背景技术：
1、kat2a（也称为一般控制不可抑制5（general control non-depressible 5，gcn5））和kat2b（也称为p300/cbp相关因子（p300/cbp-associated factor，pcaf））二者都是多结构域蛋白，其包含乙酰基转移酶结构域和布罗莫结构域。据报道，kat2a和kat2b作为表观遗传蛋白发挥作用，因为它们二者均被报道能够修饰组蛋白并识别经修饰的组蛋白。据报道，它们参与多种细胞途径，包括细胞增殖和分化、代谢调节和dna损伤修复。参见，例如bassi, z.i., et al. acs chem. biol., 2018, 13, 2862-67。kat2a和kat2b二者均与某些疾病、障碍和病症（例如，癌症、神经退行性疾病和炎症）有关。参见，例如humphreys,p.g., et al., j. med. chem., 2017, 60, 695-709。据报道，在携带导致急性髓系白血病的另外突变的小鼠中条件性敲除kat2a延迟了白血病的发生，使白血病干细胞耗竭，并将白血病细胞的命运从自我更新转变为分化，导致疾病变得不太具有攻击性。参见，例如domingues a. p., et al., elife 9:e51754, 2020。
技术实现思路
1、本公开内容尤其涵盖了这样的认识：多种病症、障碍或疾病与某些细胞状态相关。例如，虽然许多类型的正常细胞通常经历增殖性、可塑性细胞状态，并随后终末分化并定型（commit）于特定细胞状态并停止增殖，但许多癌细胞处于可塑性和增殖性状态（可被称为可塑性状态），例如通过阻断分化、去分化和/或转分化。在一些实施方案中，癌细胞的可塑性状态与侵袭性肿瘤（例如可对所报道的治疗具有抗性的侵袭性和/或转移性肿瘤）相关。在一些实施方案中，本公开内容提供了通过靶向其相关细胞状态来预防和/或治疗病症、障碍或疾病的技术。在一些实施方案中，本公开内容提供了用于靶向癌细胞的可塑性状态的技术。在一些实施方案中，本公开内容鉴定了与癌细胞的可塑性状态相关的驱动子。在一些实施方案中，驱动子将癌细胞锁定在可塑性和增殖性状态。在一些实施方案中，驱动子有助于维持癌细胞处于可塑性和增殖性状态。在一些实施方案中，所提供的技术使癌细胞恢复至正常细胞状态和/或抑制其生长和增殖。
2、在一些实施方案中，kat2a和/或kat2b被鉴定为多种癌细胞（例如小细胞肺癌、神经内分泌前列腺癌和急性髓系白血病的那些）可塑性状态的驱动子。在一些实施方案中，本公开内容提供了可用于调节kat2（kat2a和/或kat2b）的化合物，例如用于降低kat2活性（例如通过将kat2（例如，kat2a和/或kat2b）降解（例如，提高其降解））的化合物。在一些实施方案中，所提供的技术（例如化合物、组合物或方法）可降低kat2蛋白的水平。在一些实施方案中，所提供的技术可降低kat2a的水平。在一些实施方案中，所提供的技术可降低kat2b的水平。在一些实施方案中，所提供的技术可降低kat2a和kat2b的水平。在一些实施方案中，所提供的技术可选择性地降低kat2a和kat2b之一相对于另一者的水平。在一些实施方案中，所提供的技术可选择性地降低kat2a相对于kat2b的水平。在一些实施方案中，所提供的化合物尤其可用于治疗和/或预防与kat2（例如kat2a和/或kat2b）相关的疾病、障碍或病症，例如与kat2（例如kat2a和/或kat2b）蛋白的水平和/或活性相关的疾病、障碍或病症。在一些实施方案中，所提供的技术提供了用于预防或治疗与kat2a和/或kat2b相关的病症、障碍或疾病的技术。在一些实施方案中，所提供的技术提供了用于预防或治疗与kat2a相关的病症、障碍或疾病的技术。在一些实施方案中，所提供的技术提供了用于预防或治疗与kat2b相关的病症、障碍或疾病的技术。
3、在一些实施方案中，所提供的化合物包含能够结合kat2蛋白（例如kat2a和/或kat2b）的蛋白结合部分和能够结合e3泛素连接酶的e3连接酶结合部分。在一些实施方案中，蛋白结合部分与kat2a和/或kat2b的布罗莫结构域结合。在一些实施方案中，所提供的化合物可将kat2蛋白募集至e3泛素连接酶，从而促进kat2蛋白（例如kat2a和/或kat2b）的降解（或以其他方式抑制kat2蛋白）。在一些实施方案中，所提供的化合物促进kat2a和/或kat2b的泛素化。在一些实施方案中，所提供的化合物促进kat2a和kat2b的降解。
4、在一些实施方案中，本公开内容提供了式i化合物或其可药用盐：
5、
6、其中pbm、接头和lbm如本文中所限定。在一些实施方案中，所提供的化合物是式ii、iia、iia-1、iia-2、iia-3、iia-4、iia-5或iia-6化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式ix、ixa、ixb、ixc或ixd化合物，或者其盐。
7、在一些实施方案中，所提供的化合物是式iii化合物或其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式iiia化合物或其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式iiib、iiib-1或iiib-2化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式iiic化合物或其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式iiid化合物或其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式iv、iva或iva-1化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式v、va、va-1、vb或vb-1化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式vi、via或via-1化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式vii或viia化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式viii或viiia化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式x、xa、xa-1、xa-2或xb化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式xi或xia化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式xii、xiia、xiib或xiib-1化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式xiii或xiiia化合物，或者其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式xiv化合物或其盐。在一些实施方案中，所提供的化合物是式xv化合物或其盐。在一些实施方案中，盐是可药用盐。在一些实施方案中，这样的化合物可结合kat2a和/或kat2b以及e3连接酶。在一些实施方案中，这样的化合物促进kat2a和/或kat2b的泛素化。在一些实施方案中，这样的化合物促进kat2a和/或kat2b的降解。在一些实施方案中，这样的化合物降低了kat2a的水平和/或kat2b的水平。在一些实施方案中，这样的化合物可用于预防和/或治疗与kat2a和/或kat2b相关的病症、障碍或疾病。
8、在一些实施方案中，本公开内容提供了药物组合物，其包含所提供的化合物或其可药用盐、以及可药用载体。
9、在一些实施方案中，本公开内容提供了用于制备所提供化合物的技术（例如，化合物或方法）。
10、在一些实施方案中，本公开内容提供了用于预防病症、障碍或疾病的方法，其包括向易患所述病症、障碍或疾病的对象施用或递送有效量的所提供化合物或其可药用盐。在一些实施方案中，本公开内容提供了用于治疗病症、障碍或疾病的方法，其包括向患有所述病症、障碍或疾病的对象施用或递送有效量的所提供化合物或其可药用盐。在一些实施方案中，施用药物组合物以施用或递送所提供化合物或其盐。在一些实施方案中，病症、障碍或疾病与kat2a和/或kat2b相关。在一些实施方案中，病症、障碍或疾病是癌症。在一些实施方案中，病症、障碍或疾病是小细胞肺癌。在一些实施方案中，病症、障碍或疾病是神经内分泌前列腺癌。在一些实施方案中，病症、障碍或疾病是急性髓系白血病。