本发明涉及医学美容材料,尤其涉及一种聚l-乳酸微球混悬注射液的制备方法。
背景技术:
1、聚l-乳酸(plla)是一种生物相容性好、可生物降解的合成高分子材料,已被广泛应用于医疗领域。近年来,聚l-乳酸微球作为药物载体和填充材料,受到了广泛关注,通过将聚l-乳酸微球支撑混悬液通过注射,使乳酸微球在生物体内发生作用,然而,目前市场上聚l-乳酸微球的制备方法多存在粒径分布不均、平均粒径不好控制和微球得率低等问题,限制了其应用范围,因此,亟需一种聚l-乳酸微球混悬注射液的制备方法,解决粒径分布不均,平均粒径不好控制和微球得率低等问题。
技术实现思路
1、本发明所要解决的技术问题是:提供一种聚l-乳酸微球混悬注射液的制备方法,解决粒径分布不均,平均粒径不好控制和微球得率低等问题。
2、为了解决上述技术问题,本发明采用的技术方案为:一种聚l-乳酸微球混悬注射液的制备方法,包括以下几个步骤:
3、步骤1:将左旋聚乳酸与有机溶剂混合,得到左旋聚乳酸有机溶液;
4、步骤1中的有机溶剂包括四氢呋喃、丙酮和乙醇,四氢呋喃、丙酮和乙醇的体积比为2-10:3-5:1-10;
5、步骤2:将左旋聚乳酸有机溶液与表面活性剂进行混合,得到左旋聚乳酸表面活性剂混合液;
6、步骤2中的表面活性剂为70%的聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯和30%十二烷基硫酸钠的混合液;
7、步骤3:配制海藻酸钠和羧甲基纤维素钠的水溶液,其中海藻酸钠的浓度为0.5%-1%,羧甲基纤维素钠的浓度为0.1%-0.5%;
8、步骤4:将左旋聚乳酸表面活性剂混合液与pva溶液进行混合,得到左旋聚乳酸pva混合液;
9、步骤5:将左旋聚乳酸pva混合液分散到海藻酸钠和羧甲基纤维素钠的水溶液当中,并进行搅拌混匀,搅拌的过程中加入n,n-四亚甲基二甲基丙烯酰胺;
10、步骤6:对步骤5的溶液进行挥发,去除溶剂,最后进行冷冻干燥,即可得到可注射聚乳酸微球;
11、步骤7:将可注射左旋聚乳酸微球与利多卡因和注射用水混合,即的左旋聚乳酸混悬注射液。
12、本发明的有益效果在于:通过将左旋聚乳酸与有机溶剂组进行混合,提高左旋聚乳酸钠的溶解效率,为后续制备左旋聚乳酸微球打下良好的基础,接着加入特定比例的表面活性剂,从而降低了左旋聚乳酸有机溶液的界面张力,更容易形成左旋聚乳酸微球,提高左旋聚乳酸微球的收率,然后加入海藻酸钠和羧甲基纤维素钠,海藻酸钠和羧甲基纤维素钠的加入可以形成稳定的胶体系统,为左旋聚乳酸微球的分散和固定提供载体,从而控制左旋聚乳酸微球形成粒径大小以及粒径的均匀度。
1.一种聚l-乳酸微球混悬注射液的制备方法,其特征在于,包括以下几个步骤:
2.根据权利要求1所述的聚l-乳酸微球混悬注射液的制备方法,其特征在于,pva水溶液的浓度为0.5-2%(w/w)。
3.根据权利要求1所述的聚l-乳酸微球混悬注射液的制备方法,其特征在于,步骤5中的加入的n,n-四亚甲基二甲基丙烯酰胺的量与左旋聚乳酸pva混合液的质量比为1:10。
4.根据权利要求1所述的聚l-乳酸微球混悬注射液的制备方法,其特征在于,海藻酸钠的浓度为0.75%,羧甲基纤维素钠的浓度为0.3%。