专利名称:利尔眠滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属中药制药技术领域：
，特别涉及一种利尔眠滴丸及其制备工艺。
背景技术：
失眠是一种常见的睡眠紊乱，我国约有10％的人存在睡眠障碍，影响到人们的健康和生活质量。引起失眠的原因较多，其中之一就是心肾不交型失眠。心肾不交是中医学的辨证类型，心肾不交型失眠，多伴有头昏失眠，心烦多梦，心悸健忘，眩晕耳鸣，口干咽燥，腰膝酸软，或潮热盗汗小便短赤等。利尔眠制剂具有清心降火，交通心肾的功效，对由心肾不交引起的失眠有良好的疗效。
黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥根茎。以上三种分别习称为“味连”、“雅连”、“云连”。主产于四川、湖北等地。黄连是著名的中药，《神农本草经》列之为上品。含有多种生物碱，主要为小檗碱，其次为甲基黄连碱、雅托碱等。肉桂为樟科植物Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮。多于秋季剥取，阴干。主产于广东、广西、云南等省。本品以″牡桂″与″菌桂″之名载入《神农本草经》，而肉桂一词则始见于《唐本草》。肉桂有挥发油，主要成分为桂皮醛，并含少量乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯等。并含钙、镁、铁、硅、钠、铝、钡、锰、钛、锌、锶、铬、镍、铜、锆、银等元素。具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经等功效。由黄连、肉桂组方，且黄连多倍于肉桂的利尔眠制剂，具有清心降火，交通心肾的功效，临床上用于治疗心肾不交，失眠多梦，心悸不安病症，疗效确切。
目前市场上利尔眠的口服制剂为胶囊剂。由于这类常规制剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在崩解时限长，吸收差，起效慢，生物利用度较低，从而影响药效的充分发挥。且胶囊易吸潮或破碎。本发明的利尔眠滴丸克服了胶囊剂的不足之处，具有服用剂量小，崩解溶散快，溶出度高，生物利用度高，质量稳定性好，快速释药，快速显效的特点，可以舌下含服，也可吞服，起效比片剂更快，携带和服用方便。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，质量稳定，成本低。
发明内容本发明目的是提供一种药物制剂—利尔眠滴丸及其制备工艺。本发明的利尔眠滴丸具有清心降火，交通心肾的功能；用于心肾不交，失眠多梦，心悸不安的病症。
本发明的特征在于采用中药材黄连、肉桂经过提取制得提取物，将黄连、肉桂提取物与滴丸基质配制而成。
各成分的重量比为黄连、肉桂提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5各药材的重量百分比(％)是黄连77.1～94.3，肉桂12.9～15.7。
各药材的最佳重量百分比(％)是黄连85.7，肉桂14.3。
本发明可通过以下技术方案实现方法一取黄连77.1～94.3份，加水煎煮二次，加水量第一次为7～9倍量，第二次为5～6倍量，煎煮时间第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量为60％～70％，搅拌均匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩成浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得黄连提取物。取肉桂12.9～15.7份，加入60～80％乙醇，加入量为第一次6～8倍量，第二次与第三次各为4～6倍量，加热回流3次，第一次2小时，第二次与第三次各为1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得肉桂提取物。将黄连提取物与肉桂提取物，分别粉碎，过100目筛，混匀。按重量比为黄连、肉桂提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中(85～90℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中(1～5℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
方法二取黄连77.1～94.3份，取肉桂12.9～15.7份，加入60～80％乙醇，加入量为第一次6～8倍量，第二次与第三次各为4～6倍量，加热回流3次，第一次2小时，第二次与第三次各为1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得提取物。取提取物，粉碎，过100目筛。按重量比为黄连、肉桂提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中(85～90℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它冷却剂中(1～5℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
利用本发明的方法制备的滴丸，其主要特点是1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。利尔眠滴丸是采用固体分散技术，将药物与滴丸基质熔融后混匀，通过滴制和骤冷凝固，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中。由于药物的总面积增大，药物以微晶或无定型的微粒释出，因此药物溶解和吸收加快，生物利用度提高。
2.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔合后，滴入不相溶的冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。
3.增加了给药方式。利尔眠滴丸既可吞服，又可含服，便于吞咽困难的患者服用。如采用舌下含化给药，与唾液接触后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不经胃肠道和肝脏直接进入循环系统，不仅避免了肝肠首过作用，而且达到了起效迅速，提高生物利用度，减少副作用的目的。
