一种治疗非小细胞肺癌的组合物及其用于制备药物的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，尤其涉及一种治疗非小细胞肺癌的组合物及其用于制备药物的应用。

背景技术：

1、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，nsclc)约占肺癌患者总数的85％。根据其组织病理学类型，nsclc分为三种亚型：鳞癌、腺癌、大细胞癌。表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor，egfr)是控制上皮细胞生长和存活的关键因子，其高表达或突变导致的异常激活与nsclc在内的多种肿瘤的进展和耐药密切相关。因而，egfr是发现最早、研究最深入的抗肿瘤靶点之一。egfr突变率在nsclc达30％，egfr抑制剂是nsclc的一线靶向治疗方案。

2、egfr抑制剂是一种小分子抑制剂，通过与atp竞争egfr胞内酪氨酸激酶催化位点阻断egfr的激酶活性，从而抑制肺癌细胞的恶性增殖。然而，大量的临床数据和实验数据表明，经过egfr抑制剂治疗后，多数患者会出现获得性耐药。

3、研究表明，获得性t790m突变是晚期egfr突变患者中最常见的耐药原因，多数患者在一线使用第一代egrf抑制剂(如吉非替尼)后出现t790m突变。如果出现t790m耐药，可以用第三代egfr-tki(奥希替尼)进行治疗。然而不幸的是，患者在用奥希替尼进行治疗数月后，仍会出现耐药。对第三代egrf抑制剂耐药后的患者，不得不选择毒性和副作用更大的化疗方案，导致患者的生存质量和存活期都显著下降。

4、目前看来，应用化疗治疗晚期nsclc已经达到了平台期，而为了进一步提高晚期nsclc的治疗效果，多项随机临床试验评估了分子靶向药物联合化疗一线治疗晚期nsclc的疗效和安全性。在各种治疗肺癌的靶向药物中，egfr抑制剂吉非替尼或erlotinib联合化疗一线治疗晚期nsclc的随机对照研究结果均为阴性，未证实化疗联合egfr抑制剂可改善生存。因此开发能够与egrf抑制剂联合治疗非小细胞肺癌的药物是当务之急。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种对非小细胞肺癌抑制率高、具有协同作用且大大降低耐药性的组合物。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种治疗非小细胞肺癌的组合物，所述组合物包括egfr抑制剂和mth1抑制剂。

4、优选的，所述egfr抑制剂包括吉非替尼，埃克替尼，阿法替尼，达可替尼或奥希替尼。

5、优选的，所述mth1抑制剂包括th588、(s)-crizotinib。

6、本发明还提供了一种上述组合物在制备用于治疗非小细胞肺癌药物中的应用。

7、本发明还提供了一种上述组合物在制备用于治疗耐药性非小细胞肺癌药物中的应用。

8、本发明提供的治疗非小细胞肺癌的组合物为egfr抑制剂和mth1抑制剂联合用药，对非小细胞肺癌pc-9细胞增殖抑制率显著高于单独用药，尤其是两者的协同指数ci值小于1，说明联合用药对非小细胞肺癌细胞pc-9具有协同抑制作用。而且在第三代egrf抑制剂奥希替尼耐药的非小细胞肺癌pc-9or细胞中，egfr抑制剂和mth1抑制剂联合用药的增殖抑制率显著高于单独用药，尤其是两者的协同指数ci值小于1。说明本发明egfr抑制剂和mth1抑制剂联合用药在治疗非小细胞肺癌时具有协同增效的作用，且大大降低了奥希替尼造成非小细胞肺癌pc-9or的耐药性。

技术特征：

1.一种治疗非小细胞肺癌的组合物，所述组合物包括egfr抑制剂和mth1抑制剂。

2.根据权利要求1所述的一种治疗非小细胞肺癌的组合物，其特征在于：所述egfr抑制剂包括吉非替尼，埃克替尼，阿法替尼，达可替尼或奥希替尼。

3.根据权利要求1所述的一种治疗非小细胞肺癌的组合物，其特征在于：所述mth1抑制剂包括th588、(s)-crizotinib。

4.权利要求1～3任一项所述的组合物在制备用于治疗非小细胞肺癌药物中的应用。

5.权利要求1～3任一项所述的组合物在制备用于治疗耐药性非小细胞肺癌药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种治疗非小细胞肺癌的组合物及其用于制备药物的应用，本发明属于生物医药技术领域。本发明提供的组合物为EGFR抑制剂和MTH1抑制剂，本发明使用EGFR抑制剂和MTH1抑制剂联合用药，对非小细胞肺癌PC‑9细胞增殖抑制率显著高于单独用药，尤其是两者的协同指数CI值小于1，说明联合用药对非小细胞肺癌细胞PC‑9具有协同抑制作用，且大大降低了奥希替尼造成非小细胞肺癌PC‑9OR的耐药性。

技术研发人员：常琳琳,张文周,田锋奇
受保护的技术使用者：河南省肿瘤医院
技术研发日：
技术公布日：2024/5/9