马蔺中低聚茋类化合物Isohopeaphenol的用途

本发明涉及低聚茋类化合物的医药用途领域，特别是涉及马蔺中低聚茋类化合物isohopeaphenol的用途。

背景技术：

1、马蔺(iris lactea pall.var.chinensis(fisch.)koidz)是被子植物门(angiospermae))鸢尾科(iridaceae)鸢尾属(iris)的多年生草本宿根植物。目前为止，已经从马蔺的种子中分离得到多种化学成分，包括黄酮类、苯醌类、低聚茋类等。现代药理学对马蔺中的主要活性成分进行了研究，发现马蔺具有多种药理活性，如放射增敏作用、抗辐射作用、增强免疫力、抗生育、抗着床作用等。但是近年来对马蔺的化学成分和药理作用研究多局限于马蔺子甲素的射增敏作用，而对其他化学成分及活性作用研究尚不深入。因此，需要在现有的研究基础上对马蔺的其他化学成分及药理作用进行更加深入、细微的研究与活性机制探讨。

2、神经性疾病正在侵害着人们的健康，而长期服用传统治疗药物会对患者的身体产生副作用影响，因此，急需开发出更安全有效的天然植物来源的药物。

技术实现思路

1、本发明提供了低聚茋类化合物isohopeaphenol在制备预防和/或治疗神经细胞损伤中的用途；所述化合物的结构式如下：

2、

3、本发明中，所述低聚茋类化合物isohopeaphenol的制备方法包括如下步骤：

4、(1)将马蔺子用碱性溶液提取，并收集提取液；

5、(2)向步骤(1)收集的提取液中滴加酸性溶液至ph＝1-3，静置、沉淀，收集沉淀物；

6、(3)将步骤(2)收集的沉淀物用有机溶剂溶解后，除去溶剂，得到马蔺子碱提酸沉物；

7、(4)将步骤(3)所得马蔺子碱提酸沉物溶解于有机溶剂中，收集液体部分；

8、(5)将步骤(4)所收集的液体通过制备色谱得到组分s2，以色谱图中峰高最高的特征峰为参照峰，相对于该参照峰，所述组分s2的相对保留时间为0.812948-0.862218min，优选相对保留时间为0.851378min；所述参照峰的保留时间为40.593min；所述s2特征峰的保留时间为33-35min，优选为34.56min；

9、(6)将步骤(5)所得的组分s2，进行第二次半制备分离，得到流分产物isohopeaphenol；isohopeaphenol特征峰的保留时间为23-24min，优选为23.636min。

10、在一些具体实施方案中，所述产品为预防和/或治疗胆碱能神经细胞损伤的产品。

11、胆碱能神经(cholinergic nerve)，是指自末梢释放乙酰胆碱作为化学传递物质的神经纤维，乙酰胆碱是一类常见的神经递质，其作用相当于“邮差”，负责在神经细胞之间移动来传递信息。

12、在一些具体实施方案中，所述产品为增加chat活性的产品。

13、在一些具体实施方案中，所述产品为ache抑制剂。

14、胆碱乙酰转移酶(chat)和乙酰胆碱酯酶(ache)的活性均与胆碱能神经元有关；如：在阿尔茨海默病(ad)的发展过程中，胆碱能神经元严重丢失，chat活性降低，ache活性升高，水解乙酰胆碱的同时使乙酰胆碱含量下降，神经传导被终止，最终导致以学习记忆减退和认知障碍为主的临床表现，从而产生痴呆症状。

15、本发明提供了低聚茋类化合物isohopeaphenol在制备预防和/或治疗大脑脂质过氧化的产品中用途。

16、脑内的过氧化环境是导致神经元细胞损伤的重要因素；当氧化产物ros过多而不能完全消耗时，就会出现氧化应激状态；在氧化应激状态下，氧自由基攻击生物膜中的多种不饱和脂肪酸，引起脂质过氧化。

17、在一些具体实施方案中，所述产品为增加抗氧化酶活性的产品；进一步地，所述抗氧化酶包括sod、srx-prx、gsh-px和cat。

18、在本发明的具体实施方式中，所述抗氧化酶为sod、gsh-px。

19、在本发明的具体实施方式中，所述产品为降低mda浓度的产品。

20、本发明中，所述神经细胞损伤是金属离子导致的损伤。

21、在一些具体实施方案中，所述神经细胞损伤是al3+导致的损伤。

22、本发明提供了低聚茋类化合物isohopeaphenol在制备预防和/或治疗运动障碍、记忆减退、认知障碍、意识障碍、肌肉萎缩、痴呆、脑功能障碍任意一种病症的产品中的用途。

23、在一些具体实施方案中，所述产品为预防和/或治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、路易体型痴呆、希安症候群相关疾病的药物中的至少一种。

24、本发明中，所述产品为药物、保健品或食品。

25、本发明的有益效果是：

26、(1)本发明对从马蔺中提取低聚茋类化合物isohopeaphenol进行活性研究，利用alcl3诱导斑马鱼建立ad模型，并给予化合物isohopeaphenol处理后可显著提高alcl3诱导斑马鱼中sod和gsh活性增加，并且抑制mda水平的升高，也能抑制ache含量；表明isohopeaphenol可有效改善ad病理过程中的氧化应激反应及改善ad的胆碱能神经损害。

27、(2)本发明为从马蔺中提取的低聚茋类化合物isohopeaphenol提供了新的用途。

28、本发明中的简写具有如下意义：

29、chat表示胆碱乙酰转移酶；

30、ache表示乙酰胆碱酯酶；

31、sod表示超氧化物歧化酶；

32、srx-prx表示硫氧还蛋白过氧化物酶；

33、gsh-px表示谷胱甘肽过氧化物酶；

34、gsh表示谷胱甘肽；

35、cat表示过氧化氢酶；

36、mda表示丙二醛；

37、ad表示阿尔茨海默病；

38、dpz表示多奈哌齐；

39、ha表示石杉碱甲。

技术特征：

1.低聚茋类化合物isohopeaphenol在制备预防和/或治疗神经细胞损伤中的用途；所述化合物的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述产品为预防和/或治疗胆碱能神经细胞损伤的产品。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述产品为增加chat活性的产品。

4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述产品为ache抑制剂。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述产品为制备预防和/或治疗大脑脂质过氧化的产品。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述产品为增加抗氧化酶活性的产品；进一步地，所述抗氧化酶包括sod、srx-prx、gsh-px和cat。

7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述产品为降低mda浓度的产品。

8.根据权利要求1～7任意一项所述的用途，其特征在于，所述神经细胞损伤是金属离子导致的损伤。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述金属离子为al3+。

10.低聚茋类化合物isohopeaphenol在制备预防和/或治疗运动障碍、记忆减退、认知障碍、意识障碍、肌肉萎缩、痴呆、脑功能障碍任意一种病症的产品中的用途；

技术总结
本发明提供了低聚茋类化合物Isohopeaphenol在制备预防和/或治疗神经细胞损伤中的用途，涉及低聚茋类化合物的医药用途领域。低聚茋类化合物Isohopeaphenol可显著提高SOD和GSH的活性，并且抑制MDA水平的升高，也能抑制AchE含量，有效改善氧化应激反应及胆碱能神经损害。

技术研发人员：铁芳芳,吴云,王洪伦,高以丹
受保护的技术使用者：中国科学院西北高原生物研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/4/29