本公开涉及用于制备姜油酮的方法和包含姜油酮的组合物。特别是指有益组合物，包括药物组合物和膳食组合物，以及这些组合物的用途。
背景技术：
1、姜( zingiber officinale)是开花植物，其根茎被广泛用作香料和传统药物。如果食用量合理，姜几乎没有负面副作用。它被列入fda的“公认安全”名单。
2、姜特有的香味和风味来自于占新鲜姜重量的1-3%的挥发油，其主要由姜油酮、姜烯酚和姜酚组成，其中[6]-姜酚(1-[4'-羟基-3'-甲氧基苯基]-5-羟基-3-癸酮)作为主要的刺激性化合物。
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4、如li等人，2016, “chemical characterisation and antioxidant activitiescomparison in fresh, dried, stir frying and carbonized ginger” journal of chromatography b analyt. technol. biomed. life sci. 1011: 223-232所报道的，姜油酮(也称为姜酮)是由姜酚在约40摄氏度的温度下干燥或热处理期间产生的。姜油酮具有较低的刺激性和辛甜香味。姜油酮也被称为香草基丙酮，并且是结晶固体，据报道微溶于水，并且可溶于乙醚。foodb化合物数据库上描述了姜油酮的水溶性值为0.57 g/l，并且logp值为2.02 1.92，并且logs为-2.5；参见https://foodb.ca/compounds/fdb010527。
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6、新鲜姜含有极少量的姜油酮，并且已知姜油酮是通过蒸煮或干燥姜根而产生的，这引起姜酚通过失去水分子而脱水，以产生姜油酮和己醛。参见，例如，gopi等人，2016,“study on temperature dependent conversion of active components of ginger” int. j. of pharma sciences 6(1): 1344-1347。
7、姜烯酚更具刺激性，并且具有更高的抗氧化活性，并且在原始姜中没有发现，但在加热、储存期间或经由酸性由姜酚形成。
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9、姜烯酚是姜酚的脱水形式。
10、1917年hiroshi nomura首次从姜根中分离出姜油酮。nomura发现了合成姜油酮的方法，并在后来获得了专利(1918年4月23日授权的us 1,263,796)，其中香草醛和丙酮在碱性条件下反应形成脱氢姜油酮。该化合物以约95%的量获得。该反应之后，对中间体化合物进行催化氢化，以形成姜油酮，以大约100%的量获得。
11、姜化合物已被证明能够有效对抗产肠毒素性大肠杆菌( escherichia coli)不耐热肠毒素引起的腹泻。这种类型的腹泻是发展中国家婴儿死亡的主要原因。据报道，姜油酮可能是姜止泻功效的活性成分。该研究得出结论，姜的生物活性化合物显著阻断了产肠毒素性大肠杆菌不耐热肠毒素与细胞表面受体g m1的结合，从而抑制了小鼠的闭合的回肠袢中的液体积聚。参见，例如，chen等人，2007, “ginger and its bioactive componentinhibit enterotoxigenic escherichia coli heat-labile enterotoxin-induceddiarrhoea in mice” journal of agricultural and food chemistry 55 (21): 8390-7。
12、如kumar等人所报道的，姜油酮在腹膜炎小鼠模型中显示出对肝脏炎症具有抗炎作用。参见kumar等人，“zingerone suppresses liver inflammation induced byantibiotic mediated endotoxemia through down regulating hepatic mrnaexpression of inflammatory markers in pseudomonas aeruginosa peritonitismouse model” plos one 9(9): e106536。
