背景技术:
1、疟疾是一种由疟原虫属的原生动物寄生虫引起的蚊媒传染病。根据世界卫生组织,估计92个国家中有34亿人面临感染疟疾寄生虫和患病的风险。
技术实现思路
1、本公开提供了用于递送疟原虫抗原(在本文中也称为“疟疾抗原”)的技术(例如,组合物、方法等)。一方面,本文提供了编码多肽的多聚核糖核苷酸,其中所述多肽包含一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一部分是抗原性部分。
2、在一些实施方案中,本文提供的多聚核糖核苷酸是分离的多聚核糖核苷酸。在一些实施方案中,本文提供的多聚核糖核苷酸是工程化的多聚核糖核苷酸。在一些实施方案中,本文提供的多聚核糖核苷酸是密码子优化的多聚核糖核苷酸。
3、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含:(i)一种或多种疟原虫网织红细胞结合蛋白同源物5(rh5)多肽或其抗原性部分;(ii)一种或多种疟原虫富含半胱氨酸的保护性抗原(cyrpa)多肽或其抗原性部分;(iii)一种或多种疟原虫rh5相互作用蛋白(ripr)多肽或其抗原性部分;(iv)一种或多种疟原虫p113多肽或其抗原性部分;(v)一种或多种疟原虫血小板反应蛋白相关的顶端裂殖子蛋白(tramp)多肽或其抗原性部分;或者(vi)一种或多种疟原虫富含半胱氨酸的小分泌(css)蛋白多肽或其抗原性部分。
4、在一些实施方案中,多聚核糖核苷酸编码多肽,其中所述多肽包含一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,多聚核糖核苷酸编码多肽,其中所述多肽包含一种或多种疟原虫网织红细胞结合蛋白同源物5(rh5)多肽或其抗原性部分。
5、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分包含疟原虫rh5的一种或多种抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含rh5的一个或多个有序结构域。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含rh5的两个有序结构域。在一些实施方案中,rh5的两个有序结构域彼此直接相邻。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分在如根据seq id no:1所编号的位置203、329或两者处包含半胱氨酸。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含:(i)根据seq id no:118、119、124或126的氨基酸序列,(ii)根据seq id no:120或128的氨基酸序列,或者(iii)以上的组合。
6、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分在如根据seq id no:1所编号的位置203、329或两者处包含酪氨酸。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含:(i)根据seq id no:121、122、125或127的氨基酸序列,(ii)根据seq id no:123或129的氨基酸序列,或者(iii)以上的组合。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分在如根据seq id no:1所编号的位置203处包含酪氨酸。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分在如根据seq id no:1所编号的位置329处包含酪氨酸。
7、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含一个、两个、三个或四个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含两个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代和/或nx[t/s]至nxa的取代。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含:(i)根据seq id no:124、125、126或127的氨基酸序列,(ii)根据seq id no:128或129的氨基酸序列,或者(ii)以上的组合。
8、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含防止如根据seq idno:1所编号的位置214处的糖基化的氨基酸取代。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含防止如根据seq id no:1所编号的位置297处的糖基化的氨基酸取代。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
9、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含pmx切割位点。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含根据seq id no:118、121、124或125的氨基酸序列。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分不包含pmx切割位点。
10、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含根据seq id no: 119、122、126或127的氨基酸序列。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含:(i)与根据seq id no: 130的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,(ii)与根据seq id no: 118、119、121、122、124、125、126或127的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,(iii)与根据seq id no: 131的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,(iv)与根据seq id no: 120、123、128或129的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者(v)以上的组合。
11、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含(i)与根据seq id no:118、119、121、122、124、125、126或127的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,(ii)与根据seq id no: 120、123、128或129的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者(iii)以上的组合。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含:(i)根据seq id no: 121或122的氨基酸序列,和(ii)根据seq id no: 120的氨基酸序列。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含(i)根据seq id no: 125或127的氨基酸序列,和(ii)根据seq id no: 120或128的氨基酸序列。
12、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含与seq id no: 94、95或99的位置26-363的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含与seq id no: 89的位置26-526的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含seq id no: 94的位置26-363的氨基酸序列。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含seq id no: 95的位置26-363的氨基酸序列。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含seq id no: 99的位置26-363的氨基酸序列。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含seq id no: 89的位置26-526的氨基酸序列。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分不包含rh5的无序结构域。在一些实施例中,一种或多种疟原虫rh5抗原性部分包含pmx切割位点。在一些实施方案中,pmx切割位点包含nflq的氨基酸序列,或者由以上组成。
13、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含疟原虫cyrpa的抗原性部分。
14、在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分包含与根据seq id no:133的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分包含seq id no: 133的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分包含与根据seq id no: 169的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分包含seq id no: 169的氨基酸序列,或者由以上组成。
15、在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分包含一个、两个或三个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分包含nx[t/s]至nxa的取代。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
