量中的两个彼此相关。在一些实施方案中，该至少两个变量中的一个与视敏度相关。在一些实施方案中，该至少两个变量中的一个与视敏度的变化相关。在一些实施方案中，该至少两个变量中的全部均与视敏度的变化相关。在一些实施方案中，该至少两个变量中的一个与该眼部疾病的状态相关。在一些实施方案中，该至少两个变量中的一个与该眼部疾病的进展相关。在一些实施方案中，该至少两个变量包括从最小分辨角对数(logmar)图表、斯内伦图表(snellen chart)、最佳矫正视敏度(bcva)测试、早期治疗糖尿病视网膜病变研究(etdrs)字母测试或其组合获得的值。在一些实施方案中，该至少两个变量包括从功能性视觉问卷获得的值，该功能性视觉问卷最好包括与以下相关的一个或多个问题：(a)该对象在白天或夜间移动到不同地方的信心；(b)该对象识别人、参加运动或获取信息的能力；以及(c)该对象进行社交互动或工作效率的能力，其中该一个或多个问题中的每一个针对该对象进行评分。在一些实施方案中，该一个或多个问题中的该每一个针对该对象按照以下以0-4的严重程度量表进行评分：(a)答案为“从不”评分为0；(b)答案为“几乎从不”评分为1；(c)答案为“有时”评分为2；(d)答案为“几乎总是”评分为3；以及(e)答案为“总是”评分为4。在一些实施方案中，该至少两个变量包括从微视野检查(mp)、视野检查或两者获得的值。在一些实施方案中，该mp包括测量该对象的视网膜敏感度的空间图。在一些实施方案中，该mp包括测量该对象的平均视网膜敏感度或其变化。在一些实施方案中，该至少两个变量包括从选自眼底照相、眼底血管造影(fa)、眼底自发荧光(faf)、光谱域-光学相干断层扫描(sd-oct)、定量自发荧光(qaf)、红外(ir)成像、光学相干断层扫描-血管造影(oct-a)和宽视野成像的一个或多个获得的值。在一些实施方案中，该至少两个变量包括选自可疑自发荧光减少(questionabledecreased autofluorescence，qdaf)的面积、确定自发荧光减少(definite decreased autofluorescence，ddaf)的面积、自发荧光减少(decreased autofluorescence，daf)的面积、视网膜厚度、椭圆体带(ez)缺陷宽度、中央亚区视网膜厚度(central subfield retina thickness，cst)、外亚区视网膜厚度(outersubfield retina thickness，ost)、中间亚区视网膜厚度(middle subfield retinathickness，mst)及其变化的一个或多个。在一些实施方案中，该自发荧光减少(daf)的面积包括该可疑自发荧光减少(qdaf)的面积和该确定自发荧光减少(ddaf)的面积。在一些实施方案中，该至少两个变量包括选自视敏度、qdaf、daf、ez缺陷宽度或其变化的两个或更多个。在一些实施方案中，该至少两个变量包括视敏度、qdaf、daf、ez缺陷宽度或其变化。在一些实施方案中，该ez缺陷宽度与该视敏度相关。在一些实施方案中，该ez缺陷宽度与该qdaf相关。在一些实施方案中，该ez缺陷宽度与该daf相关。在一些实施方案中，该视敏度与该qdaf相关。在一些实施方案中，该ez缺陷宽度与该视敏度、qdaf和daf相关。在一些实施方案中，该视敏度与该ez缺陷宽度和qdaf相关。在一些实施方案中，该ez缺陷宽度与该视敏度、qdaf和daf相关，其相关系数大于约0.8并且p值小于约0.05。在一些实施方案中，该视敏度与该ez缺陷宽度和qdaf相关，其p值小于约0.05。在一些实施方案中，该对象的该至少两个变量是从该对象的右眼和左眼获得的。在一些实施方案中，该方法还包括基于一个或多个复合生物标志物预测治疗的预后潜力是否改善。在一些实施方案中，当该复合生物标志物超过该阈值时，该治疗对于治疗该对象是治疗有效的。在一些实施方案中，当该复合生物标志物不超过该阈值时，该治疗对于治疗该对象不是治疗有效的。
49、援引并入
50、本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，用于本文所述的特定目的。