一种头孢地尼分散片制备方法与流程

本发明属于医药制备，尤其涉及一种头孢地尼分散片制备方法。

背景技术：

1、头孢地尼为(6r,7r)-7-[l(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。按无水物计算,含头孢地尼(cxh:n,ossa)不得少于94.0％。头孢地尼为微黄色至黄色结晶性粉末，有微臭，在水、乙醇或乙醚中不溶，在0.1mol/l磷酸盐缓冲液[0.1mol/l磷酸氢二钠溶液-0.1mol/l磷酸二氢钾溶液(2:1)]中略溶。

2、现有技术中，头孢地尼分散片的制备主要是通过头孢地尼分散微粉化加工，再将粉末直接压片成头孢地尼分散片，现有的头孢地尼分散片制备方法中，存在以下不足之处：

3、1)、采用粉末直接压片方式制作的头孢地尼分散片在从密封包装中取出后放置较短时间即会出现吸潮、导致片体强度迅速降低，甚至胀大散开，在此情况下，若使用者取出药物后因某种原因暂时未服用，将会已取出药物的报废，

4、2)、传统工艺制备而成的头孢地尼分散片对湿、热均不稳定，水溶性差，遇水聚团，而且口感极苦，制成颗粒剂、或分散片等，需要用水服用的制剂后，服用时非常苦，导致用药顺应性差，不利于临床的使用。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中存在的不足，本发明提供的一种将山嵛酸甘油酯与头孢地尼原料药前期进行混合加热过筛、使山嵛酸甘油酯呈熔融状态并均匀包裹于头孢地尼颗粒表面、再与其他辅料进行湿法制粒、压片、使得制备所得到山嵛酸甘油酯稳定性好、还能掩盖原料药的苦味、口感清甜、可以提高患者顺应性、释药迅速、溶出度好、口感舒适、能保证头孢地尼分散片在水中的分散均匀性和较好的溶出度、特别适宜儿童使用、苦味掩盖效果较好的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

3、一种头孢地尼分散片制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

4、步骤1)过筛、称重：称取头孢地尼分散片的原料药及内加辅料、外加辅料，按制备1000片头孢地尼分散片中所需原料药、内加辅料、外加辅料及山嵛酸甘油酯的规格重量称取，8.00～10.00g山嵛酸甘油酯，原料药包括：100.00～110.00g头孢地尼，内加辅料包括：40.00～48.00g乳糖、60.75g～78.75.00g微晶纤维素(内加)、5.00～30.00g交联聚维酮、8.00～10.00g润湿剂；外加辅料包括：25.00～26.25g微晶纤维素(外加)、3.00～5.00g阿司帕坦、1.50～3.00g硬脂酸镁，采用80目筛网对对乳糖、山嵛酸甘油酯、阿司帕坦过筛；

5、步骤2)原料药预处理：将原料药与山嵛酸甘油酯置于三维混合机中，通过三维混合机进行均匀混合后用烘箱进行加热，加热后过筛，得到混合粉；

6、步骤3)制粒：将过筛好所得到混合粉和内加辅料置于高效混合制粒机中，设置预混搅拌桨转速和运行时间，运行结束后再设置制软材搅拌桨转速和运行时间，加入润湿剂，搅拌桨运行结束后，用摇摆式颗粒机进行制粒，得到湿颗粒；

7、步骤4)干燥：将步骤3)制得的湿颗粒平铺于烘盘中，将放置有湿颗粒的烘盘送入烘箱中，由烘箱对烘盘上的湿颗粒进行干燥；

8、步骤5)整粒：将干燥后所得的干颗粒使用快速整粒机进行整粒；

9、步骤6)总混：将整粒好的颗粒与外加辅料置于三维混合机中混合均匀，得到混合料；

10、步骤7)压片：将步骤6)所得到的混合料加入压片机中进行压料，得到头孢地尼分散片；

11、步骤8)铝塑包装：使用铝塑泡罩包装机对头孢地尼分散片进行铝塑包装，并装入内包装铝箔袋的外包装盒。

12、进一步地，步骤1)中片头孢地尼分散片每片规格为0.1g，制备1000片头孢地尼分散片所需的原料药、内加辅料、外加辅料及山嵛酸甘油酯的重量分别如下：

13、原料药包括：100.00g头孢地尼；

14、内加辅料包括：45.00g乳糖、78.75g微晶纤维素(内加)、27.00g交联聚维酮、10.00g润湿剂；

15、外加辅料包括：26.25g微晶纤维素(外加)、5.00g阿司帕坦、3.00g硬脂酸镁；

16、8.00g山嵛酸甘油酯。

17、进一步地，步骤2)中原料药与山嵛酸甘油酯在三维混合机内的混合时间为10分钟，原料药为100g，山嵛酸甘油酯为8.00g。

18、进一步地，步骤2)中所述烘箱加热温度为75～83℃，加热时间为30分钟

19、进一步地，步骤3)中所述润湿剂为聚维酮k30乙醇溶液，所述聚维酮k30乙醇溶液的浓度为5～10％。

20、进一步地，步骤3)中预混时，搅拌桨转速所设置的预混搅拌转速为80～100rpm，运行时间为300秒，制软材时，搅拌桨的搅拌转速为100～110rpm，运行时间为300秒。