16、在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分在如根据seq id no:3编号的位置145、位置322、位置338或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分在如根据seq id no:3编号的位置145、位置322、位置338或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分在如根据seq id no:3编号的位置145、位置322和位置338处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分包含seq id no:134的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa抗原性部分包含seq id no:170的氨基酸序列,或者由以上组成。
17、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含疟原虫p113多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含疟原虫p113的抗原性部分。
18、在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分包含与根据seq id no:135的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分包含seq id no:135的氨基酸序列,或者由以上组成。
19、在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分包含一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个或八个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代。在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分包含nx[t/s]至nxa的取代。在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
20、在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分在如根据seq id no:6所编号的位置207、位置268、位置317、位置360、位置661、位置697、位置779、位置876或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分在如根据seq id no:6所编号的位置207、位置268、位置317、位置360、位置661、位置697、位置779、位置876或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分在如根据seq id no:6所编号的位置207、位置268、位置317、位置360、位置661、位置697、位置779和位置876处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分包含seq id no:136的氨基酸序列,或者由以上组成。
21、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含疟原虫ripr多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含疟原虫ripr的抗原性部分。
22、在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含与根据seq id no: 178的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含与根据seq id no: 177的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含根据seq id no:177的氨基酸序列,或者由以上组成。
23、在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含与根据seq id no: 176的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含与根据seq id no: 175的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含根据seq id no:175的氨基酸序列,或者由以上组成。
24、在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含与根据seq id no: 174的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含根据seq id no:174的氨基酸序列,或者由以上组成。
25、在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含与根据seq id no: 190的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含根据seq id no:190的氨基酸序列,或者由以上组成。
26、在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含与根据seq id no: 171的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含根据seq id no:171的氨基酸序列,或者由以上组成。
27、在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一个或十二个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
28、在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分在如根据seq id no:2编号的位置646、位置964、位置1021或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分在如根据seq id no:2编号的位置646、位置964、位置1021或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分在如根据seq id no:2编号的位置646、位置964和位置1021处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含根据seq id no:190的氨基酸序列,或者由以上组成。
29、在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分在如根据seq id no:2所编号的位置103、位置144、位置228、位置303、位置334、位置480、位置498、位置506、位置526、位置646、位置964、位置1021或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分在如根据seq id no:2所编号的位置103、位置144、位置228、位置303、位置334、位置480、位置498、位置506、位置526、位置646、位置964、位置1021或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分在如根据seq id no:2所编号的位置103、位置144、位置228、位置303、位置334、位置480、位置498、位置506、位置526、位置646、位置964、位置1021处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含根据seqid no:171的氨基酸序列,或者由以上组成。
30、在一些实施方案中,疟原虫ripr抗原性部分包含pmx切割位点。在一些实施方案中,pmx切割位点包含smle的氨基酸序列,或者由以上组成。
31、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含疟原虫tramp多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含疟原虫tramp的抗原性部分。
32、在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分包含与根据seq id no:179的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分包含根据seq id no:179的氨基酸序列,或者由以上组成。
33、在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分包含一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个或八个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
34、在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分在如根据seq id no:4所编号的位置149、位置195、位置202或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分在如根据seq id no:4所编号的位置149、位置195、位置202或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分在如根据seq id no:4所编号的位置149、位置195和位置202处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分包含根据seq id no:181的氨基酸序列,或者由以上组成。
35、在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分在如根据seq id no:4所编号的位置112、位置149、位置155、位置170、位置195、位置202、位置253、位置305或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分在如根据seq id no:4所编号的位置112、位置149、位置155、位置170、位置195、位置202、位置253、位置305或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分在如根据seq id no:4所编号的位置112、位置149、位置155、位置170、位置195、位置202、位置253和位置305处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分包含根据seq id no:180的氨基酸序列,或者由以上组成。
