木通皂苷D在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用的制作方法

本发明涉及木通皂苷d的，尤其涉及木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用。

背景技术：

1、骨骼肌是人体内最大的肌肉组织，由成束状排列的肌细胞构成。骨骼肌不仅是重要的运动器官，而且是最大的能量代谢和内分泌器官。骨骼肌萎缩是一种以肌肉质量和肌纤维大小减少为特征的病理状况，表现为骨骼肌质量和功能的下降。骨骼肌萎缩是肌病的中心特征，可由多种因素诱导。第一，骨骼肌萎缩是对废用（固定和卧床休息）、禁食的生理反应。第二，骨骼肌萎缩也是多种慢性疾病的并发症，包括肥胖、糖尿病、代谢综合征、癌症、慢性阻塞性肺病、肾功能衰竭、充血性心力衰竭、库欣综合征等。第三，肌源性的骨骼肌萎缩是指因肌原纤维结构固有缺陷导致的肌肉萎缩，包括杜氏肌营养不良（dmd）等。第四，神经源性骨骼肌萎缩，包括肌萎缩侧索硬化症（als）、脊髓性肌萎缩症（sma）等。第五，地塞米松等类固醇药物的高剂量广泛使用也会诱发骨骼肌萎缩等不良反应。骨骼肌萎缩会对日常活动、能量代谢稳态、内分泌等产生负面影响，导致活动能力下降、降低生存质量、增加并发症、增加死亡风险。

2、尽管骨骼肌萎缩具有广泛的临床影响，而且已引起越来越多的重视和关注，但治疗骨骼肌萎缩的方式以运动疗法和营养补充为主，药物的研发仍处于早期阶段。利鲁唑（riluzole）被证实可减缓als病情的发展，但晚期患者不适用；依达拉奉可用于特定als人群的病情进展。诺西那生（nusinersen）、zolgensma、利司扑兰（risdiplam）作为sma的修正治疗药物获批上市。然而除此以外，其他类型的骨骼肌萎缩治疗药物缺乏，尚未取得突破性成果。特别是慢性疾病并发的骨骼肌萎缩，其病理因素和分子途径是多因素的，因此，需要更多的研究策略来寻找治疗和预防骨骼肌萎缩的安全有效药物。

3、肥胖性骨骼肌萎缩又称肌肉萎缩性肥胖，机体高脂肪量和低肌肉量共存。肥胖性骨骼肌萎缩与异位脂肪沉积、胰岛素抵抗（ir）、线粒体功能障碍、氧化应激、炎症、激素变化和体力活动减少等有关。骨骼肌不仅是机体主要的运动器官，而且储存了大量能源如葡萄糖、脂质、蛋白质，对全身代谢具有重要调控作用。与肥胖或骨骼肌萎缩单独相比，肥胖合并骨骼肌萎缩可能导致更高水平的代谢紊乱、更高的心血管疾病风险。目前的主要干预措施是限制卡路里、补充蛋白质以及有氧和抗阻运动，尚缺乏针对肥胖性骨骼肌萎缩的安全有效便捷的药物治疗方法。

4、续断是传统中药川续断科植物川续断的干燥根，有补肝肾、强筋骨、续折伤、止崩漏的主要功效。木通皂苷d（akebia saponin d，asd）是续断中含量最高的三萜皂苷类有效成分，常被作为不同等级续断药材的质量评价指标。以往研究发现，木通皂苷d可发挥抗代谢综合征、预防动脉粥样硬化、减轻非酒精性脂肪肝、预防糖尿病肾病、抗骨质疏松等药效。

5、虽然已有“木通皂苷d在制备防治骨病药物中的应用”的专利申请，但本发明涉及的疾病骨骼肌萎缩、肌病属于肌肉疾病，与骨质疏松、骨病有着本质的区别。首先，骨骼细胞的组成成分是矿物质，而骨骼肌细胞的组成成分是蛋白质，二者结构基础存在差异。第二，骨骼与骨骼肌虽同属于运动器官，但是骨骼肌在能量代谢和内分泌方面也发挥重要作用，并且受其影响，二者的功能存在差异。第三，骨质疏松的药物治疗策略是抑制骨吸收、促进骨形成，增加骨密度和骨量，而骨骼肌萎缩的药物治疗策略是促进蛋白合成、抑制蛋白降解，二者在治疗方面也存在差异。