13、kumar等人还已经报道，姜油酮可以增强铜绿假单胞菌( pseudomonas aeruginosa)细胞对抗生素的敏感性。参见kumar等人，2014, life sciences 117: 24-32。kumar等人得出结论，发现姜油酮引起铜绿假单胞菌细胞表面性质的改变，从而增加了铜绿假单胞菌细胞对抗生素的敏感性。
14、关于优化从天然来源产生姜油酮的研究有限。鉴于目前对源自天然来源的组合物的重视，需要新的组合物，其包括基于植物的组合物，尤其是具有免疫调节和抗炎活性的那些组合物。本技术旨在满足这些需求和其他需求。
技术实现思路
1、一方面，本公开涵盖通过以下产生姜油酮的方法：(i)在碱性溶液中使姜根经历碱处理；(ii)在碱性溶液中使从姜根获得的汁液经历碱处理；或(iii)在碱性溶液中使从姜根获得的汁液和渣经历碱处理。
2、在具体方面：
3、姜根是新鲜的。
4、姜根是干燥的。
5、姜根在约40摄氏度至约70摄氏度，或在约40摄氏度至约60摄氏度，或在约55摄氏度至约65摄氏度，或在约60摄氏度干燥。
6、汁液通过浸渍和/或压榨姜根获得。
7、渣通过榨汁、浸渍、和/或压榨姜根获得。
8、将姜根切成小块，然后经历碱处理。
9、将姜根切成小块，干燥，然后经历碱处理。
10、碱处理在约40摄氏度至约70摄氏度进行。
11、碱处理在约50摄氏度至约60摄氏度进行。
12、碱处理在约55摄氏度至约65摄氏度进行。
13、碱处理在约60摄氏度进行。
14、碱处理进行约1-72小时。
15、碱处理进行约1-48小时。
16、碱处理进行约1-24小时。
17、碱处理进行约1-30小时，或约1-20小时，或约1-10小时，或约1-5小时。
18、碱处理进行约0.5小时至约3小时，或约0.5小时至约2小时，或约1小时至约2小时。
19、碱处理进行约2小时。
20、碱处理进行约1小时。
21、使用氢氧化钾(koh)。
22、使用液体形式的氢氧化钾(koh)。
23、使用约0.1%至约6% koh (v/v)。使用约0.5%至约5.5% koh (v/v)。使用约1%至约6% koh (v/v)。使用约1.5%至约5.5% koh (v/v)。使用约2%至约4% koh (v/v)。使用约1.5%至约3.5% koh (v/v)。
24、使用氢氧化钙ca(oh)2。
25、使用约0.5%至约4% ca(oh)2 (v/v)。使用约1.5%至约3.5% ca(oh)2 (v/v)。使用约2%至约3% ca(oh)2 (v/v)。
26、碱处理之后，中和碱性溶液。
27、用柠檬酸中和碱性溶液。
28、在中和期间冷却碱性溶液以缓和过多的热量。
29、中和碱性溶液以获得约6.5至约7.5或约7.0至约7.3的ph。
30、冷冻干燥中和的溶液。
31、加热干燥中和的溶液。
32、使中和的溶液经历姜油酮的萃取。
33、干燥中和的溶液并且任选地经历姜油酮的萃取。
34、干燥在约50摄氏度至约70摄氏度进行。
35、干燥在约55摄氏度至约65摄氏度进行。
36、干燥在约60摄氏度进行。
37、干燥持续至少24小时。
38、干燥持续约24小时至约28小时。
39、任选地研磨干燥的材料。
40、任选地通过一个或多个醇萃取步骤进一步萃取姜油酮。
41、任选地通过一个或多个乙醇萃取步骤进一步萃取姜油酮。
42、乙醇萃取在约35摄氏度至约65摄氏度进行。
43、乙醇萃取在约45摄氏度至约55摄氏度进行。
44、乙醇萃取在约50摄氏度进行。
45、乙醇萃取进行至少7天。
46、乙醇萃取进行24小时或更短。
47、乙醇萃取进行至少4小时。
48、乙醇萃取进行约4小时至约8小时。
49、任选地干燥乙醇萃取物。
50、使用超临界流体萃取来萃取姜油酮。
51、通过超临界流体萃取，接着通过醇萃取步骤来萃取姜油酮。
52、该方法产生产物，其是包含姜油酮的组合物。