36、在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分包含pmx切割位点。在一些实施方案中,pmx切割位点包含hflq的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫tramp抗原性部分包含sub2切割位点。在一些实施方案中,sub2切割位点包含根据seq idno:193的氨基酸序列,或者由以上组成。
37、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含疟原虫css多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物抗原包含疟原虫css的抗原性部分。
38、在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含一个或多个半胱氨酸至丝氨酸的突变。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含c30s突变、c80s突变、c276s突变或以上的组合。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no:5或214所编号的位置30和位置80处包含丝氨酸。
39、在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含与根据seq id no: 194的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由其组成。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含根据seq id no: 194的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no: 5或214编号的位置30和位置276处包含丝氨酸。
40、在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含与根据seq id no:195的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含根据seq id no:195的氨基酸序列,或者由以上组成。
41、在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含与根据seq id no:182的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含根据seq id no:182的氨基酸序列,或者由以上组成。
42、在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含一个、两个、三个、四个、五个或六个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
43、在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no: 5或214所编号的位置74、位置88或其组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no: 214所编号的位置74、位置88或其组合处包含谷氨酰胺。
44、在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no:5或214所编号的位置74和位置88处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含根据seqid no:184的氨基酸序列,或者由以上组成。
45、在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no:195所编号的位置192、位置234、位置261、位置283或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no:195所编号的位置192、位置234、位置261、位置283或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no:195所编号的位置192、位置234、位置261和位置283处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含根据seq id no:185的氨基酸序列,或者由以上组成。
46、在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no:182所编号的位置74、位置88、位置192、位置234、位置261、位置283或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no:182所编号的位置74、位置88、位置192、位置234、位置261、位置283或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分在如根据seq id no:182所编号的位置74、位置88、位置192、位置234、位置261和位置283处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css抗原性部分包含根据seq idno:183的氨基酸序列,或者由以上组成。
47、在一些实施方案中,多肽包含两种或更多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分包含选自以下的两种:(i)一种或多种疟原虫rh5多肽或其抗原性部分,(ii)一种或多种疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分,(iii)一种或多种疟原虫ripr多肽或其抗原性部分,(iv)一种或多种疟原虫p113多肽或其抗原性部分,(v)一种或多种疟原虫tramp多肽或其抗原性部分,和(vi)一种或多种疟原虫css多肽或其抗原性部分。
48、在一些实施方案中,多肽包含一种或多种疟原虫rh5抗原性部分并且还包含:(i)一种或多种疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分,(ii)一种或多种疟原虫ripr多肽或其抗原性部分,(iii)一种或多种疟原虫p113多肽或其抗原性部分,(iv)一种或多种疟原虫tramp多肽或其抗原性部分,或者(v)一种或多种疟原虫css多肽或其抗原性部分。
49、在一些实施方案中,多肽包含一种或多种疟原虫rh5抗原性部分,其中所述多肽包含:(i)一种或多种疟原虫rh5多肽或其抗原性部分和一种或多种疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分;(ii)一种或多种疟原虫rh5多肽或其抗原性部分和一种或多种疟原虫p113多肽或其抗原性部分;(iii)一种或多种疟原虫rh5多肽或其抗原性部分和一种或多种疟原虫ripr多肽或其抗原性部分;(iv)一种或多种疟原虫rh5多肽或其抗原性部分和一种或多种疟原虫tramp多肽或其抗原性部分;或者(v)一种或多种疟原虫rh5多肽或其抗原性部分和一种或多种疟原虫css多肽或其抗原性部分。
50、在一些实施方案中,多肽包含分泌信号。在一些实施方案中,分泌信号位于多肽的n-端。
51、在一些实施方案中,分泌信号是异源分泌信号。在一些实施方案中,异源分泌信号包含病毒分泌信号,或者由以上组成。在一些实施方案中,病毒分泌信号包含hsv分泌信号,或者由以上组成。在一些实施方案中,hsv分泌信号包含hsv-1或hsv-2分泌信号,或者由以上组成。在一些实施方案中,hsv分泌信号包含hsv糖蛋白d(gd)分泌信号,或者由以上组成。在一些实施方案中,hsv gd分泌信号由根据seq id no:42的氨基酸序列组成。
52、在一些实施方案中,分泌信号包含疟原虫分泌信号,或者由以上组成。在一些实施方案中,分泌信号包含疟原虫cyrpa分泌信号,或者由以上组成。在一些实施方案中,分泌信号包含疟原虫ripr分泌信号,或者由以上组成。在一些实施方案中,分泌信号包含疟原虫css分泌信号,或者由以上组成。在一些实施方案中,分泌信号包含根据seq id no:186、187、188的氨基酸序列,或者由以上组成。
53、在一些实施方案中,多肽包含跨膜区域。在一些实施方案中,跨膜区域包含异源跨膜区域。
54、在一些实施方案中,跨膜区域包含疟原虫跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,跨膜区域包含p113疟原虫跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,跨膜区域包含tramp疟原虫跨膜区域,或者由以上组成。
55、在一些实施方案中,异源跨膜区域包含病毒跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,异源跨膜区域包含hsv跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,hsv跨膜区域包含hsv-1或hsv-2跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,hsv跨膜区域包含hsv gd跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,hsv gd跨膜区域由根据seq id no:75的氨基酸序列组成。
56、在一些实施方案中,多肽不包含跨膜区域。
57、在一些实施方案中,多肽包含多聚化结构域。在一些实施方案中,多聚化结构域是三聚化结构域。在一些实施方案中,三聚化结构域是t4 fibritin的c-端结构域(例如,foldon结构域)。在一些实施方案中,foldon结构域包含根据seq id no:78的氨基酸序列,或者由以上组成。
58、在一些实施方案中,多肽包含自组装纳米颗粒结构域。在一些实施方案中,自组装纳米颗粒结构域是铁蛋白结构域。在一些实施方案中,铁蛋白结构域来自幽门螺杆菌( h. pylori)。在一些实施方案中,铁蛋白结构域包含根据seq id no:88的序列,或者由以上组成。
59、在一些实施方案中,多肽包含一个或多个接头。在一些实施方案中,多肽包含一个或多个甘氨酸-丝氨酸接头。在一些实施方案中,一个或多个接头包含根据seq id no:80的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,一个或多个接头包含根据seq id no:83的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,一个或多个接头包含根据seq id no:84的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,一个或多个接头包含根据seq idno:86的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,一个或多个接头包含根据seqid no:137的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,一个或多个接头包含根据seq id no:138的氨基酸序列,或者由以上组成。