21、进一步地，步骤4)中所述湿颗粒在烘箱内干燥的温度为55～65℃，干燥时间2.5～3h。

22、进一步地，步骤6)中，整粒好的颗粒与外加辅料在三维混合机内的混合时间为15～18分钟。

23、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

24、(1)、本发明的制备方法包括称取原料药及内加辅料、外加辅料，采用80目筛网对对乳糖、山嵛酸甘油酯、阿司帕坦过筛、将原料药与山嵛酸甘油酯置于三维混合机中，通过三维混合机进行均匀混合后用烘箱进行加热过筛、将过筛好所得到混合粉和内加辅料置于高效混合制粒机中，设置预混搅拌桨转速和运行时间，运行结束后再设置制软材搅拌桨转速和运行时间，加入润湿剂，搅拌桨运行结束后，用摇摆式颗粒机进行制粒，得到湿颗粒、将制得的湿颗粒平铺于烘盘中，将放置有湿颗粒的烘盘送入烘箱中，由烘箱对烘盘上的湿颗粒进行干燥、将干燥后所得的干颗粒使用快速整粒机进行整粒、将整粒好的颗粒与外加辅料置于三维混合机中混合均匀，得到混合料、将混合料加入压片机中进行压料，得到头孢地尼分散片、使用铝塑泡罩包装机对头孢地尼分散片进行铝塑包装，并装入内包装铝箔袋的外包装盒。本发明的制备方法中添加了山嵛酸甘油酯，将山嵛酸甘油酯与原料药前期进行混合加热过筛，使山嵛酸甘油酯呈熔融状态并均匀包裹于原料药颗粒表面，再与其他辅料进行湿法制粒、压片，利用山嵛酸甘油酯掩盖原料药的苦味，提升口感和用药顺应性，并同时具有较好的溶出，使制得头孢地尼分散片口感清甜，可以提高患者顺应性，提高头孢地尼分散片的稳定性。还有，本发明制备方法中采用物料干燥法整理后所得到的头孢地尼分散片，可以提高头孢地尼分散片的稳定性，避免了头孢地尼分散片在高湿环境中活性下降，提高了药品的疗效、稳定性和安全性。

25、(2)、本发明所提供的头孢地尼分散片的制备方法，仅设有两次混合步骤，制备方法简单，可以节省头孢地尼分散片的制备时间，提高头孢地尼分散片的制备效率，易于扩大生产规模，特别适合工业化生产。

技术特征：

1.一种头孢地尼分散片制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的头孢地尼分散片制备方法，其特征在于：步骤1)中片头孢地尼分散片每片规格为0.1g，制备1000片头孢地尼分散片所需的原料药、内加辅料、外加辅料及山嵛酸甘油酯的重量分别如下：

3.根据权利要求1所述的头孢地尼分散片制备方法，其特征在于：步骤2)中原料药与山嵛酸甘油酯在三维混合机内的混合时间为10分钟，原料药为100g，山嵛酸甘油酯为8.00g。

4.根据权利要求1所述的头孢地尼分散片制备方法，其特征在于：步骤2)中所述烘箱加热温度为75～83℃，加热时间为30分钟。

5.根据权利要求1所述的头孢地尼分散片制备方法，其特征在于：步骤3)中所述润湿剂为聚维酮k30乙醇溶液，所述聚维酮k30乙醇溶液的浓度为5～10％。

6.根据权利要求1所述的头孢地尼分散片制备方法，其特征在于：步骤3)中预混时，搅拌桨转速所设置的预混搅拌转速为80～100rpm，运行时间为300秒，制软材时，搅拌桨的搅拌转速为100～110rpm，运行时间为300秒。

7.根据权利要求1所述的头孢地尼分散片制备方法，其特征在于：步骤4)中所述湿颗粒在烘箱内干燥的温度为55～65℃，干燥时间2.5～3h。

8.根据权利要求1所述的头孢地尼分散片制备方法，其特征在于：步骤6)中，整粒好的颗粒与外加辅料在三维混合机内的混合时间为15～18分钟。

技术总结
本发明公开了一种头孢地尼分散片制备方法，该制备方法包括称取原料药及内加辅料、外加辅料，对乳糖、山嵛酸甘油酯、阿司帕坦过筛、将原料药与山嵛酸甘油酯置于三维混合机中，通过三维混合机进行均匀混合后用烘箱进行加热过筛、将过筛好所得到混合粉和内加辅料置于高效混合制粒机中，加入润湿剂，搅拌桨运行结束后，用摇摆式颗粒机进行制粒，得到湿颗粒、由烘箱对烘盘上的湿颗粒进行干燥、整粒、压片、包装。本发明的制备方法中添加了山嵛酸甘油酯，将山嵛酸甘油酯与原料药前期进行混合加热过筛，使山嵛酸甘油酯呈熔融状态并均匀包裹于原料药颗粒表面，再与其他辅料进行湿法制粒、压片，利用山嵛酸甘油酯掩盖原料药的苦味，提升口感和用药顺应性。

技术研发人员：张光春,舒军,郭荣芳,穆常让,叶昌铭,吴宁庆,吴孟云,符宁
受保护的技术使用者：海南日中天制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/22