双歧杆菌在制备用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品或食品中的应用的制作方法

本发明属于微生物，具体涉及一种双歧杆菌在制备用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品或食品中的应用。

背景技术：

1、矽肺是由于长期吸入sio2粉尘引起的以不可逆转的进行性肺纤维化为主的职业性疾病。矽肺早期表现为肺间质性炎症，晚期表现为进行性肺纤维化，患者表现为呼吸和循环功能障碍。矽肺患者机体处于高代谢、炎症反应等高耗状态，常伴有不同程度的营养不良，影响临床预后及生活质量。

2、矽肺病目前无法被治愈，只能通过肺移植或者服用药物和康复治疗等综合治疗方法缓解症状。矽肺患者一旦确诊往往需要长期用药，由于个体差异较大，用药方法和治疗效果因人而异，而且长期服用药物还会出现胃肠道反应和肝肾毒性等副作用。肺移植可以提高患者生存质量，但是费用昂贵技术复杂，移植后生存率不确定，在临床中难以实施。

3、肠道菌群是肠道内环境稳定的重要保障因素，它们能通过产生代谢物等方式影响远端器官，由于肠道与肺部还处于共同的黏膜免疫系统中，因此产生了“肠-肺轴”的概念。已有流行病学调查和实验证据显示，肠道菌群的改变可能促进了以全身性炎症反应为主的免疫反应，并可诱导肠屏障功能受损。肠道免疫反应的变化可加重肺部炎性和纤维化，肺部疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病，通常与胃肠道疾病如炎症性肠病等一起发生。肺康复联合营养干预能够改善矽肺患者的呼吸功能及基础肺功能，缓解呼吸困难症状，增强呼吸肌力量及运动耐力，促进病情康复，进而改善患者的生活质量。

4、双歧杆菌是一种生理性的益生菌，它能够改善肠道菌群结构，维持肠道屏障，提高肠道免疫力，刺激免疫球蛋白分泌，具有良好的抗炎、抗氧化和免疫调节作用。同时，双歧杆菌分泌的短链脂肪酸等代谢物也有利于维持和调节肺组织免疫防御，提高机体抵抗感染的能力。世界胃肠道病学组织(wgo)已经公布了一部关于益生菌和益生元的临床应用指南，包括在中国、美国和欧盟等大多数国家，已经批准双歧杆菌可以作为药物用于临床上某些肠道疾病的治疗。大量动物实验支持双歧杆菌在呼吸系统疾病中的应用。例如乳双歧杆菌hy8002通过减轻炎性细胞浸润和ros含量缓解pm2.5诱导的小鼠肺组织损伤，婴儿双歧杆菌通过上调产生il-10的b细胞和树突状细胞来对抗小鼠鼻粘膜炎症；以上结果为双歧杆菌作为药物应用于肺部疾病的临床治疗提供了一定的实验数据支持。

5、因此，开发一种安全、可长期使用的用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品或食品，对于矽肺或其他类型尘肺病的辅助治疗具有重要的意义。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供一种双歧杆菌在制备用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品或食品中的应用。本发明提供的双歧杆菌，能够调节肠道菌群结构，缓解矽肺损伤，对于治疗矽肺病具有重要意义。

2、为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

3、本发明第一方面在于提供一种双歧杆菌在制备用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品或食品中的应用。

4、进一步地，所述双歧杆菌为长双歧杆菌。

5、进一步地，所述双歧杆菌单独使用或者与其他菌种联合应用。

6、进一步地，所述其他菌种为乳杆菌或梭状芽胞杆菌中的一种或两种。

7、更进一步地，所述长双歧杆菌为长双歧杆菌bb536。长双歧杆菌bb536是肠道原籍菌，严格厌氧，活菌口服后能在人体肠道定植，在代谢过程中能在结肠中发酵糖类，产生乙酸和乳酸，使肠道内ph下降，形成化学屏障，抑制肠道有害菌的生长繁殖，修复肠粘膜损伤有修复作用。它还能产生消化酶，有助于食物的消化吸收，增强肠营养。该菌株已经通过临床和动物实验证明，被我国列入可用于婴幼儿食品名单，未发现由任何毒性反应和副作用。