60、在一些实施方案中,多肽在一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分的氨基酸序列之后包含接头。
61、在一些实施方案中,疟原虫是恶性疟原虫( plasmodium falciparum)。在一些实施方案中,恶性疟原虫是恶性疟原虫分离株3d7。
62、在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分是一种或多种恶性疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5多肽或其抗原性部分是一种或多种恶性疟原虫rh5抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分是恶性疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分是恶性疟原虫p113多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分是恶性疟原虫ripr多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分是恶性疟原虫tramp多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分是恶性疟原虫css多肽或其抗原性部分。
63、本文提供了编码多肽的多聚核糖核苷酸,其中所述多肽包含分泌信号和两个疟原虫rh5有序结构域。
64、在一些实施方案中,多肽包含(i)分泌信号,(ii)两个疟原虫rh5有序结构域,(iii)接头,和(iv)多聚化结构域。在一些实施方案中,多肽包含(i)分泌信号,(ii)两个疟原虫rh5有序结构域,(iii)接头,和(iv)跨膜区域。在一些实施方案中,多肽包含(i)分泌信号,(ii)两个疟原虫rh5有序结构域,(iii)接头,和(iv)自组装纳米颗粒结构域。
65、在一些实施方案中,分泌信号是病毒分泌信号。在一些实施方案中,分泌信号是hsv糖蛋白d(gd)分泌信号,任选地其中所述hsv gd分泌信号由根据seq id no:42的氨基酸序列组成。
66、在一些实施方案中,多肽不包含疟原虫rh5无序结构域。在一些实施方案中,两个疟原虫rh5有序结构域是直接相邻的。
67、在一些实施方案中,多肽包含如根据seq id no:1编号的c203y取代。
68、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:94的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:94的氨基酸序列,或者由以上组成。
69、在一些实施方案中,接头包含甘氨酸-丝氨酸接头,或者由以上组成。在一些实施方案中,接头包含根据seq id no:86的氨基酸序列,或者由以上组成。
70、在一些实施方案中,多聚化结构域是t4 fibritin的c-端结构域(例如,foldon结构域)。在一些实施方案中,foldon结构域包含根据seq id no:78的氨基酸序列,或者由以上组成。
71、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:90的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:90的氨基酸序列,或者由以上组成。
72、在一些实施方案中,跨膜区域是异源跨膜区域。在一些实施方案中,跨膜区域是病毒跨膜区域。在一些实施方案中,病毒跨膜区域是hsv gd跨膜区域。在一些实施方案中,hsvgd跨膜区域包含根据seq id no:75的氨基酸序列,或者由以上组成。
73、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:92的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:92的氨基酸序列,或者由以上组成。
74、在一些实施方案中,接头包含甘氨酸-丝氨酸接头,或者由以上组成。在一些实施方案中,接头包含根据seq id no:137的氨基酸序列,或者由以上组成。
75、在一些实施方案中,自组装纳米颗粒结构域是铁蛋白结构域。在一些实施方案中,铁蛋白结构域包含根据seq id no:88的氨基酸序列,或者由以上组成。
76、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:96的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:96的氨基酸序列,或者由以上组成。
77、在一些实施方案中,疟原虫rh5有序结构域包含一个或多个n-连接的糖基化位点。
78、在一些实施方案中,疟原虫rh5有序结构域包含一个nx[t/s]至qx[t/s]取代,任选地其中所述取代是如根据seq id no:1所编号的n214q取代。
79、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:99的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:99的氨基酸序列,或者由以上组成。
80、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:98的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:98的氨基酸序列,或者由以上组成。
81、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:101的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:101的氨基酸序列,或者由以上组成。
82、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:100的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:100的氨基酸序列,或者由以上组成。
83、在一些实施方案中,疟原虫rh5有序结构域包含两个nx[t/s]至qx[t/s]取代,任选地其中所述两个取代包含n214q和n297q取代。在一些实施方案中,疟原虫rh5有序结构域在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
84、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:95的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:95的氨基酸序列,或者由以上组成。
85、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:91的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:91的氨基酸序列,或者由以上组成。
86、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:93的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:93的氨基酸序列,或者由以上组成。
87、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:97的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:97的氨基酸序列,或者由以上组成。
88、本文还提供了编码多肽的多聚核糖核苷酸,其中所述多肽包含(i)分泌信号,(ii)疟原虫rh5 n-端无序结构域,(iii)疟原虫rh5有序结构域,(iv)疟原虫rh5连接无序结构域,和(v)疟原虫rh5 c-端有序结构域。
89、在一些实施方案中,分泌信号是异源分泌信号。在一些实施方案中,异源分泌信号是病毒分泌信号。在一些实施方案中,病毒分泌物信号是hsv糖蛋白d(gd)分泌信号。在一些实施方案中,hsv gd分泌信号包含根据seq id no:42的氨基酸序列,或者由以上组成。
90、在一些实施方案中,多肽包含一个或多个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,多肽在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化,任选地其中所述多肽在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代。
91、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:89的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽是或包含根据seq idno:89的氨基酸序列。
92、本公开还提供了编码多肽的多聚核糖核苷酸,其中所述多肽包含(i)分泌信号,和(ii)疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分。
93、在一些实施方案中,多肽包含(i)分泌信号,(ii)疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分,(iii)接头,和(iv)多聚化结构域。
94、在一些实施方案中,多肽包含(i)分泌信号,(ii)疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分,和(iii)跨膜区域。
95、在一些实施方案中,多肽包含(i)分泌信号,(ii)疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分,(iii)接头,和(iv)跨膜区域。
96、在一些实施方案中,分泌信号是异源分泌信号。在一些实施方案中,异源分泌信号是病毒分泌信号。在一些实施方案中,病毒分泌物信号是hsv糖蛋白d(gd)分泌信号。在一些实施方案中,hsv gd分泌信号包含根据seq id no:42的氨基酸序列,或者由以上组成。
97、在一些实施方案中,分泌信号是疟原虫分泌信号。在一些实施方案中,疟原虫分泌信号是疟原虫cyrpa分泌信号。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa分泌信号包含根据seq idno:187的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分包含与包含seq id no:133的序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。