53、组合物不含或基本上不含醛。
54、组合物是植物萃取物。
55、组合物是乙醇萃取物。
56、组合物是粉末。
57、一方面，本公开涵盖了通过使姜根萃取物经历碱处理来产生姜油酮的方法。
58、姜根萃取物是通过对姜根进行超临界流体萃取而获得的。
59、姜根萃取物是通过对姜根进行醇萃取而获得的。
60、姜根萃取物是通过对姜根进行榨汁而获得的。
61、姜根萃取物是通过对姜根进行榨汁以获得汁液和渣而获得的。
62、榨汁包括浸渍和/或压榨姜根。
63、碱处理在约30摄氏度至约70摄氏度进行。
64、碱处理在约50摄氏度至约60摄氏度进行。
65、碱处理在约55摄氏度至约65摄氏度进行。
66、碱处理在约60摄氏度进行。
67、碱处理进行约1-72小时。
68、碱处理进行约1-48小时。
69、碱处理进行约1-24小时。
70、碱处理进行约1-30小时，或约1-20小时，或约1-10小时，或约1-5小时。
71、碱处理进行约0.5小时至约3小时，或约0.5小时至约2小时，或约1小时至约2小时。
72、碱处理进行约2小时。
73、碱处理进行约1小时。
74、使用氢氧化钾(koh)。
75、使用液体形式的氢氧化钾(koh)。
76、使用约0.1%至约6% koh (v/v)。使用约0.5%至约5.5% koh (v/v)。使用约1%至约6% koh (v/v)。使用约1.5%至约5.5% koh (v/v)。使用约2%至约4% koh (v/v)。使用约1.5%至约3.5% koh (v/v)。
77、使用氢氧化钙ca(oh)2。
78、使用约0.5%至约4% ca(oh)2 (v/v)。使用约1.5%至约3.5% ca(oh)2 (v/v)。使用约2%至约3% ca(oh)2 (v/v)。
79、碱处理后，中和碱性溶液。
80、中和碱性溶液以获得约6.5至约7.5或约7.0至约7.3的ph。
81、中和碱性溶液之后，干燥中和的材料。
82、任选地研磨干燥的材料。
83、任选地进一步萃取干燥的材料。
84、任选地通过一个或多个醇萃取步骤进一步萃取姜油酮。
85、任选地通过一个或多个乙醇萃取步骤进一步萃取姜油酮。
86、乙醇萃取进行至少7天。
87、乙醇萃取进行24小时或更短。
88、乙醇萃取进行至少4小时。
89、乙醇萃取进行约4小时至约8小时。
90、任选地干燥乙醇萃取物。
91、任选地使用超临界流体萃取进一步萃取姜油酮。
92、任选地通过超临界流体萃取，接着通过醇萃取步骤进一步萃取姜油酮。
93、该方法产生产物，其是包含姜油酮的组合物。
94、组合物不含或基本上不含醛。
95、组合物是植物萃取物。
96、组合物是乙醇萃取物。
97、组合物是粉末。
98、该方法包括：(i)在碱性溶液中使姜根经历碱处理；或(ii)在碱性溶液中使从姜根获得的汁液和任选的从姜根获得的渣经历碱处理，其中碱性溶液包含约1.5%至约3.5% koh(v/v)，其中碱处理进行约1小时至约2小时，并且其中在碱处理之后，中和碱性溶液至约6.5至约7.5的ph。
99、还涵盖了组合物，组合物是包含姜油酮的植物萃取物，姜油酮是通过先前方面中的任一个的方法制备的。
100、组合物不含或基本上不含醛。
101、组合物是乙醇萃取物。
102、组合物是粉末。
103、组合物被配制用于作为药物组合物或膳食组合物施用。
104、组合物被配制为膳食补充剂。
105、额外涵盖了包含姜油酮的组合物，姜油酮是通过先前方面中的任一个的方法制备的。
106、一方面，本公开涵盖了治疗或预防炎症的方法，其包括：向个体施用先前方面中的任一个的组合物，从而治疗或预防炎症。
107、另一方面，本公开涵盖了先前方面中的任一个的组合物用于制备用于治疗或预防炎症的药物的用途。
108、还涵盖了用于治疗或预防炎症的包含姜油酮的组合物。
109、在各种方面：
110、组合物是通过先前方面中的任一个的方法获得的。
111、组合物是从姜根获得的。
112、组合物是从新鲜的姜根获得的。
113、组合物是从干燥的姜根获得的。
114、组合物是从姜根制备的汁液获得的。
115、汁液是通过浸渍和/或压榨姜根来制备的。
116、使用碱转化步骤以将姜根中的姜酚或来自姜根的汁液中的姜酚转化成姜油酮来获得组合物。
