专利名称：卡介克蟹注射液及其制造方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是医疗药品，尤其是具有杀灭癌细胞能力的药品，及该药品的制造方法(工艺)和应用。
当今，国内、外对于癌瘤患者的治疗手段依其治疗效果的顺序为手术、放疗、化疗、生物或免疫调节剂等。癌瘤未扩散前，可以通过瘤灶切除或放疗取得最佳疗效，其中一部分可以达到治愈的效果。一但癌瘤扩散，超过了手术或放疗所能治疗的范围，只有应用化疗，以期待使部分病人瘤灶缩小，延长寿命。但是，化疗期间接受化疗者常出现呕吐、脱发、白血球降低等变态反应。
在临床实践中人们注意到“在结核病患者与白血病方面，当白血病并存活动性结核时，由于结核的作用可使白血病发生“自发性缓解”，白血病浸润可消失。”<中华内科杂志1965.3.265>.
生物或免疫调节剂，是生物制品，为调动人体内部抗病能力的药品，卡介苗是生物调节剂之一。通过动物实验证明“接种卡介苗后可激活肉织内皮系，从而抑制癌生长。此外，接种结核菌或其菌体成分后，可导致个体脂质代谢的改变或使肺产生抗体。”<中华结核和呼吸杂志1982.4.251>。所以，近几年在医务实践中，常给手术后或处于稳定期癌瘤病人进行卡介苗接种，以提高病人的非特异性免疫，增强其抗病能力。常用的方式有肺癌切除手术后胸腔内接种卡介苗;白血病病人应用皮肤划痕接种卡介苗;也有直接将卡介苗注入瘤体，造成局部免疫反应，促使肿瘤消失，如恶性黑色素瘤瘤体注射卡介苗等。<肿瘤临床手册>天津人民医院编1974年出版第180页。
现已公认，应用卡介苗和其他的生物或免疫调节剂，治疗癌症，在体内只有105个以下癌细胞情况下，才能发挥作用，对于进展期癌症病人，起不到治疗效果。
通过我们进一步实验研究，已证实结核菌及其减毒菌株-卡介苗菌体中有直接杀灭癌细胞的活性成分，但因卡介苗能造成人体变态反应，小量剂应用达不到杀灭癌细胞治疗癌症的目的，加大量剂，因变态反应人体难以承受。
本发明的目的是，寻找一种新的药品，即能较大量的杀灭癌细胞;又少有变态反应，应用于临床;以及该药品的制造方法和应用。
卡介克蟹药品的制造方法是以干燥结核菌或冻干卡介苗为原料，提取抗癌活性成分，或者是弃掉引起变态反应的物质，制成药品应用于癌症病人。
以冻干卡介苗为原料，从中提取抗癌活性成分或者是弃掉引起变态反应的物质，制成针剂其工艺如下1.取干燥结核菌或冻干卡介苗，加入清洁的磨口烧瓶或相当磨口烧瓶的容器(以下简称容器)内，2.加入有机溶剂，所说的有机溶剂是不含水的有机溶剂(以下简称溶剂)，两者均匀混合，然后，3.对容器垂直装接冷凝管，4.隔水加热容器(即水浴)，当水温达到溶剂沸点时，保温、回流，5.倾出回流后的上清液，放入容器内，再加入溶剂，再回流，6.将多次回流后的上清液过滤-弃掉固态物包含结核蛋白，将过泸后的上清液放入容器内，7.对容器，倾斜装接冷凝管，8.隔水加热容器(即水浴)，当水温达到溶剂沸点时，保温、回收上清液，9.回收后，在容器的剩余物中，加温度为40°～50℃蒸馏水溶解，然后冷却到7°～10℃，保温7～10小时，再过滤-去掉固态物包含腊质，10.测定液体成份含量，11.封入安瓿，流动蒸馏消毒，即成卡介克蟹注射液针剂。
本卡介克蟹注射液，由原料即干燥结核菌或冻干卡介苗弃掉结核蛋白、腊质再加蒸馏水组成，主要成份为类脂质包含磷脂，甘油三脂;多糖复合物;多肽;蒸馏水。其中甘油三脂的含量为150mg/100ml。
本卡介克蟹注射液应用于肺癌、胰腺癌、胃癌及转移性肝癌等癌症病人肌肉注射或静脉滴注，对肝癌、肺癌病人治疗情况如下刘××男65岁肺癌纵膈转移、肝转移于92年5月10日收入徐卅医学院附院肿瘤科，住院号64199，于92年5月15日给EP方案化疗，一月后复查病灶稳定，于92年6月16日按原方案化疗，并加入卡介克蟹注射液，肌肉注射，每日一次，1支/次，共14日，注射后经检查发现，于第七日肝体积开始缩小，于第十四日肝从肋下三指缩小到不能触及，一月后经CT复查疗效判定为完全缓解(CR)，于92年9月16日起重复上述治疗，随访至今未发见复发。
罗××男64岁肺癌纵膈及锁骨上淋巴结转移，血痰，胸部剧痛，于92年10月5日住入徐卅医学院肿瘤研究所，住院号24202，体检发现病人卧床，恶病质，两锁骨上淋巴结成堆，部分粘连，固定，大者如桃核大小，胸片提示，纵膈淋巴结肿大，左肺舌叶不张，淋巴结穿刺查到腺癌细胞，既往多次化疗，效果不显著。住院后给卡介克蟹注射液肌肉注射，1次/日，每次一支，注射第五日血痰消失，两周后淋巴结缩小，胸痛好转，治疗一月后，淋巴结退缩二分之一以上，胸片复查，左叶舌叶不张复张。
上述病例治疗期间均未出现白血球降低、恶心、呕吐及脱发等变态反应。
本发明的非限定性实施例例1.本卡介克蟹注射液的制造以冻干卡介苗为原料，从中提取抗癌活性成分或者弃掉引起变态反应的物质，制成针剂其工艺如下1.取干燥结核菌或冻干卡介苗5克，加入清洁的容器内，2.加入甲醇150毫克，两者均匀混合，然后，3.对容器垂直装接冷凝管，4.隔水加热容器(即水浴)，当水温达到64.5°～65.5℃，甲醇沸腾时，保温回流3小时，5.倾出回流后的上清液，放入容器内，再加入等量甲醇，如此回流4次，6.将多次回流后的上清液，用过泸纸过滤-去掉固态物包含结核蛋白，将过滤后的上清液放入容器内，7.对容器，倾斜装接冷凝管，8.隔水加热容器(即水浴)，当水温达到64.5°～65.5℃，甲醇沸腾时，保温回收甲醇，9.回收甲醇后，在容器的剩余物中，加温度是40℃蒸馏水溶解，然后冷却到8℃，保温8小时，再用过滤纸过滤-去掉固态物如腊质，10.测定液体成份含量，以甘油三脂为质量控制指标，100毫升溶液中含甘油三脂150毫克，即甘油三脂150mg/100ml，11.封入安瓿，每安瓿2ml，流动蒸馏消毒半小时，即成卡介克蟹注射液针剂。
例2.使用本卡介克蟹注射液治疗胃癌徐××男74岁因上腹胀痛、食欲锐减、消瘦三个月，胃钡餐检查提示胃窦癌，纤维胃镜活检证实为腺癌，于1992年8月2日收入徐州纺织工业局医院化疗，用MF方案化疗二程，第一程化疗后病人自觉病症好转;第二程化疗后病状又变加重。于10月20日病人感双下肢麻木、无力，继而瘫痪，大小便潴留。经ECT检查提示第三胸椎转移，于10月26日起用卡介克蟹注射液肌肉注射，每日一次，1支/次，三天后改为每日二次，1支/次，用药半月后，体检发现感觉平面逐渐下降，有时自觉有便意，现仍在继续治疗中。
例3.使用本卡介克蟹注射液治疗胰腺癌李××女63岁92年11月10日来院，住徐州市黄河新村64号楼西单元202室。上肢胀痛，不思进食，消瘦三月，体检发现肝肋下4指剑下5指，有结节感，B超及CT皆提示胰尾癌肝转移，化验CEA＞80ng/ml，经卡介克蟹注射液肌肉注射每日一次，1支/次，12天后复查，肝缩小至肋下2指剑下4指，16天后复查肝肋下1指半剑下2指半，质度变软，结节感不明显，无腹水，现仍在继续治疗中。
缩写英文字母解释EP-足竹乙甙加顺铂;CT-X线计算机断层扫描;MF-丝裂霉素加氟脲嘧啶;ECT-同位素计算机扫描;B超-B型超声波;CEA-癌胚抗原。
权利要求
1.一种具有杀灭癌细胞能力的药品卡介克蟹注射液的制造方法是，以干燥结核菌或冻干卡介苗为原料，从中提取抗癌活性成分或者是弃掉引起变态反应的物质，制成针剂，其工艺如下(1).取干燥结核菌或冻干卡介苗，加入清洁的磨口烧瓶或相当磨口烧瓶的容器(以下简称容器)内，(2).加入有机溶剂，所说的有机溶剂是不含水的有机溶剂(以下简称溶剂)两者均匀混合，然后，(3).对容器垂直装接冷凝管，(4).隔水加热容器(即水浴)，当水温达到溶剂沸点时，保温、回流，(5).倾出回流后的上清液，放入容器内，再加入溶剂，再回流，(6).将多次回流后的上清液过滤-去掉固态物包含结核蛋白，将过泸后的上清液放入容器内，(7).对容器，倾斜装接冷凝管，(8).隔水加热容器(即水浴)，当水温达到溶剂沸点时，保温、回收上清液，(9).回收溶剂后，在容器的剩余物中，加温度为40°～50℃的蒸馏水溶解，然后冷却到7°～10℃，保温7～10小时，再过滤-去掉固态物包含腊质，(10).测定液体成份含量，(11).封入安瓿，流动蒸馏消毒，即成卡介克蟹注射液针剂。
2.按照权利要求1所述卡介克蟹注射液制造方法中，其特征是溶剂包含甲醇。
3.按照权利要求1所述制造方法得到的卡介克蟹注射液，由原料即干燥结核菌或冻干卡介苗弃掉结核蛋白、腊质再加蒸馏水组成，其主要成份为类脂质包含磷脂，甘油三脂;多糖复合物;多肽;蒸馏水。
4.按照权利要求1所述制造方法得到的卡介克蟹注射液，应用于肺癌、胰腺癌、胃癌等癌症病人。
全文摘要
一种具有杀灭癌细胞的药品即卡介克蟹注射液的制造方法是以干燥结核菌或冻干卡介苗为原料，提取抗癌活性成分或弃掉引起变态反应的主要物质制成针剂。对患有肺癌、胃癌、胰腺癌、及转移性肝癌等癌症病人肌肉注射或静脉滴注，很有疗效。同时，接受治疗期间，病人没有恶心、呕吐、脱发和白血球降低等不良反应。此药原料来源容易，工艺较简便，容易制造，是较理想的抗癌药品。
文档编号A61K39/04GK1080856SQ9211409
公开日1994年1月19日 申请日期1992年12月8日 优先权日1992年12月8日
发明者张家华 申请人:张家华