本发明涉及抗结石药物领域,尤其涉及诃子次酸在制备治疗泌尿系结石药物中的应用。
背景技术:
1、肾结石(calculus of kidney)指发生于肾盏、肾盂及肾盂与输尿管连接部的结石。肾是泌尿系统形成结石的主要部位,其他任何部位的结石都可以原发于肾脏,输尿管结石几乎均来自肾脏,而且肾结石比其他任何部位结石更易直接损伤肾脏。肾结石复发率颇高,这是该疾病的一个显著特征,据统计,患者首次发病后的5-10年内,复发率可超50%。草酸钙结石是肾结石最常见的类型,占比约80%,其形成与人体代谢过程紧密相关,主要因尿液中草酸和钙浓度过高,超出草酸钙溶解度,进而结晶形成结石。草酸钙结石是药物治疗难度最大的类型,当前预防和治疗药物的种类与疗效均十分有限。
2、诃子次酸具有很强的抗氧化活性;诃子次酸对控制代谢参数升高、氧化应激和肝损害有效,支持其在哮喘、糖尿病和肝脏保护中的有益作用;目前诃子次酸对肾结石作用未见文献报道。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足,本发明提供诃子次酸在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用。
2、为解决上述技术问题,本发明的技术方案如下:诃子次酸在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用,所述诃子次酸的结构式如下:
3、。
4、作为优选,所述药物为预防和/或治疗肾结石的药物。
5、作为进一步优选,所述药物为预防和/或治疗草酸钙、磷酸钙、碳酸钙或尿酸结石的药物。
6、作为对上述方案的进一步描述:所述诃子次酸或其药学上可接受的盐作为药物活性成分。
7、作为对上述方案的进一步描述:所述药学上可接受的盐制作过程如下:所述诃子次酸水溶液和碱液混合,调节ph至6.8~7.5;碱液一般为钠或钾的碱液。
8、作为对上述方案的进一步描述:所述诃子次酸和药学上可接受的载体、佐剂或赋形剂联合使用,制成注射液、针剂、粉剂、片剂、口服液、胶囊或颗粒剂。
9、作为对上述方案的进一步描述:所述诃子次酸单独作为药物活性成分使用,或与现有药物联合使用。
10、作为对上述方案的进一步描述:所述药物活性成分以诃子次酸计,浓度为2.5-20μg/ml。
11、诃子次酸是一种有机酸,其分子结构中含有三个羧基(-cooh)和三个羟基(-oh)。这些官能团能够与金属离子发生反应,形成络合物。在水溶液中,诃子次酸分子中的羧基可以失去一个氢离子(h+),形成羧酸根离子(-coo-)。钙离子(ca2+)具有空的d轨道,可以接受电子对,因此能够与诃子次酸根离子形成配位键。具体来说,钙离子可以与诃子次酸分子中的两个或三个羧酸根离子发生配位反应,形成稳定的络合物。因此诃子次酸的抑制肾草酸钙结石形成和生长变大的机理在于诃子次酸的羧酸根离子与钙离子之间的配位键能够有效地固定钙离子,形成可溶性的络合物,防止钙离子与其他物质(发生反应形成含钙结石(如草酸钙、磷酸钙和碳酸钙结石等)以及防止含钙物质沉积在肾脏形成结石异物刺激损伤肾脏诱发癌变等。综上,诃子次酸能够用于制备预防和/或治疗泌尿系结石药物。
12、与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:本发明发现合适浓度或者剂量的诃子次酸显示出较好的抑制肾草酸钙结石效果,另外,草酸和肾结石能显著损伤人肾小管hk-2细胞、导致细胞凋亡,合适剂量或浓度的诃子次酸能显著缓解草酸和肾结石对肾小管hk-2细胞的损伤和导致的凋亡;还能显著减少草酸和肾结石导致的肾小管hk-2细胞ros产生和积累。
1.诃子次酸在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用,其特征在于,所述诃子次酸的结构式如下:。
2.根据权利要求1所述的诃子次酸在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用,其特征在于,所述药物为预防和/或治疗肾结石的药物。
3.根据权利要求1所述的诃子次酸在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用,其特征在于,所述药物为预防和/或治疗草酸钙、磷酸钙、碳酸钙或尿酸结石的药物。
4.根据权利要求1所述的诃子次酸在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用,其特征在于,所述诃子次酸或其药学上可接受的盐作为药物活性成分。
5.根据权利要求4所述的诃子次酸在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用,其特征在于,所述药学上可接受的盐制作过程如下:所述诃子次酸水溶液和碱液混合,调节ph至6.8~7.5。
6.根据权利要求1所述的诃子次酸在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用,其特征在于,所述诃子次酸和药学上可接受的载体、佐剂或赋形剂联合使用,制成注射液、针剂、粉剂、片剂、口服液、胶囊或颗粒剂。
7.根据权利要求1所述的诃子次酸在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用,其特征在于,所述诃子次酸单独作为药物活性成分使用,或与现有药物联合使用。
8.根据权利要求4或7所述的诃子次酸在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用,其特征在于,所述药物活性成分以诃子次酸计,浓度为2.5-20μg/ml。