一种过表达CBX3的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用

文档序号:44282674发布日期:2026-01-06 19:29阅读:13来源:国知局
技术简介:
本发明针对腹主动脉瘤(AAA)治疗中传统手术创伤大、并发症多及腔内修复术适用性受限的问题,提出通过过表达CBX3的腺相关病毒(AAV)进行血管外治疗。该病毒通过局部给药或植入体表面施加,促进血管平滑肌细胞表达CBX3,从而减少弹性纤维断裂、胶原沉积及基质金属蛋白酶分泌,抑制AAA进展,实现微创、低并发症的治疗效果。
关键词:腹主动脉瘤治疗,腺相关病毒应用

本发明属于医学领域,涉及一种过表达染色盒同源物3(chromobox homolog3,cbx3)的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。


背景技术:

1、腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,aaa)定义为腹主动脉局限性扩张>50%正常动脉直径或>30mm。当动脉瘤直径超过5cm时瘤体破裂率达20%,严重威胁患者的生命,破裂腹主动脉瘤患者3个月内总死亡率高达85%-95%。腹主动脉瘤在高龄人群中发病率高、破裂风险大,是血管外科常见的危重急症,长期以来,腹主动脉瘤的治疗方式主要包括开放手术和腹主动脉瘤腔内修复术(evar),传统的开放手术的并发症主要包括:吻合口出血、假性动脉瘤、结肠缺血、移植物闭塞、移植物感染、合并十二指肠瘘等。与传统开放手术相比,evar虽然避免了腹部长切口,减少了手术创伤,evar对血管解剖条件的要求更高。首先,要求肾动脉下至少需要1.5cm长的正常主动脉作为近端锚定区,即瘤颈至少要1.5cm长;同时要求瘤颈直径≤28mm,不能严重成角。(腹主动脉瘤就从肾动脉,到扩大的这一段正常的血管,叫做瘤颈。)另外,还要求髂外动脉及股动脉有足够直径,保证携带移植物的输送器可以通过。由于女性髂外动脉细,因此,由于输送途径差而放弃腔内治疗的女性比例大大高于男性。文献报道女性大约为17%,而男性只有2.1%。并发症包括内漏、支架移植物异位、扭转、移植物闭塞、感染等。有研究表明,术前腹主动脉瘤瘤体直径越大,术后内漏、支架异位及其他并发症发生率越高。

2、为此,研发一种可手术创伤小,术后并发症少,又能防治腹主动脉瘤破裂的技术方案成为亟待解决的问题。


技术实现思路

1、为了解决上述问题,本发明的目的在于提供一种过表达cbx3的腺相关病毒的应用,具有手术创伤小,术后并发症少,又能防治腹主动脉瘤破裂的效果。

2、为了实现上述目的,本发明提供一种过表达cbx3的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。

3、更进一步地,所述过表达cbx3的腺相关病毒为在腹主动脉局部给药。

4、更进一步地,所述过表达cbx3的腺相关病毒施加于腹主动脉瘤周围。

5、更进一步地,所述过表达cbx3的腺相关病毒施加于包裹在腹主动脉瘤周围的植入体上。

6、本发明的有益效果在于:

7、本发明提供过表达cbx3的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。该过表达cbx3的腺相关病毒可以使腹主动脉局部血管平滑肌细胞过表达腺相关病毒aav9-sm22-cbx3后,腹主动脉弹性纤维断裂减少,胶原沉积降低,巨噬细胞(cd68)浸润降低,基质金属蛋白酶的分泌降低,细胞外基质的降解减少,减轻aaa的发生发展,同时施加过表达cbx3的腺相关病毒的创伤小,便于操作,减少术后并发症。


技术特征:

1.一种过表达cbx3的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的过表达cbx3的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用,其特征在于,所述cbx3的序列如seq id no.1所示。

3.如权利要求1所述的过表达cbx3的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用,其特征在于,所述过表达cbx3的腺相关病毒的载体骨架的血清型为aav8或aav9且编码sm22α启动子。

4.如权利要求1所述的过表达cbx3的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用,其特征在于,所述过表达cbx3的腺相关病毒为在腹主动脉局部给药。

5.如权利要求4所述的过表达cbx3的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用,其特征在于,所述过表达cbx3的腺相关病毒施加于腹主动脉瘤周围。

6.如权利要求4所述的过表达cbx3的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用,其特征在于,所述过表达cbx3的腺相关病毒施加于包裹在腹主动脉瘤周围的植入体上。


技术总结
本发明提供一种过表达CBX3的腺相关病毒在制备血管外治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。该过表达CBX3的腺相关病毒施加于腹主动脉瘤外周,可使腹主动脉弹性纤维断裂减少,胶原沉积降低,巨噬细胞(CD68)浸润降低,基质金属蛋白酶的分泌降低,细胞外基质的降解减少,减轻AAA的发生发展。

技术研发人员:耿彬,赵影,杨力明
受保护的技术使用者:中国医学科学院阜外医院
技术研发日:
技术公布日:2026/1/5
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