8、所述矽肺病是由于吸入二氧化硅颗粒引起的纤维化和/或肺部炎症反应。

9、本发明第二方面在于提供一种用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品，所述药品中包括双歧杆菌，或者双歧杆菌与乳杆菌或梭状芽胞杆菌中的一种或两种；进一步地，所述双歧杆菌为长双歧杆菌bb536。

10、所述药品中双歧杆菌的活菌数不低于5×1010cfu。

11、进一步地，所述药品按照一定的制剂工艺，加入常规的赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、黏合剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料中的一种或几种，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如粉末剂、混悬剂、糊剂、软膏剂、片剂、乳剂、口服液、注射剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸等；例如保健药品，肠内营养制剂等，但不限定于此，在此不过多赘述。

12、上述药品建议饭后0.5h后服用以降低胃酸的干扰，服用后1h内不要服用强酸、强碱和水果，胃药间隔1h，抗生素、感冒消炎药等杀菌药间隔3h；本发明中的药品在临床上的用量，因患者年龄、体重、症状、用药目的所决定的用药方式和方法、治疗效果及用药时间等因素而不同，具体的用量应该由医师来决定。

13、本发明第三方面在于提供一种用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的食品，所述食品中包括双歧杆菌，或者双歧杆菌与乳杆菌或梭状芽胞杆菌中的一种或两种；进一步地，所述双歧杆菌为长双歧杆菌bb536。

14、所述食品可以为面点类食品、乳制品类食品、肉食品类食品、调味品类食品、饮品或保健食品等，但不限定于此，在此不过多赘述。

15、所述食品中双歧杆菌的活菌数不低于5×1010cfu。

16、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

17、本发明利用双歧杆菌，改善肠道菌群结构，调节循环短链脂肪酸水平，增加乳杆菌属等益生菌的相对丰度，产生大量的乙酸，并通过血液循环将信号传到肺，降低促炎细胞因子和纤维化标志物的水平，通过ampk/sirt1信号通路发挥作用，进而缓解矽肺损伤；本发明提供的双歧杆菌制备出的药品或食品安全、温和、无毒，可以有效减少因药物长期使用而产生的副作用，给药方式灵活，易于大规模推广生产。

技术特征：

1.双歧杆菌在制备用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品或食品中的应用，其特征在于，所述双歧杆菌为长双歧杆菌。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述双歧杆菌单独使用或者与其他菌种联合应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述其他菌种为乳杆菌或梭状芽胞杆菌中的一种或两种。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述长双歧杆菌为长双歧杆菌bb536。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述矽肺病是由于吸入二氧化硅颗粒引起的纤维化和/或肺部炎症反应。

6.一种用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品，其特征在于，所述药品中包括双歧杆菌，或者双歧杆菌与乳杆菌或梭状芽胞杆菌中的一种或两种，其中，所述双歧杆菌为长双歧杆菌bb536。

7.根据权利要求6所述的用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品，其特征在于，所述药品的剂型为粉末剂、混悬剂、糊剂、软膏剂、片剂、乳剂、口服液、注射剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸。

8.根据权利要求6所述的用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品，其特征在于，所述药品中双歧杆菌的活菌数不低于5×1010cfu。

9.一种用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的食品，其特征在于，所述食品中包括双歧杆菌，或者双歧杆菌与乳杆菌或梭状芽胞杆菌中的一种或两种；其中，所述双歧杆菌为长双歧杆菌bb536。

10.根据权利要求9所述的用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的食品，其特征在于，所述食品中双歧杆菌的活菌数不低于5×1010cfu。

技术总结
本发明属于微生物技术领域，具体涉及一种双歧杆菌在制备用于预防、治疗或辅助治疗矽肺病的药品或食品中的应用。本发明通过实验证明长双歧杆菌BB536，可以调节肠道菌群结构，增加乳杆菌属等益生菌的相对丰度，同时产生乙酸，通过血液循环将信号传到肺，降低促炎细胞因子和纤维化标志物的水平，通过AMPK/Sirt1信号通路发挥作用，从而缓解矽肺损伤。

技术研发人员：赛林霖,张伟良,韩明明,贾强,张娟
受保护的技术使用者：山东省职业卫生与职业病防治研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/5/16