本发明属于药物制剂，具体涉及一种包含利塞膦酸钠和三棱总黄酮的片剂及其用途。
背景技术：
1、随着社会老龄化进程加快，老年人的医疗保健正日益引起人们的重视。目前骨质疏松症己成为危害老年人健康最为常见的疾病之一。国际骨质疏松基金会的统计数据显示，骨质疏松症目前危害着全球大约三分之一岁以上的女性和五分之一岁以上的男性。随着世界人口的增加和平均寿命的提高，骨质疏松症的发生率势必迅速上升，由此而发生的病理性骨折也会相应增加，严重影响患者的生命及生活质量。骨质疏松症的防治工作对保障人类健康和生活质量具有十分重大的意义。
2、利塞膦酸钠是由美国宝洁公司研制开发的第三代双麟酸盐类药物。用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，其化学名为:1-羟基-2-(3-吡啶基)亚乙基-1，1-双膦酸单钠盐，结构式为式i：
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4、中国发明专利cn 116712568b一种利塞膦酸钠包合物、制剂及用途。本发明利用一定比例的羧甲淀粉钠和桃胶参与利塞膦酸钠包合物的制备，提高了利塞膦酸钠包合物的载药量和包封率，大大提高了利塞膦酸钠包合物的质量，又利用利塞膦酸钠包合物制成利塞膦酸钠制剂，克服了利塞膦酸钠对温度和光照敏感的缺陷，解决了在高温和光照条件下易产生有关物质的问题，提高了利塞膦酸钠制剂的稳定性。
5、中国发明专利cn101601661a一种利塞膦酸钠片剂及其制备方法。本发明提供一种利塞膦酸钠片剂，其通过粉末直接压片法制得，包括基于片剂总重的以下组分：利塞膦酸钠2～20wt％、填充剂70～90wt％、粘合剂3～6wt％、崩解剂2～8wt％、助流剂1～4wt％和润滑剂0.2～1wt％。本发明同时还提供了该种片剂的制备方法。本发明提供的利塞膦酸钠片剂减少了高温高湿的干燥步骤，避免了由此而引入杂质，提高了药物的稳定性，同时还能节约能源，节省原料，降低了生产成本。
6、中国发明专利cn104721165b一种利塞膦酸钠包衣片组合物及其制备方。本发明的利塞膦酸钠包衣片含有壳聚糖、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、微晶纤维素等辅料，具有关物质含量低、消化道不良反应少、用药安全性高等优点。
7、现有技术中并未见将利塞膦酸钠和三棱总黄酮制备成药物组合物进行使用，更没有将二者制备成片用于相关的验证效果性实验。
技术实现思路
1、基于现有技术的不足，提供了一种包含利塞膦酸钠和三棱总黄酮的片剂，解决了利塞膦酸钠水溶性差导致的溶出度低的问题，又弥补了利塞膦酸钠有关物质高的缺陷。
2、具体而言，发明人通过如下技术方案进行解决的：
3、本发明的第一个目的在于提供了一种包含利塞膦酸钠和三棱总黄酮的片剂，所述片剂由利塞膦酸钠、三棱总黄酮、l-半胱氨酸、填充剂、崩解剂以及润滑剂组成；以重量份计算，具体如下：
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5、进一步的，所述填充剂选自微晶纤维素ph101、山梨醇、淀粉、乳糖中的任意一种或二种以上组合；所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种；所述润滑剂选自胶态二氧化硅、硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种。
6、进一步的，所述填充剂选自微晶纤维素ph101、山梨醇；所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；所述润滑剂选自硬脂酸镁。
7、进一步的，在本发明优选的实施例中，所述片剂由利塞膦酸钠、三棱总黄酮、l-半胱氨酸、填充剂、崩解剂以及润滑剂组成；以重量份计算，具体如下：
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9、本发明的第二个目的在于，提供了所述的片剂制备工艺，具体如下：
10、1)将崩解剂溶于利塞膦酸钠的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液中，不断搅拌，混匀；
11、2)向步骤1)中加入l-半胱氨酸和三棱总黄酮混匀，加热至熔融状态；
12、3)将填充剂均匀加入步骤2)的混合溶液中，搅拌干燥，制粒，加入润滑剂，压片即得。
13、进一步的，在本发明优选的实施例中，所述柠檬酸缓冲液的ph值为5.5-6.5。
14、进一步地，所述的片剂制备工艺为：
15、1)将交联聚乙烯吡咯烷酮溶于ph值为6.0利塞膦酸钠的柠檬酸-柠檬酸钠溶液中，不断搅拌，混匀；
16、2)向步骤1)中加入l-半胱氨酸和三棱总黄酮混匀，水浴加热80℃，加热至熔融状态；
17、3)将微晶纤维素101、山梨醇均匀加入步骤2)的混合溶液中，搅拌1-2小时；干燥，16目制粒，加入硬脂酸镁，压片即得。
18、本发明的第三个目的在于，提供了所述的含有的利塞膦酸钠片剂在制备治疗绝经后骨质疏松药物中的用途。
19、本发明的第三个目的在于，提供了三棱总黄酮与利塞膦酸钠的组合使用并在药理中的作用。在图1中可以看出，去势大鼠股骨骨密度(bmo)每减少一个标准差其骨折危险性就增加2.6倍，实验结果表明：模型组股骨去势大鼠股骨骨密度低于正常组，说明摘除卵巢后去势大鼠股骨骨密度降低且增加了骨折的危险性；经本发明的片剂治疗后去势大鼠股骨骨密度明显高于模型组。对比例1组与西药组的治疗效果相近，说明本发明制备的片剂可正常使用，实施例1组的去势大鼠股骨骨密度高于其他各组，说明三棱总黄酮与利塞膦酸钠组合在提高大鼠的去势大鼠股骨骨密度发挥了预料不到的技术效果。同时发明人发现，三棱总黄酮与利塞膦酸钠制备的片剂可以提升血清中雌二醇的含量，提高了腰准、髋部、前臂等的骨量。
20、本发明第四个目的在于，提供了一种三棱总黄酮与利塞膦酸钠的片剂，利塞膦酸钠片剂在不同体系的溶出可以达到药典标准，经过加速实验发现，本发明实施例1-3利塞膦酸钠的明显降解。
1.一种包含利塞膦酸钠和三棱总黄酮的片剂，其特征在于，所述片剂由利塞膦酸钠、三棱总黄酮、l-半胱氨酸、填充剂、崩解剂以及润滑剂组成；以重量份计算，具体如下：
2.根据权利要求1所述含有利塞膦酸钠的片剂，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素ph101、山梨醇；所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；所述润滑剂选自硬脂酸镁。
3.根据权利要求1所述含有利塞膦酸钠的片剂，其特征在于，所述片剂由利塞膦酸钠、三棱总黄酮、l-半胱氨酸、填充剂、崩解剂以及润滑剂组成；以重量份计算，具体如下：
4.根据权利要求1所述含有利塞膦酸钠的片剂，其特征在于，所述的片剂制备工艺为：
5.根据权利要求4所述含有利塞膦酸钠的片剂，其特征在于，所述柠檬酸缓冲液的ph值为5.5-6.5。
6.根据权利要求2所述含有利塞膦酸钠的片剂，其特征在于，所述的片剂制备工艺为：
7.如权利要求1-6任一项所述的片剂在制备治疗绝经后骨质疏松药物中的用途。