98、在一些实施方案中,疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分包含seq id no:169或133,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分包含seq id no:169或133的氨基酸29-362,或者由以上组成。
99、在一些实施方案中,疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分包含一个或多个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
100、在一些实施方案中,疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代和/或nx[t/s]至nxa的取代。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分包含n145q、n322q、n338q或以上的组合。在一些实施方案中,疟原虫cyrpa多肽或其抗原性部分包含n145q、n322q、n338q。
101、在一些实施方案中,接头包含甘氨酸-丝氨酸接头。在一些实施方案中,接头包含根据seq id no:86的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,接头包含根据seqid no:138的氨基酸序列,或者由以上组成。
102、在一些实施方案中,多聚化结构域是t4 fibritin的c-端结构域(foldon结构域)。在一些实施方案中,foldon结构域包含根据seq id no:78的氨基酸序列,或者由以上组成。
103、在一些实施方案中,跨膜区域是异源跨膜区域。在一些实施方案中,跨膜区域是病毒跨膜区域。在一些实施方案中,病毒跨膜区域是hsv gd跨膜区域。在一些实施方案中,hsvgd跨膜区域包含根据seq id no:75的氨基酸序列,或者由以上组成。
104、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:140的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:140的氨基酸序列,或者由以上组成。
105、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:141的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:141的氨基酸序列,或者由以上组成。
106、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:142的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:142的氨基酸序列,或者由以上组成。
107、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:143的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:143的氨基酸序列,或者由以上组成。
108、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:144的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:144的氨基酸序列,或者由以上组成。
109、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:198的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:198的氨基酸序列,或者由以上组成。
110、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:199的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:199的氨基酸序列,或者由以上组成。
111、进一步提供了编码多肽的多聚核糖核苷酸,其中所述多肽包含(i)分泌信号,(ii)疟原虫p113多肽或其抗原性部分,(iii)接头,和(iv)跨膜区域。在一些实施方案中,多肽包含:(i)分泌信号,(ii)疟原虫p113多肽或其抗原性部分,(iii)接头,和(iv)跨膜区域。
112、在一些实施方案中,分泌信号是异源分泌信号。在一些实施方案中,异源分泌信号是病毒分泌信号。在一些实施方案中,病毒分泌物信号是hsv糖蛋白d(gd)分泌信号。在一些实施方案中,hsv gd分泌信号包含根据seq id no:42的氨基酸序列,或者由以上组成。
113、在一些实施方案中,接头包含甘氨酸-丝氨酸接头。在一些实施方案中,接头包含根据seq id no:86的氨基酸序列,或者由以上组成。
114、在一些实施方案中,跨膜区域是异源跨膜区域。在一些实施方案中,跨膜区域是病毒跨膜区域。在一些实施方案中,病毒跨膜区域是hsv gd跨膜区域。在一些实施方案中,hsvgd跨膜区域包含根据seq id no:75的氨基酸序列,或者由以上组成。
115、在一些实施方案中,疟原虫p113多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no: 135的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫p113多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:135的氨基酸序列,或者由以上组成。
116、在一些实施方案中,疟原虫p113多肽或其抗原性部分包含一个或多个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫p113多肽或其抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,疟原虫p113多肽或其抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的一个或多个取代和/或nx[t/s]至nxa的取代。
117、在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分在如根据seq id no:6所编号的位置207、位置268、位置317、位置360、位置661、位置694、位置779、位置876或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分在如根据seq id no:6所编号的位置207、位置268、位置317、位置360、位置661、位置694、位置779、位置876或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫p113抗原性部分在如根据seq id no:6所编号的位置207、位置268、位置317、位置360、位置661、位置694、位置779和位置876处包含谷氨酰胺。
118、在一些实施方案中,疟原虫p113多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:136的氨基酸序列,或者由以上组成。
119、进一步提供了编码多肽的多聚核糖核苷酸,其中所述多肽包含(i)分泌信号,和(ii)疟原虫ripr多肽或其抗原性部分。
120、在一些实施方案中,多肽包含(i)分泌信号,(ii)疟原虫ripr多肽或其抗原性部分,和(iii)跨膜区域。
121、在一些实施方案中,多肽包含(i)分泌信号,(ii)疟原虫ripr多肽或其抗原性部分,(iii)接头,和(iv)跨膜区域。
122、在一些实施方案中,分泌信号是疟原虫分泌信号。在一些实施方案中,疟原虫分泌信号是疟原虫ripr分泌信号。在一些实施方案中,疟原虫ripr分泌信号包含根据seq idno:186的氨基酸序列,或者由以上组成。
123、在一些实施方案中,分泌信号是病毒分泌信号。在一些实施方案中,分泌信号是hsv糖蛋白d(gd)分泌信号。在一些实施方案中,hsv gd分泌信号包含根据seq id no:42的氨基酸序列,或者由以上组成。
124、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:171的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:171的氨基酸序列,或者由以上组成。
125、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一个或十二个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
126、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
127、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:171所编号的位置103、位置144、位置228、位置303、位置334、位置480、位置498、位置506、位置526、位置646、位置964、位置1021或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:171所编号的位置103、位置144、位置228、位置303、位置334、位置480、位置498、位置506、位置526、位置646、位置964、位置1021或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:171所编号的位置103、位置144、位置228、位置303、位置334、位置480、位置498、位置506、位置526、位置646、位置964和位置1021处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:172的氨基酸序列,或者由以上组成。
128、在一些实施方案中,接头包含甘氨酸-丝氨酸接头。在一些实施方案中,接头包含根据seq id no:138的氨基酸序列,或者由以上组成。
129、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:145的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:145的氨基酸序列,或者由以上组成。
130、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:147的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:147的氨基酸序列,或者由以上组成。