技术实现思路

1、为克服现有技术的缺陷，本发明要解决的技术问题是提供了一种木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，使用安全且效果显著。

2、本发明的技术方案是：这种木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，木通皂苷d分子式如下：

3、。

4、本发明给出了木通皂苷d的新用途，即在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，能够显著提高骨骼肌力量、增加骨骼肌重量和骨骼肌纤维束横截面积，促进骨骼肌细胞分化的作用，效果明显，且安全可靠。

5、优选地，所述骨骼肌萎缩、肌病包括肌源性、神经源性、废用性、营养不良、其他疾病伴发或药源性的骨骼肌萎缩、肌病，所述其他疾病伴发的骨骼肌萎缩、肌病包括肥胖、糖尿病、代谢综合征、癌症、慢性阻塞性肺病、肾功能衰竭、充血性心力衰竭及相关疾病导致的骨骼肌萎缩、肌病。

6、优选地，所述骨骼肌萎缩、肌病表现为肌纤维横切面积减小、骨骼肌重量减小、骨骼肌力量和功能的减弱。

7、优选地，所述药源性的骨骼肌萎缩、肌病包括秋水仙碱、类固醇等诱导的骨骼肌萎缩、肌病。

8、优选地，所述糖尿病包括1型、2型糖尿病。

9、优选地，防治骨骼肌萎缩、肌病药物含有有效剂量的木通皂苷d以及药用赋形剂。

10、优选地，所述药物包括：液体剂型、固体剂型或半固体剂型；液体剂型是溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂或搽剂；固体剂型是片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气雾剂、喷雾剂；半固体剂型是软膏剂、凝胶剂、糊剂；制成普通制剂、缓释制剂、控释制剂、靶向制剂或微粒给药系统。

11、优选地，木通皂苷d在其药物中的重量含量为0.1-100％。

12、优选地，所述药用赋形剂包括防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂；黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂；基质部分。

技术特征：

1.木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，木通皂苷d分子式如下：

2.根据权利要求1所述的木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，其特征在于：所述骨骼肌萎缩、肌病包括肌源性、神经源性、废用性、营养不良、其他疾病伴发或药源性的骨骼肌萎缩、肌病，所述其他疾病伴发的骨骼肌萎缩、肌病包括肥胖、糖尿病、代谢综合征、癌症、慢性阻塞性肺病、肾功能衰竭、充血性心力衰竭及相关疾病导致的骨骼肌萎缩、肌病。

3.根据权利要求2所述的木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，其特征在于：所述骨骼肌萎缩、肌病表现为肌纤维横切面积减小、骨骼肌重量减小、骨骼肌力量和功能的减弱。

4.根据权利要求2所述的木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，其特征在于：所述药源性的骨骼肌萎缩、肌病包括秋水仙碱、类固醇诱导的骨骼肌萎缩、肌病。

5.根据权利要求2所述的木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，其特征在于：所述糖尿病包括1型、2型糖尿病。

6.根据权利要求1所述的木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，其特征在于：防治骨骼肌萎缩、肌病药物含有有效剂量的木通皂苷d以及药用赋形剂。

7.根据权利要求6所述的木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，其特征在于：所述药物包括：液体剂型、固体剂型或半固体剂型；液体剂型是溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂或搽剂；固体剂型是片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气雾剂、喷雾剂；半固体剂型是软膏剂、凝胶剂、糊剂；制成普通制剂、缓释制剂、控释制剂、靶向制剂或微粒给药系统。

8.根据权利要求6所述的木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，其特征在于：木通皂苷d在其药物中的重量含量为0.1-100％。

9.根据权利要求6所述的木通皂苷d在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，其特征在于：所述药用赋形剂包括防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂；黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂；基质部分。

技术总结
本发明公开了木通皂苷D的新用途，即在制备抗骨骼肌萎缩、肌病药物中的应用，能够显著提高骨骼肌力量、增加骨骼肌重量和骨骼肌纤维束横截面积，促进骨骼肌细胞分化的作用，效果明显，且安全可靠。木通皂苷D分子式如下：。

技术研发人员：刘丽宏,宫丽丽,贾伟华,陈郎
受保护的技术使用者：中日友好医院（中日友好临床医学研究所）
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6