西格列汀二甲双胍缓释片的制作方法

本发明涉及药物制剂领域，具体为一种西格列汀二甲双胍缓释片剂。

背景技术：

1、西格列汀二甲双胍缓释片是2012年2月在fda获批的一种治疗ii型糖尿病的药物，商品名为xr。

2、该药物原研公司默沙东在公开号为cn101932241a的专利申请中公开了其处方和制备工艺，但在研发过程中发现，采用该处方后，药物在高温、高湿和光照条件下贮存过后稳定性明显下降，有关物质含量明显升高。因此，在医药研发中急需寻找一种稳定性较高的处方/工艺改进原研产品。

技术实现思路

1、一方面，本发明提供了一种西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，其中，所述西格列汀速释层含有滑石粉。

2、在一些实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，其中，所述西格列汀速释层含有滑石粉，滑石粉质量占西格列汀二甲双胍缓释片质量的1.13％-2.34％；优选的，滑石粉质量占西格列汀二甲双胍缓释片质量的1.86％。

3、在一些实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，其中，所述西格列汀速释层含有棓丙酯、羟丙甲纤维素、聚乙二醇和滑石粉。

4、在一些典型的实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，各层组分如下：

5、

6、

7、在一些典型的实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，各层组分如下：

8、

9、在一些典型的实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片缓释片由以下质量份数的组分构成，

10、

11、

12、在一些最典型的实施方案中，所述西格列汀二甲双胍缓释片缓释片由以下质量份数的组分构成，

13、

14、另一方面，本发明提供了一种西格列汀二甲双胍缓释片的制备方法，包括以下步骤，

15、(1)将盐酸二甲双胍及片芯层辅料采用湿法制粒；

16、(2)将步骤(1)得到的颗粒干燥、压片，即得盐酸二甲双胍片芯；

17、(3)制备磷酸西格列汀包衣悬浮液；

18、(4)将步骤(3)得到的磷酸西格列汀包衣悬浮液包衣至盐酸二甲双胍片芯；

19、(5)制备欧巴代包衣液，并将得到的欧巴代溶液对步骤(4)得到的产物进行包衣，直到获得所需增重为止。

20、在一些实施方案中，本发明提供了一种西格列汀二甲双胍缓释片的制备方法，包括以下步骤，

21、(1)将盐酸二甲双胍和聚维酮置于造粒仪器中与适量的纯化水一起造粒，直到形成颗粒剂为止并干燥；

22、(2)将干燥的颗粒剂同羟丙甲纤维素和预先筛选的二氧化硅混合；

23、(3)将十八烷基富马酸钠和步骤(2)的混合物在合适的搅拌器中混合，得到最终混合物；

24、(4)将步骤(3)得到的最终混合物压片，得到盐酸二甲双胍片芯；

25、(5)制备磷酸西格列汀包衣悬浮液：将棓丙酯、羟丙甲纤维素、聚乙二醇与磷酸西格列汀在适量的纯化水中混合，直到固体溶解为止；

26、(6)将预先筛选的滑石粉加入到磷酸西格列汀包衣悬浮液中，搅拌，直到粉末均匀地分散在包衣悬浮液中为止；

27、(7)将步骤(4)得到的盐酸二甲双胍片芯置于包衣仪器中，使用步骤(6)得到的悬浮液进行包衣，直到获得所需增重为止，即得含磷酸西格列汀速释层的片芯；

28、(8)将步骤(7)得到的含磷酸西格列汀速释层的片芯干燥；

29、(9)制备欧巴代悬浮液：将欧巴代粉末分散在纯化水中，获得适当浓度的溶液；

30、(10)将步骤(8)得到的产物置于包衣仪器中，使用步骤(9)得到的欧巴代溶液进行包衣，直到获得所需增重为止；

31、(11)将步骤(10)得到的产物干燥，即得西格列汀二甲双胍缓释片。

32、在一些典型的实施方案中，本发明提供了一种西格列汀二甲双胍缓释片的制备方法，包括以下步骤，

33、(1)将盐酸二甲双胍碾磨、破块；

34、(2)将破块后的盐酸二甲双胍和聚维酮置于造粒仪器中与适量的纯化水一起造粒，直到形成颗粒剂为止；

35、(3)将颗粒剂干燥，直至颗粒的含水量小于2％；

36、(4)在合适的碾磨中，调整干燥颗粒的粒度；

37、(5)将干燥和调整粒度的颗粒剂同羟丙甲纤维素和预先筛选的二氧化硅混合；

38、(6)将预先筛选的十八烷基富马酸钠和步骤(5)的混合物在合适的搅拌器中混合，得到最终混合物；

39、(7)将步骤(6)得到的最终混合物压片，得到盐酸二甲双胍片芯；

40、(8)制备磷酸西格列汀包衣悬浮液：将棓丙酯、羟丙甲纤维素、聚乙二醇与磷酸西格列汀在适量的纯化水中混合，直到固体溶解为止；

41、(9)将预先筛选的滑石粉加入到磷酸西格列汀包衣悬浮液中，搅拌，直到粉末均匀地分散在包衣悬浮液中为止；

42、(10)将步骤(7)得到的盐酸二甲双胍片芯置于包衣仪器中，使用步骤(9)得到的悬浮液进行包衣，直到获得所需增重为止，即得含磷酸西格列汀速释层的片芯；

43、(11)将步骤(10)得到的含磷酸西格列汀速释层的片芯干燥；

44、(12)制备欧巴代悬浮液：将欧巴代粉末分散在纯化水中，获得适当浓度的溶液；

45、(13)将步骤(11)得到的产物置于包衣仪器中，使用步骤(12)得到的欧巴代溶液进行包衣，直到获得所需增重为止；

46、(14)将步骤(13)得到的产物干燥，即得西格列汀二甲双胍缓释片。

47、本发明所述的质量份数为单个片剂中，各原料药及辅料的质量比例范围。

48、本发明提供了一种西格列汀二甲双胍缓释片，其在磷酸西格列汀速释层中采用滑石粉，制备得到的片剂溶出与市售片剂相似，并且在人体的生物利用度等效；在制备过程中各批次均具有更好的含量均匀度；且在稳定性实验中，在高温、高湿及光照条件下表现出更优良的稳定性。

技术特征：

1.一种西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，其中，所述西格列汀速释层含有滑石粉。

2.如权利要求1所述的西格列汀二甲双胍缓释片，所述滑石粉质量占西格列汀二甲双胍缓释片质量的1.13％-2.34％；优选的，滑石粉质量占西格列汀二甲双胍缓释片质量的1.86％。

3.如权利要求1所述的西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，其中，所述西格列汀速释层含有棓丙酯、羟丙甲纤维素、聚乙二醇和滑石粉。

4.如权利要求1所述的西格列汀二甲双胍缓释片，所述西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，各层组分如下：

5.如权利要求1所述的西格列汀二甲双胍缓释片，所述西格列汀二甲双胍缓释片，由二甲双胍的片芯层、西格列汀速释层和薄膜包衣层组成，各层组分如下：

6.如权利要求1所述的西格列汀二甲双胍缓释片，所述西格列汀二甲双胍缓释片缓释片由以下质量份数的组分构成，

7.如权利要求1所述的西格列汀二甲双胍缓释片，所述西格列汀二甲双胍缓释片缓释片由以下质量份数的组分构成，

8.如权利要求1所述的西格列汀二甲双胍缓释片，所述西格列汀二甲双胍缓释片缓释片由以下质量份数的组分构成，

9.如权利要求1所述的西格列汀二甲双胍缓释片的制备方法，包括以下步骤，

10.如权利要求9所述的西格列汀二甲双胍缓释片的制备方法包括以下步骤，

11.如权利要求10所述的西格列汀二甲双胍缓释片的制备方法包括以下步骤，

技术总结
本发明提供了一种西格列汀二甲双胍缓释片，其在磷酸西格列汀速释层中采用滑石粉，制备得到的片剂溶出与市售片剂相似，并且在人体的生物利用度等效；在制备过程中各批次均具有更好的含量均匀度；且在稳定性实验中，在高温、高湿及光照条件下表现出更优良的稳定性。

技术研发人员：吴蒙蒙,余世兵,王凤珍,杨文文,章晓骅,徐丹,王华萍
受保护的技术使用者：南京正大天晴制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/24