131、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:149的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:149的氨基酸序列,或者由以上组成。
132、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:151的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:151的氨基酸序列,或者由以上组成。
133、在一些实施方案中,跨膜区域是异源跨膜区域。在一些实施方案中,异源跨膜区域包含病毒跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,异源跨膜区域包含hsv跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,hsv跨膜区域包含hsv gd跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,hsv gd跨膜区域包含根据seq id no:75的氨基酸序列,或者由以上组成。
134、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:146的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:146的氨基酸序列,或者由以上组成。
135、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:200的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:200的氨基酸序列,或者由以上组成。
136、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:148的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:148的氨基酸序列,或者由以上组成。
137、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:201的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:201的氨基酸序列,或者由以上组成。
138、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:150的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:150的氨基酸序列,或者由以上组成。
139、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:202的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:202的氨基酸序列,或者由以上组成。
140、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:152的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:152的氨基酸序列,或者由以上组成。
141、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:203的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:203的氨基酸序列,或者由以上组成。
142、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:178的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。
143、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:177的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:177的氨基酸序列,或者由以上组成。
144、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:176的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:176的氨基酸序列,或者由以上组成。
145、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:175的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:175的氨基酸序列,或者由以上组成。
146、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:174的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:174的氨基酸序列,或者由以上组成。
147、疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:190的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:190的氨基酸序列,或者由以上组成。
148、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
149、在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:190所编号的位置646、位置964、位置1021或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:190所编号的位置646、位置964、位置1021或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:190所编号的位置646、位置964和位置1021处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫ripr多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:173的氨基酸序列,或者由以上组成。
150、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:153的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:153的氨基酸序列,或者由以上组成。
151、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:204的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:204的氨基酸序列,或者由以上组成。
152、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:154的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:154的氨基酸序列,或者由以上组成。
153、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:205的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:205的氨基酸序列,或者由以上组成。
154、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:155的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:155的氨基酸序列,或者由以上组成。
155、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:206的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:206的氨基酸序列,或者由以上组成。
156、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:156的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:156的氨基酸序列,或者由以上组成。
157、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:207的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:207的氨基酸序列,或者由以上组成。
158、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:157的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:157的氨基酸序列,或者由以上组成。
159、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:208的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:208的氨基酸序列,或者由以上组成。
160、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:158的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:158的氨基酸序列,或者由以上组成。
161、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:209的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:209的氨基酸序列,或者由以上组成。
162、进一步提供了编码多肽的多聚核糖核苷酸,其中所述多肽包含(i)分泌信号,(ii)疟原虫tramp多肽或其抗原性部分。
163、在一些实施方案中,分泌信号是病毒分泌信号。在一些实施方案中,分泌信号是hsv糖蛋白d(gd)分泌信号。在一些实施方案中,hsv gd分泌信号包含根据seq id no:42的氨基酸序列,或者由以上组成。
164、在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:179的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:179的氨基酸序列,或者由以上组成。