117、组合物不含或基本上不含醛。
118、组合物被配制为粉末。
119、组合物被配制为酊剂。
120、组合物还包含一种或多种抗炎剂。
121、组合物还包含以下中的一种或多种：镇痛化合物、退热化合物以及精神化合物。
122、组合物还包含以下中的一种或多种：大麻素化合物、蕈菌化合物、非甾体抗炎药物化合物(nsaid)、阿片类化合物、水杨酸类化合物以及类固醇化合物。
123、组合物还包含以下中的一种或多种：对乙酰氨基酚(acetaminophen)、阿司匹林(aspirin)、塞来昔布(celecoxib)、双氯芬酸(diclofenac)、二氟尼柳(diflunisal)、依托度酸(etodolac)、依托考昔(etoricoxib)、联苯乙酸(felbinac)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、吲哚美辛(indomethacin)、酮洛芬(ketoprofen)、利多卡因(lidocaine)、甲芬那酸(mefenamic acid)、美洛昔康(meloxicam)、萘丁美酮(nabumetone)、萘普生(naproxen)、奥沙普秦(oxaprozin)、吡罗昔康(piroxicam)、舒林酸(sulindac)、替诺昔康(tenoxicam)、布托啡诺(butorphanol)、纳布啡(nalbuphine)、左啡诺(levorphanol)、左洛啡烷(levallorphan)、喷他佐辛(pentazocine)、非那佐辛(phenazocine)、依他佐辛(eptazocinem)、倍他米松(betamethasone)、可的松(cortisone)、地夫可特(deflazacort)、地塞米松(dexamethasone)、乙胺米松(ethamethasoneb)、氢化可的松(hydrocortisone)、甲泼尼龙(methylprednisolone)、泼尼松龙(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、曲安西龙(triamcinolone)、大麻二酚(cannabidiol)、大麻萜酚(cannabigerol)、四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol)、裸盖菇素(psilocybin)以及脱磷酸裸盖菇素(psilocin)。
124、炎症需要调节。
125、炎症是急性或慢性炎症。
126、炎症是炎性病症。
127、炎症是以下中的一种或多种的炎症：免疫病症；关节炎病症；感染；心脏、循环、或肺病症；神经病症；以及赘生性病症(neoplastic disorder)。
128、炎症是影响以下中的一种或多种的炎症：关节、皮肤、眼、耳、鼻、口、咽喉、食道、肾、膀胱、肝、脾、肺、心脏、脑、循环系统、消化系统、内分泌系统、泌尿生殖系统、淋巴系统、神经系统以及骨骼系统。
129、炎症是以下中的一种或多种的炎症：阿尔茨海默病(alzheimer’s disease)、早期阿尔茨海默病、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis)、关节炎(arthritis)、哮喘(asthma)、结肠炎(colitis) (例如，溃疡性结肠炎)、克罗恩病(crohn’s disease)、痴呆(dementia)、早期痴呆、抑郁(depression)、糖尿病(diabetes)、纤维肌痛(fibromyalgia)、痛风(gout)、感染(例如，微生物感染)、免疫介导的炎性疾病(immune mediatedinflammatory disease)、炎性肠病(inflammatory bowel disease，ibd)、间质性膀胱炎(interstitial cystitis)、多发性硬化症(multiple sclerosis，ms)、多肌痛银屑病(polymyalgia psoriasis)、硬皮病(scleroderma)、干燥综合征(sjögren’s syndrome)以及系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，sle；狼疮)。
130、炎症是以下中的一种或多种的炎症：类风湿性关节炎、强直性脊柱炎关节炎、纤维肌痛关节炎、痛风关节炎、幼年型特发性关节炎(jia)、狼疮关节炎、骨关节炎、风湿性多肌痛、银屑病关节炎、反应性关节炎、硬皮病关节炎以及干燥综合征关节炎。
131、炎症是以下中的一种或多种的炎症：动脉粥样硬化(atherosclerosis)、冠状动脉疾病(coronary artery disease)、肺动脉高压(pulmonary artery hypertension)、低氧性肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension)、肺炎(pneumonia)、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome)、冠状病毒呼吸障碍(coronavirusrespiratory disorder)以及细胞因子风暴综合征(cytokine storm syndrome)。
132、炎症是以下中的一种或多种的炎症：乳腺癌、白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、胰腺癌以及前列腺癌。
133、在组合物的各种方面：
134、组合物被配制用于局部施用或口服施用。
135、组合物被配制为固体、半固体或液体。
136、组合物被配制为溶液、酊剂、凝胶、冻胶、软糖(gummy)、粉末、片剂或胶囊。
137、组合物以小袋提供。
138、组合物包含约10 mg至约3000 mg的剂量的姜油酮。
139、组合物包含约10 mg至约1500 mg的剂量的姜油酮。
140、组合物包含约10 mg至约1000 mg的剂量的姜油酮。
141、组合物包含约10 mg至约500 mg的剂量的姜油酮。
142、组合物包含约10 mg至约300 mg的剂量的姜油酮。
143、组合物包含约10 mg至约150 mg的剂量的姜油酮。
144、组合物包含约10 mg至约100 mg的剂量的姜油酮。
145、组合物包含约10 mg至约75 mg的剂量的姜油酮。
146、组合物包含约10 mg至约50 mg的剂量的姜油酮。
147、组合物被配制用于与一种或多种抗炎剂共同施用。
148、组合物被配制用于与以下中的一种或多种共同施用：镇痛化合物、退热化合物以及精神化合物。
149、组合物被配制用于与以下中的一种或多种共同施用：大麻素化合物、蕈菌化合物、非甾体抗炎药物化合物(nsaid)、阿片类化合物、水杨酸类化合物以及类固醇化合物。
150、组合物被配制用于与以下中的一种或多种共同施用：对乙酰氨基酚、阿司匹林、塞来昔布、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、依托考昔、联苯乙酸、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、利多卡因、甲芬那酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普秦、吡罗昔康、舒林酸、替诺昔康、布托啡诺、纳布啡、左啡诺、左洛啡烷、喷他佐辛、非那佐辛、依他佐辛、倍他米松、可的松、地夫可特、地塞米松、乙胺米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙、泼尼松、曲安西龙、大麻二酚、大麻萜酚、四氢大麻酚、裸盖菇素以及脱磷酸裸盖菇素。
151、还涵盖先前方面的组合物用于制备用于治疗或预防个体中的炎症的药物的用途。
152、还涵盖治疗或预防个体中的炎症的方法，其包含向个体施用先前方面的组合物。
153、前述简要概述广泛地描述了本公开的某些实施方案的特征和技术优点。另外的技术优点将在下文的详细描述和实例中描述。
154、当结合任何附图和实例来考虑时，被认为是特有的新颖性特征将从详细描述中得到更好的理解。然而，本文提供的附图和实例旨在帮助说明所公开的内容或帮助加深理解所公开的内容，而非旨在限制本公开的范围。