一种预防或治疗慢加急性肝衰竭的中药组合物及其应用的制作方法

本发明涉及中药，具体涉及一种预防或治疗慢加急性肝衰竭的中药组合物及其应用。

背景技术：

1、慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,aclf)是一种由于某些急性损伤因素导致相对稳定的慢性肝病迅速恶化成肝衰竭的临床综合征。患者的症状除了常见的急性黄疸和凝血功能障碍外，还会出现腹水、肝性脑病、肝肾综合征、感染等并发。aclf是一种独立的临床综合征，具有慢性疾病基础合并急性诱因的双重打击和多器官衰竭的特征，病死率高，早期诊断和治疗对降低aclf死亡率至关重要。

2、目前，aclf的治疗尚缺乏特效药物和手段，以内科综合治疗为主，人工肝支持系统是治疗aclf的有效方法之一，通过清除有害物质和补充必需物质来为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。肝移植作为唯一有效的治疗手段，但由于供肝数目短缺、供肝质量参差不齐、患者免疫排斥和价格高昂等因素，使得肝移植开展受限。

3、犀角地黄汤，出自《备急千金要方》，因犀角使用限制，故临床常以水牛角代之，具有“清热解毒、凉血散瘀”的功效。临床用于治疗重症肝炎、肝昏迷、弥漫性血管内凝血、尿毒症、过敏性紫癜、急性白血病、败血症等属热入血分者。岭南地区由于其独特的热带、亚热带气候，aclf病机热邪中湿的成分较重，因此，有必要研究开发一种针对岭南地区慢加急性肝衰竭的中药组合物。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明的目的在于提供一种预防或治疗慢加急性肝衰竭的中药组合物。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下:

3、一种用于预防或治疗慢加急性肝衰竭的中药组合物，由如下重量份的原料药制备而成：

4、水牛角60-90份、生地黃25-35份、赤芍45-55份、牡丹皮10-15份、栀子8-12份、茵陈25-35份、秦艽15-25份、广东刘寄奴25-35份、甘草5-8份。

5、作为本发明一个优选的技术方案，所述的中药组合物，由如下重量份的原料药制备而成：

6、水牛角60份、生地黃30份、赤芍50份、牡丹皮12份、栀子10份、茵陈30份、秦艽20份、广东刘寄奴30份、甘草6份。

7、广东刘寄奴，来源于菊科植物白苞蒿(artemisia lactiflora wall.ex dc.)的全草。分布于广东、海南、广西以及我国华东、中南、西南至西部各地。具有破血通经、止血止痛、消积除胀的功效，用治血瘀经闭、胸腹胀痛、产后瘀阻腹痛；亦可用于治疗慢性肝炎、肝硬化。外用治折跌损伤、创伤出血。

8、岭南地区的气候特征更易引起内外的湿热因素合并，因此慢加急性肝衰竭情况在春夏季多发。本发明中药组合物为临床经验方，根据慢加急性肝衰竭的实证二型毒热郁结证和湿热蕴结证，结合岭南地区独特的热带、亚热带气候，以“凉血散瘀、分消湿热解毒”为理论支撑，结合多年临床经验，在经典复方牛角地黄汤的基础上，将牛角地黄汤合并茵陈、栀子、秦艽、广东刘寄奴及甘草。牛角地黄汤具有“清热解毒、凉血散瘀”的功效，茵陈、栀子清中上焦之热，秦艽、广东刘寄奴清热透邪消下焦之热。本方中牛角地黄汤、茵陈具有强大的抗炎、抗肝损伤的作用，与刘寄奴透邪、秦艽清热利湿并使邪有出路，截断湿热毒邪对肝细胞的损伤；栀子、牡丹皮退黄，茵陈、赤芍等药物具有促进肝细胞再生、挽救肝细胞等作用，全方共奏清热解毒、凉血散瘀祛湿之功。和牛角地黄汤相比，本发明中药组合物在临床上退黄疸的效果明显增加，且能显著减少肝细胞的损伤和肝功能异常的升高，病人的排泄物形态也得到了明显改善，治疗aclf疗效更为突出。

9、本发明通过四氯化碳(carbon tetrachloride,ccl4)诱导慢性肝病后，使用脂多糖(lipopolysaccharide,lps)和d-(+)-半乳糖胺盐酸盐(d-galactosamine,d-gal)联合诱导慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,aclf)小鼠模型，结果显示，本发明提供的中药组合物(modified niujiao dihuang detection,mndd)对慢加急性肝衰竭引起的体重减轻，血氨和转氨酶水平升高症状有明显改善作用，同时病理染色结果也显示mndd能减轻肝损伤和肝纤维化的发展。

10、本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：将水牛角加6-10倍体积的水煎煮1-2h后，将剩余的各原料药全部加入，煎煮1-2h，过滤，收集提取液；药渣加入5-8倍体积的水煎煮0.5-1h，过滤，合并提取液、浓缩、过滤，即得。

11、本发明还提供了上述的中药组合物在制备预防或治疗慢加急性肝衰竭的药物中的应用，所述中药组合物，由如下重量份的原料药制备而成：水牛角60-90份、生地黃25-35份、赤芍45-55份、牡丹皮10-15份、栀子8-12份、茵陈25-35份、秦艽15-25份、广东刘寄奴25-35份、甘草5-8份。

12、优选地，所述药物包含有效含量的中药组合物和药学上可接受的载体。本发明所述的药物可通过本领域常规技术手段制备成适宜的剂型。

13、优选地，所述药物的剂型为汤剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂或散剂，优选汤剂。

14、本发明与现有技术相比，具有如下优异效果：

15、本发明提供了一种预防或治疗慢加急性肝衰竭的中药组合物，通过ccl4，lps和d-gal联合诱导aclf小鼠模型，结果显示，该中药组合物(modified niujiao dihuangdetection,mndd)对诱导的aclf有明显的治疗效果，相比于牛角地黄汤(niujiao dihuangdetection,ndd)疗效更好，在降低转氨酶水平方面与临床常用的保肝药水飞蓟素相当，对脏器也无明显的毒性作用，同时对于aclf引起的肝损伤和肝纤维化症状有改善作用。

技术特征：

1.一种用于预防或治疗慢加急性肝衰竭的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制备而成：

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制备而成：

3.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.权利要求1或2所述的中药组合物在制备预防或治疗慢加急性肝衰竭的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物包含有效含量的中药组合物和药学上可接受的载体。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为汤剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂或散剂，优选汤剂。

技术总结
本发明公开了一种用于预防或治疗慢加急性肝衰竭的中药组合物及其应用，由如下重量份的原料药制备而成：水牛角60‑90份、生地黃25‑35份、赤芍45‑55份、牡丹皮10‑15份、栀子8‑12份、茵陈25‑35份、秦艽15‑25份、广东刘寄奴25‑35份、甘草5‑8份。本发明通过四氯化碳，脂多糖和D‑(+)‑半乳糖胺盐酸盐联合诱导慢加急性肝衰竭（ACLF）小鼠模型。结果显示，该中药组合物对诱导的ACLF有明显的治疗效果，相比于牛角地黄汤疗效更好，在降低转氨酶水平方面与临床常用的保肝药水飞蓟素相当，对脏器也无明显的毒性作用，同时对于ACLF引起的肝损伤和肝纤维化症状有改善作用。

技术研发人员：邝卫红,胡显镜,林路平,罗园园,金渝博
受保护的技术使用者：东莞市东南部中心医院（东莞市东南部中医医疗服务中心）
技术研发日：
技术公布日：2024/5/10