165、在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分包含一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个或八个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
166、在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:179所编号的位置149、位置195、位置202或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:179所编号的位置149、位置195、位置202或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:179所编号的位置149、位置195和位置202处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:181的氨基酸序列,或者由以上组成。
167、在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:179所编号的位置112、位置149、位置155、位置170、位置195、位置202、位置253、位置305或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分在如根据seqid no:179所编号的位置112、位置149、位置155、位置170、位置195、位置202、位置253、位置305或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:179所编号的位置112、位置149、位置155、位置170、位置195、位置202、位置253和位置305处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:180的氨基酸序列,或者由以上组成。
168、在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分包含pmx切割位点。在一些实施方案中,pmx切割位点包含hflq的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫tramp多肽或其抗原性部分包含sub2切割位点。在一些实施方案中,sub2切割位点包含根据seq id no:193的氨基酸序列,或者由以上组成。
169、在一些实施方案中,接头包含甘氨酸-丝氨酸接头。在一些实施方案中,接头包含根据seq id no:138的氨基酸序列,或者由以上组成。
170、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:159的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:159的氨基酸序列,或者由以上组成。
171、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:160的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:160的氨基酸序列,或者由以上组成。
172、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:161的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:161的氨基酸序列,或者由以上组成。
173、进一步提供了编码多肽的多聚核糖核苷酸,其中所述多肽包含(i)分泌信号,和(ii)疟原虫css多肽或其抗原性部分。
174、在一些实施方案中,多肽包含(i)分泌信号,(ii)疟原虫css多肽或其抗原性部分,和(iii)跨膜区域。
175、在一些实施方案中,多肽包含(i)分泌信号,(ii)疟原虫css多肽或其抗原性部分,(iii)接头,和(iv)跨膜区域。
176、在一些实施方案中,分泌信号是疟原虫分泌信号。在一些实施方案中,疟原虫分泌信号是疟原虫css分泌信号。在一些实施方案中,疟原虫css分泌信号包含根据seq id no:188的氨基酸序列,或者由以上组成。
177、在一些实施方案中,分泌信号是病毒分泌信号。在一些实施方案中,分泌信号是hsv糖蛋白d(gd)分泌信号。在一些实施方案中,hsv gd分泌信号包含根据seq id no:42的氨基酸序列,或者由以上组成。
178、在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:182的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:182的氨基酸序列,或者由以上组成。
179、在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含一个、两个、三个、四个、五个或六个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
180、在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:182所编号的位置74、位置88、位置192、位置234、位置261、位置283或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:182所编号的位置74、位置88、位置192、位置234、位置261、位置283或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:182所编号的位置74、位置88、位置192、位置234、位置261和位置283处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:183的氨基酸序列,或者由以上组成。
181、在一些实施方案中,接头包含甘氨酸-丝氨酸接头。在一些实施方案中,接头包含根据seq id no:138的氨基酸序列,或者由以上组成。
182、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:162的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:162的氨基酸序列,或者由以上组成。
183、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:163的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:163的氨基酸序列,或者由以上组成。
184、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:164的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:164的氨基酸序列,或者由以上组成。
185、在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:194的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:194的氨基酸序列,或者由以上组成。
186、在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:195的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:195的氨基酸序列,或者由以上组成。
187、在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含与根据seq id no:182的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:182的氨基酸序列,或者由以上组成。
188、在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含一个、两个、三个、四个、五个或六个n-连接的糖基化位点。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在一个或多个n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含nx[t/s]至qx[t/s]的取代。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在所有n-连接的糖基化位点包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代防止糖基化。
189、在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no: 194所编号的位置74、位置88或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no: 194所编号的位置74、位置88或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no: 194所编号的位置74和位置88包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原部分包含根据seq id no: 184的氨基酸序列,或者由以上组成。
190、在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:195所编号的位置192、位置234、位置261、位置283或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:195所编号的位置192、位置234、位置261、位置283或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:195所编号的位置192、位置234、位置261和位置283包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:185的氨基酸序列,或者由以上组成。
191、在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:182所编号的位置74、位置88、位置192、位置234、位置261、位置283或以上的组合处包含天冬酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:182所编号的位置74、位置88、位置192、位置234、位置261、位置283或以上的组合处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分在如根据seq id no:182所编号的位置74、位置88、位置192、位置234、位置261和位置283处包含谷氨酰胺。在一些实施方案中,疟原虫css多肽或其抗原性部分包含根据seq id no:183的氨基酸序列,或者由以上组成。