4.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。
5.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保，有利于GMP管理。
具体实施方式以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。
实施例一取黄连1050g，加水煎煮二次，加水量第一次为8倍量，第二次为6倍量，煎煮时间第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量为65％，搅拌均匀，静置12小时，取上清液回收乙醇，浓缩成浸膏，将浸膏真空干燥得黄连提取物。取肉桂175g，加入60～80％乙醇，加入量为第一次6～8倍量，第二次与第三次各为4～6倍量，加热回流3次，第一次2小时，第二次与第三次各为1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，将浸膏真空干燥得肉桂提取物。取黄连提取物与肉桂提取物，分别粉碎，过100目筛，混匀。按重量比为黄连、肉桂提取物∶聚乙二醇6000＝1∶3的比例，加入到已熔融的滴丸基质中(90℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油冷却剂中(2℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
方法二取黄连取黄连525g，取肉桂87.5g，加入60～80％乙醇，加入量为第一次6～8倍量，第二次与第三次各为4～6倍量，加热回流3次，第一次2小时，第二次与第三次各为1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得黄连、肉桂提取物。取黄连、肉桂提取物，粉碎，过100目筛。按重量比为黄连、肉桂提取物∶混合基质＝1∶2的比例(混合基质为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆按1∶0.2配方)，加入到已熔融的滴丸基质中(90℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油冷却剂中(2℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
实施例三本实施例通过黄连、肉桂提取物与不同基质配方，考察圆整度、丸重差异、硬度、溶散时间等指标，以确定黄连、肉桂提取物与单一或混合基质的重量比。
黄连、肉桂提取物与不同基质配方试验(提取物均为1份)
注1.冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡，冷却温度为1～5℃；药料保温及滴头温度为85～90℃；滴速为30～50粒/分钟。
2.以上结果表明，4～11号试验各项指标都好，即提取物与基质比例为1∶1～1∶5时可顺利滴制。但考虑到服用剂量等因素，优选配比为4、6、8、10号试验，即提取物与基质比例为1∶1～1∶2。
权利要求
1.一种利尔眠滴丸，其特征在于采用中药材黄连、肉桂经过提取制得提取物，将黄连、肉桂提取物与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为黄连、肉桂提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5各药材的重量百分比(％)是黄连77.1～94.3，肉桂12.9～15.7。各药材的最佳重量百分比(％)是黄连85.7，肉桂14.3。
2.根据权利要求
1所述的利尔眠滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆，羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根据权力要求1所述的利尔眠滴丸，其特征在于制备方法如下方法一取黄连77.1～94.3份，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量为60％～70％，搅拌均匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩成浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得黄连提取物。取肉桂12.9～15.7份，加入60～80％乙醇适量，加热回流3次，第一次2小时，第二次与第三次各为1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得肉桂提取物。将黄连提取物与肉桂提取物，分别粉碎，过筛，混匀。按重量比为黄连、肉桂提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。方法二取黄连77.1～94.3份，取肉桂12.9～15.7份，加入60～80％乙醇适量，加热回流3次，第一次2小时，第二次与第三次各为1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得黄连、肉桂提取物。将黄连、肉桂提取物，粉碎，过筛。按重量比为黄连、肉桂提取物∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
专利摘要
本发明属于中药制药领域，具体涉及一种具有清心降火，交通心肾功能，用于心肾不交，失眠多梦，心悸不安病症的药物利尔眠滴丸及其制备方法。本发明采用中药材黄连、肉桂经过提取制得提取物，将提取物与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，药物体积小，服用携带方便，特别是有助于吞咽困难的患者服药。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。
文档编号A61K9/20GK1990011SQ200510062335
公开日2007年7月4日 申请日期2005年12月30日
发明者陈茜, 滕慧丽 申请人:陈茜导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan