本公开涉及生物医学领域,尤其涉及一种果糖-1,6-二磷酸在制备预防或治疗先天性心脏病的药物中的应用。
背景技术:
1、胚胎期心肌发育不良是先天性心脏病的重要病理基础之一,胚胎期心肌发育不良不仅会导致先天性心脏病,还可能直接引起先天性心脏病宫内心衰。目前对于先天性心脏病的干预,主要依赖于一些已知药物干预,如通过调节代谢通路来改善心肌细胞的代谢状态,但这些现有药物的特异性不足,可能导致副作用,且对胚胎期心肌发育不良的治疗效果有限。其次,利用基因编辑技术(例如crispr/cas9等)对胚胎细胞进行基因改造,以纠正可能导致先天性心脏病的基因突变,在胚胎治疗中的应用仍面临伦理争议,且技术操作复杂,潜在的脱靶效应可能带来新的健康风险。另外,通过干细胞移植来修复受损的心肌组织的干细胞治疗方式,由于干细胞来源受限,且存在免疫排斥反应,影响治疗效果和安全性。而通过超声心动图等技术对胎儿进行产前筛查,以早期发现先天性心脏病的迹象的产前筛查主要用于诊断,但缺乏有效的治疗措施,无法直接改善胚胎期心肌发育不良,而在孕期补充特定的营养物质,如叶酸等,虽然有一定的预防作用,但缺乏针对性,无法直接作用于心肌发育的关键代谢通路。
2、现有技术cn117899124a涉及植物乳杆菌24-7在先天性心脏病术后维持治疗中的应用,但该专利主要针对术后治疗,与胚胎期干预的侧重点不同。目前尚未发现利用f-1,6-bp预防或治疗胚胎期心肌发育不良和先天性心脏病引发的宫内心衰的相关专利申请或研究报道。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题,本公开提供了果糖-1,6-二磷酸(f-1,6-bp)在制备预防或治疗先天性心脏病的药物中的应用。
2、研究表明,糖酵解功能的异常是导致心肌细胞增殖能力下降,引发心肌发育不良的主要致病原因。f-1,6-bp具有细胞保护、代谢支持、抗氧化、抗炎和免疫调节等特性,f-1,6-bp是糖酵解途径中下游的一个重要代谢物。果糖-6-磷酸激酶1(pfk1)催化果糖-6-磷酸(f6p)转化为f-1,6-bp,f-1,6-bp经过一系列反应生成磷酸烯醇丙酮酸(pep)和丙酮酸,参与葡萄糖代谢。pfkp基因的缺失会导致糖酵解功能中f-1,6-bp水平下降,从而导致心肌细胞增殖能力下降,影响胚胎期心肌发育,进而引发先天性心脏病的发生甚至先天性心脏病宫内心衰的发生。本公开通过小鼠模型的构建,不同治疗剂量最优化的选择实验等,发现补充f-1,6-bp可以能够提高糖酵解水平,提高心肌细胞的增殖能力,挽救pfkp缺失引起的胚胎期心肌发育不良和先天性心脏病宫内心衰。
3、f-1,6-bp能够作为能量底物被细胞利用,从而改善细胞的能量代谢。在胚胎期心肌发育过程中,这种代谢支持有助于心肌细胞的正常发育和功能维持,特别是在面临代谢压力时,如缺氧或营养不足等情况。作为一种天然的代谢产物,f-1,6-bp在体内具有良好的生物相容性和安全性,应用f-1,6-bp预防和治疗先天性心脏病,对母体和胎儿产生的不良反应较少,同时有效的药物治疗也可避免手术治疗带来的高风险。
4、在本公开一些实施方式中,果糖-1,6-二磷酸在制备预防或治疗先天性心脏病的药物中的应用。
5、在本公开一些实施方式中,果糖-1,6-二磷酸在制备预防或治疗胚胎期心肌发育不良的药物中的应用。
6、在本公开一些实施方式中,果糖-1,6-二磷酸在制备预防或治疗先天性心脏病宫内心衰的药物中的应用。
7、在本公开一些实施方式中,果糖-1,6-二磷酸在制备缓解糖酵解功能异常的药物中的应用。
8、在本公开一些实施方式中,果糖-1,6-二磷酸在制备改善心肌细胞增殖能力的药物中的应用。
9、在本公开一些实施方式中,所述药物包括果糖-1,6-二磷酸和以及药学上可以接受的赋形剂或者载体。
10、本公开中,所述药物通过恢复糖酵解功能,为心肌细胞提供足够的能量和生物合成前体物质,从而促进心肌细胞的增殖,改善心肌发育不良。
11、本公开实施例提供的技术方案与现有技术相比具有如下优点:
12、本公开提供的果糖-1,6-二磷酸能够恢复糖酵解功能并促进心肌细胞增殖,有效改善pfkp基因缺陷导致的心肌发育不良,为先天性心脏病的治疗提供了新的潜在靶点;应用于药物中能够在先天性心脏病的预防和治疗方面发挥双重作用,通过早期干预,可以改善胚胎期心肌细胞的发育环境,减少先天性心脏病的发生风险;安全性高、临床应用的副作用小,适合在胚胎期和胎儿期使用,避免手术治疗带来的高风险。
1.果糖-1,6-二磷酸在制备预防或治疗先天性心脏病的药物中的应用。
2.果糖-1,6-二磷酸在制备预防或治疗胚胎期心肌发育不良的药物中的应用。
3.果糖-1,6-二磷酸在制备预防或治疗先天性心脏病宫内心衰的药物中的应用。
4.果糖-1,6-二磷酸在制备缓解糖酵解功能异常的药物中的应用。
5.果糖-1,6-二磷酸在制备改善心肌细胞增殖能力的药物中的应用。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用,其特征在于,所述药物包括果糖-1,6-二磷酸和以及药学上可以接受的赋形剂或者载体。