192、在一些实施方案中,第一接头和/或第二接头包含根据seq id no:138的氨基酸序列,或者由以上组成。
193、在一些实施方案中,跨膜区域是异源跨膜区域。在一些实施方案中,异源跨膜区域包含病毒跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,异源跨膜区域包含hsv跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,hsv跨膜区域包含hsv gd跨膜区域,或者由以上组成。在一些实施方案中,hsv gd跨膜区域包含根据seq id no:75的氨基酸序列,或者由以上组成。
194、在一些实施方案中,接头包含甘氨酸-丝氨酸接头。在一些实施方案中,接头包含根据seq id no:138的氨基酸序列,或者由以上组成。
195、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:165的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:165的氨基酸序列,或者由以上组成。
196、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:166的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:166的氨基酸序列,或者由以上组成。
197、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:167的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:167的氨基酸序列,或者由以上组成。
198、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:168的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:168的氨基酸序列,或者由以上组成。
199、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:210的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:210的氨基酸序列,或者由以上组成。
200、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:211的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:211的氨基酸序列,或者由以上组成。
201、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:212的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:212的氨基酸序列,或者由以上组成。
202、在一些实施方案中,多肽包含与根据seq id no:213的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,多肽包含根据seq id no:213的氨基酸序列,或者由以上组成。
203、在一些实施方案中,rna构建体以5'至3'的顺序包含(i)5'utr,(ii)本文所述的多聚核糖核苷酸,(iii)3'utr和(iv)polya尾序列。
204、在一些实施方案中,rna构建体包含(i)5'utr,其包含修饰的人α -珠蛋白5'-utr,或者由以上组成;和(ii)3'utr,其包含来自氨基端分裂增强子(aes)信使的第一序列,或者由以上组成。
205、在一些实施方案中,rna构建体包含5'utr。在一些实施方案中,5'utr包含修饰的人α-珠蛋白5'-utr,或者由以上组成。在一些实施方案中,5'utr由根据seq id no:111的核糖核酸序列组成。
206、在一些实施方案中,rna构建体包含3'utr。在一些实施方案中,3'utr包含来自氨基端分裂增强子(aes)信使rna的第一序列和来自线粒体编码的12s核糖体rna的第二序列,或者由以上组成。在一些实施方案中,3'utr由根据seq id no:117的核糖核酸序列组成。
207、在一些实施方案中,rna构建体包含polya尾序列。在一些实施方案中,polya尾序列是断裂的polya尾序列。在一些实施方案中,裂解的polya尾序列由根据seq id no:114的核糖核酸序列组成。
208、在一些实施方案中,rna构建体包含5’帽。
209、在一些实施方案中,rna构建体包含含有所述多聚核糖核苷酸的+1、+2、+3、+4和+5位的帽近端序列。
210、在一些实施方案中,5'帽包含m7(3’omeg)(5')ppp(5')(2'omea1)pg2,或者由以上组成,其中a1是所述多聚核糖核苷酸的+1位,g2是所述多聚核糖核苷酸的+2位。
211、在一些实施方案中,帽近端序列包含cap1结构的a1和g2,以及在所述多聚核糖核苷酸的+3、+4和+5位分别包含a3a4u5(seq id no:138)的序列。
212、在一些实施方案中,本文提供的多聚核糖核苷酸包含代替所有尿苷的修饰的尿苷。在一些实施方案中,修饰的尿苷各自是n1-甲基-假尿苷。
213、本公开还提供了组合物。在一些实施方案中,组合物包含一种或多种本文提供的多聚核糖核苷酸。在一些实施方案中,组合物包含一种或多种本文提供的rna构建体。
214、在一些实施方案中,组合物包含(i)一种或多种多聚核糖核苷酸和(ii)脂质纳米颗粒、聚复合物(plx)、脂质化聚复合物(lplx)或脂质体。在一些实施方案中,所述一种或多种多聚核糖核苷酸被完全或部分地封装在所述脂质纳米颗粒、聚复合物(plx)、脂质化聚复合物(lplx)或脂质体内。
215、在一些实施方案中,组合物包含(i)一种或多种多聚核糖核苷酸和(ii)脂质纳米颗粒。在一些实施方案中,一种或多种多聚核糖核苷酸被完全或部分地封装在脂质纳米颗粒内。
216、本公开提供了药物组合物。在一些实施方案中,药物组合物包含(i)一种或多种如本文所述的多聚核糖核苷酸,一种或多种如本文所述的rna构建体,或如本文所述的组合物,和(ii)至少一种药学上可接受的赋形剂。
217、在一些实施方案中,药物包含冷冻保护剂。在一些实施方案中,冷冻保护剂是蔗糖。
218、在一些实施方案中,药物包含水性缓冲溶液,任选地其中所述水性缓冲溶液包含tris碱、tris hcl、nacl、kcl、na2hpo4和kh2po4中的一种或多种。
219、本公开提供了组合,其中其包含(i)含有第一多聚核糖核苷酸的第一药物组合物,其中所述第一多聚核糖核苷酸编码第一多肽,并且所述第一多肽包含一种或多种疟原虫rh5多肽或其抗原性部分,以及(ii)含有第二多聚核糖核苷酸的第二药物组合物,其中所述第二多聚核糖核苷酸编码第二多肽,所述第二多肽包含选自以下的一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽:一种或多种cyrpa多肽或其抗原性部分,一种或多种ripr多肽或其抗原性部分,一种或多种p113多肽或其抗原性部分,一种或多种tramp多肽或其抗原性部分,一种或多种css多肽或其抗原性部分,或者以上的组合。
220、在一些实施方案中,第二多肽包含一种或多种cyrpa多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,第二多肽包含一种或多种p113多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,第二多肽包含一种或多种ripr多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,第二多肽包含一种或多种tramp多肽或其抗原性部分。在一些实施方案中,第二多肽包含一种或多种css多肽或其抗原性部分。
221、本公开还提供了组合,其包含(i)含有第一多聚核糖核苷酸的第一药物组合物,其中所述第一多聚核糖核苷酸编码第一多肽,并且所述第一多肽包含一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分;以及(ii)含有第二多聚核糖核苷酸的第二药物组合物,其中所述第二多聚核糖核苷酸编码第二多肽,所述第二多肽包含一种或多种疟原虫t细胞抗原。
222、此外,本公开提供了组合,其包含:(i)含有第一多聚核糖核苷酸的第一药物组合物,所述第一多聚核糖核苷酸编码第一多肽,并且所述第一多肽包含一种或多种疟原虫rh5入侵复合物多肽或其抗原性部分;以及(ii)含有第二多聚核糖核苷酸的第二药物组合物,其中所述第二多聚核糖核苷酸编码第二多肽,所述第二多肽包含一种或多种疟原虫csp多肽或其抗原性部分。
223、此外,本公开提供了方法,其包括向对象施用如本文所述的多聚核糖核苷酸。本公开还提供了方法,其包括向对象施用本文所述的rna构建体。本公开还提供了方法,其包括向对象施用本文所述的组合物。另外,本公开提供了方法,其包括向对象施用一个或多个剂量的本文所述的药物组合物。
224、在一些实施方案中,本文提供的药物组合物用于治疗疟疾感染的用途中,包括向对象施用一个或多个剂量的药物组合物。
225、在一些实施方案中,本文提供的药物组合物用于预防疟疾感染的用途中,包括向对象施用一个或多个剂量的药物组合物。
226、在一些实施方案中,向对象施用两个或更多个剂量的药物组合物。在一些实施方案中,向对象施用三个或更多个剂量的药物组合物。
227、在一些实施方案中,本文提供的方法包括向对象施用如本文所述的组合。
228、在一些实施方案中,第一药物组合物和第二药物组合物在同一天施用。在一些实施方案中,第一药物组合物和第二药物组合物在不同天施用。在一些实施方案中,将药物组合物和第二药物组合物在对象身体上的不同位置施用至对象。
229、在一些实施方案中,方法是治疗疟疾感染的方法。
230、在一些实施方案中,方法是预防疟疾感染的方法。
231、在一些实施方案中,对象具有疟疾感染或处于发展疟疾感染的风险中。
232、在一些实施方案中,对象是人类。
233、在一些实施方案中,施用诱导对象中的抗疟疾免疫应答。在一些实施方案中,对象中的抗疟疾免疫应答包括适应性免疫应答。在一些实施方案中,对象中的抗疟疾免疫应答包含t细胞应答。在一些实施方案中,t细胞应答是或包含cd4+ t细胞应答。在一些实施方案中,t细胞应答是或包含cd8+ t细胞应答。在一些实施方案中,抗疟疾免疫系统应答包含b细胞应答。在一些实施方案中,抗疟疾免疫系统应答包含产生针对一种或多种疟原虫抗原的抗体。
234、本公开提供了如本文所述的药物组合物在治疗疟疾感染中的用途。
235、本公开提供了如本文所述的药物组合物在预防疟疾感染中的用途。
236、本公开提供如本文所述的药物组合物在诱导对象的抗疟疾免疫应答中的用途。
237、另外,本公开提供了由本文所述的多聚核糖核苷酸编码的多肽或本文所述的rna构建体。
238、本公开还提供了宿主细胞,其包含本文所述的多聚核糖核苷酸或本文所述的rna构建体。本公开还提供了包含本文所述多肽的宿主细胞。