本发明涉及生物医药，具体涉及氟伏沙明在急性应激障碍治疗中的应用。

背景技术：

1、急性应激障碍是指暴露于具有极端威胁或恐怖性质的事件或情景而导致的短暂的情绪、躯体、认知或行为症状的发展。急性应激障碍也被称为急性应激反应，通常在创伤后数小时至数天内出现症状，一小时内发病，且能在不超过一周的时间内缓解，症状时间通常不超过一个月。这也是急性应激障碍区别于创伤后应激障碍的最大特征。创伤后应激障碍在创伤事件发生后至少三个月才可诊断，症状时间通常超过一个月。基于急性应激障碍病程短暂的特点，其预后良好，多数患者可完全缓解。因此，在急性应激障碍发病初期对患者施加有效治疗或干预手段十分重要。

2、急性应激障碍的干预手段包括心理干预和药物干预。由于缺乏针对性药物，目前心理治疗是创伤后应激障碍的首选干预手段。但相较于心理治疗，药物干预的优势在于针对性强、可量化、操作简便，因此具有不可替代性。目前针对急性应激障碍的干预药物包括β肾上腺素受体阻滞剂（普萘洛尔）、镇静催眠剂（苯二氮䓬）、中枢神经兴奋剂（苯丙胺类）及致幻剂等。普萘洛尔可缓解急性应激引发的心动过速、血压升高等躯体症状，但对急性应激诱发的焦虑、认知紊乱等核心精神症状改善效果并不明显；苯二氮䓬类药物可在一定程度上缓解焦虑情绪，但存在明显的镇静嗜睡、认知功能抑制等不良反应；苯丙胺类中枢神经兴奋剂及致幻剂虽效果显著，但其本身作为精神管制类药物，副作用较强，容易产生依赖性，使用时容易引发伦理问题且会对服用人员造成不可逆的精神损伤。因此，现有的急性应激障碍干预药物存在效果不明显、副作用强等缺陷，亟须挖掘符合应用要求的新型药物。

技术实现思路

1、为弥补现有技术的不足，本发明目的在于提供氟伏沙明在急性应激障碍治疗中的应用，明确氟伏沙明在急性应激障碍临床治疗中的意义。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方法：

3、本发明的第一个方面，提供氟伏沙明的有效活性成分或其可药用盐在制备急性应激障碍预防或治疗药物中的应用。

4、本发明中，术语“急性应激障碍”是指在遭受强烈的创伤性事件后，个体在极短时间内发病，以闯入性症状、负性心境、分离症状、回避症状、唤起症状为临床特征的精神障碍。急性应激障碍病程短暂，发病时间在创伤后数分钟至数小时内，症状持续时间至少3天但不超过一个月。

5、进一步，所述闯入性症状是指创伤性记忆不受控制、反复入侵患者记忆，打破正常的思维流。

6、进一步，所述负性心境是指患者持续地无法体验到正性的情绪，包括情感范围狭窄、积极情绪体验能力的丧失。

7、进一步，所述分离症状是指患者意识、记忆或自我感知的改变，包括现实感改变和分离性遗忘。现实感改变表现为意识恍惚、时间感知能力丧失、人格解体或现实解体；分离性遗忘表现为无法回忆起创伤事件的某个重要方面。

8、进一步，所述回避症状是指患者为了减轻痛苦，主动采取防御措施来阻断与创伤相关的心理活动或外在接触。

9、进一步，所述唤起症状是指神经系统的过度警觉和生理唤醒水平增高，导致机体处于应激状态。症状表现为生理功能紊乱或行为改变，其中生理功能紊乱包括睡眠障碍、注意力集中障碍；行为改变包括易怒、过度的惊跳反应、持续的过度警觉状态。

10、进一步，所述急性应激障碍包括急性应激诱发的焦虑反应、恐惧反应、认知紊乱或睡眠障碍。

11、本发明中，所述焦虑反应是指个体在遭遇创伤性事件后，由交感神经系统过度激活导致的持续性心理紧张与生理高唤醒状态。该反应的临床症状表现为自主神经功能紊乱以及主观性过度警觉、易激惹、难以放松，其发病机制包括下丘脑-垂体-肾上腺轴的急性应激反应及儿茶酚胺的大量释放，属于机体对潜在威胁的防御性生理心理动员。

12、本发明中，所述恐惧反应是指个体在面对涉及死亡、生命威胁、严重损伤的创伤情境时，瞬间产生的强烈害怕、恐怖体验。该反应具有明确的情景指向性及爆发性，通常伴随较为痛苦的生理体验，会导致个体与创伤相关的线索产生病理性的回避与预防行为，是急性应激障碍诊断的核心症状之一。

13、本发明中，所述认知紊乱是指个体在感知、记忆、思维层面出现的急性功能障碍，其临床核心特征为前面所述的分离症状。

14、本发明中，所述睡眠障碍是指由于应激源性的高度警觉状态及侵入性症状干扰导致的睡眠维持困难或睡眠质量下降，其临床特征包括入睡困难、睡眠浅、易惊醒、创伤相关梦境。所述创伤相关梦境会导致患者在睡眠中重新体验痛苦，从而阻碍神经系统的恢复与情绪记忆的整合。

15、进一步，所述恐惧反应包括本能恐惧反应或条件性恐惧反应。

16、本发明中，所述本能恐惧反应是指生物体在进化过程中自然形成的，无需后天学习即能对特定生存威胁产生自动化的防御反应。该反应通常由具有明确进化意义的线索所触发，所述线索包括捕食者轮廓、化学信息素、高处、黑暗或突然的触觉/听觉刺激。

17、进一步，所述本能恐惧反应由2,4,5-三甲基噻唑啉诱导。

18、本发明中，所述条件性恐惧反应是指经过条件反射获得的反应，即在中性刺激（条件性刺激）与有害刺激（非条件性刺激）反复配对出现后，导致中性刺激获得引发恐惧反应的能力。所述中性刺激包括感觉刺激（视觉、听觉、触觉）或抽象概念性刺激。

19、进一步，所述条件性恐惧反应由刺激因素诱发，所述刺激因素包括声音、电击、光照、温度、水下创伤中的一种或多种。

20、进一步，所述电击为足底电击。

21、进一步，所述可药用盐包括酸加成盐或碱加成盐。

22、进一步，所述酸加成盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乙磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐和水杨酸盐、丙二酸盐、己二酸盐、己酸盐、精氨酸盐、富马酸盐、烟酸盐、邻苯二甲酸盐或草酸盐。

23、进一步，所述碱加成盐包括锂盐、钠盐、钾盐、钡盐、钙盐、镁盐、铝盐、铁盐、亚铁盐、铜盐、锌盐，或与吗啉、二乙胺、三乙胺、异丙胺、三甲胺、赖氨酸或组胺酸组成的盐。

24、进一步，所述氟伏沙明的有效活性成分或其可药用盐的单位有效剂量选自10-30mg。

25、进一步，所述氟伏沙明的有效活性成分或其可药用盐对所述本能恐惧反应的单位有效剂量为25 mg。

26、进一步，所述氟伏沙明的有效活性成分或其可药用盐对所述条件性恐惧反应的单位有效剂量为30 mg。

27、进一步，所述氟伏沙明的有效活性成分或其可药用盐对所述焦虑反应的单位有效剂量为20 mg。

28、本发明中，术语“预防”是指在疾病发生之前或病程进展早期，通过采取主动、可控的干预措施，消除或降低致病危险因素、阻断病因暴露、增强机体防御能力，从而防止疾病发生、延缓疾病发展、降低发病频率、减轻病情严重程度、减少并发症及死亡风险的一系列有组织、有目的的干预行为。在某些实施方式中，该术语是指在疾病进程早期使疾病的扩散或恶化降至最低程度，这是由于向患有这种疾病的患者施用一种或多种预防剂而引起的。

29、本发明中，术语“治疗”是指减弱、改善或根除疾病或与疾病相关的一种或多种症状。在一些实施方式中，该术语是指通过向患者施用一种或多种治疗剂，使疾病的扩散或恶化降至最低程度。出于本发明提供的各个方面和实施方式的目的，治疗包括但不限于减轻所治疗的疾病的一种或多种临床表现或副作用，改善一种或多种临床结果，降低疾病程度，延迟或减缓疾病进展，改善、缓解或稳定疾病状态，以及本发明所述的其他有益结果。

30、本发明的第二个方面，提供一种用于预防或治疗急性应激障碍的药物，所述药物包括氟伏沙明的有效活性成分或其可药用盐。

31、本发明中，术语“药物”是指以氟伏沙明为主要药用活性物质，经现代制药工艺制成，具有预防、治疗或辅助改善急性应激障碍、调节机体生理功能的作用，且符合药品质量标准、规定适应症与用法用量的一类生物制品。

32、进一步，所述急性应激障碍包括急性应激诱发的焦虑反应、恐惧反应、认知紊乱、睡眠障碍。

33、进一步，所述恐惧反应包括本能恐惧反应或条件性恐惧反应。

34、进一步，所述氟伏沙明的有效活性成分或其可药用盐的单位有效剂量选自10-30mg。

35、进一步，所述氟伏沙明的有效活性成分或其可药用盐对所述本能恐惧反应的单位有效剂量为25 mg。

36、进一步，所述氟伏沙明的有效活性成分或其可药用盐对所述条件性恐惧反应的单位有效剂量为30 mg。

37、进一步，所述氟伏沙明的有效活性成分或其可药用盐对所述焦虑反应的单位有效剂量为20 mg。

38、进一步，所述可药用盐包括酸加成盐或碱加成盐。

39、进一步，所述酸加成盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乙磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐和水杨酸盐、丙二酸盐、己二酸盐、己酸盐、精氨酸盐、富马酸盐、烟酸盐、邻苯二甲酸盐或草酸盐。

40、进一步，所述碱加成盐包括锂盐、钠盐、钾盐、钡盐、钙盐、镁盐、铝盐、铁盐、亚铁盐、铜盐、锌盐，或与吗啉、二乙胺、三乙胺、异丙胺、三甲胺、赖氨酸或组胺酸组成的盐。

41、进一步，所述药物还包括药学上可接受的载体或递送系统。

42、本发明中，术语“药学上可接受的载体”是指符合药用安全标准、生物相容性良好，无直接药理治疗活性，能够承载、分散、包裹或递送药物活性成分，可参与制剂成型、药物稳定维持、药物释放调控，并在给药后对机体无明显毒副作用或刺激性，且不与药物中活性成分发生不良配伍反应的一类药用辅料。

43、本发明中，术语“递送系统”是指借助功能性载体材料、制剂结构设计与理化或生物调控机制，构建的一类功能性给药技术体系，可实现药物的负载、体内转运、靶向分布、定时定量可控释放，用以调控药物吸收、分布、代谢与排泄过程，达到增效、减毒、长效、靶向治疗的目的。

44、进一步，所述药物的施用方式包括皮下注射、肌肉注射、静脉注射、腹腔注射、口服给药。

45、进一步，所述药物的施用方式为腹腔注射。

46、进一步，所述药物的剂型包括注射剂、片剂、粉剂、栓剂或胶囊剂。

47、本发明的第三个方面，提供一种产品，所述产品包括前面所述的药物。

48、进一步，所述产品包括存储容器和/或施用装置。

49、本发明中，术语“存储容器”是指基于特定生物相容性材料与密封技术构建的封闭或半封闭系统，用于在预设环境条件下，长期或短期保存前面所述的药物。该容器通过物理阻隔、化学惰性及环境调控的三重机制，确保内装物在储存、运输及使用过程中的活性保留、质量稳定及生物安全性。

50、进一步，所述存储容器包括存储瓶、存储袋、存储盒中的一种或多种。

51、本发明中，术语“施用装置”是指基于工程学原理设计的封闭或半封闭系统，其内部预加载或可加载前面所述的药物。该装置通过预设的机械结构与生物相容性流路，在无菌、定量、时序可控的条件下，将生物活性物质经特定途径导入机体，实现生物活性物质的施用。

52、进一步，所述施用装置包括预灌封注射器、自动注射笔、无针注射器、雾化吸入装置、灌肠给药装置中的一种或多种。

53、进一步，所述产品为试剂盒。

54、与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于：

55、本发明确定了氟伏沙明的功效除已知的抑郁障碍、强迫障碍的治疗外，还可应用于急性应激障碍的预防或治疗。本发明首次发现25 mg/kg氟伏沙明可以缓解本能恐惧反应，30 mg/kg氟伏沙明可以缓解条件性恐惧反应，10-30 mg/kg氟伏沙明可以缓解焦虑反应。本发明证明了氟伏沙明对于急性应激障碍的预防或治疗具有良好的临床应用前景。