专利名称：治疗高血压的尼群地平贴片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗高血压的西药“尼群地平”，特别是一种经皮给药的外用型尼群地平贴片。
尼群地平(Nitrendipine Patch)，化学名4-(3-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基3-甲基5-乙基酯，分子式及分子量C18H20N2O6＝360.37，是八十年代欧美首先上市的新药，属钙通道拮抗剂，临床上适用于各种类型的高血压，特别适用于伴有冠心病的高血压患者。但目前国内、外生产的多为口服片剂，其缺点是首过效应强，半衰期短，生物利用度低。有报道国外对片剂以外的剂型，如注射剂、软胶囊等也正在研制。对于经皮给药的外用型贴膜剂，目前国外已生产有治疗心绞痛的硝酸甘油贴片等，但大多选择给药剂量很小的药类制成贴片，给药剂量较大的，制成贴片尚存在一定难度。
本发明为克服上述不足，提供一种给药量较大的尼群地平贴片。尼群地平贴片的基本结构为三层，中间为药库层，一面为背衬层，另一面为覆盖层。药库层的组成及配比为尼群地平2-10%，聚异丁烯Oppanol B100 4.5-7.5%，聚异丁烯Oppanol B10 8-11%，液体石蜡3-7.5%，环己烷(或庚烷)60-80%，氮酮1-5%。其中氮酮为促渗剂，环己烷(或庚烷)为溶媒。背衬层为高分子薄膜材料，覆盖层为硅纸，(或对胶的亲和力小于背衬层的高分子薄膜)。药库层可分解成3-5层，每层中的药物成分相同，含药量由背衬层向覆盖层逐步递减。尼群地平贴片的制备方法是按比例称取聚异丁烯Oppanol B100，聚异丁烯Oppanol B10及环己烷，使胶溶解，再将尼群地平药粉，氮酮及液体石蜡于碾磨机上碾磨，使药物均匀分散在混悬液中，再将该混悬液与上述胶液混合均匀，制得药物基质，以硅纸(或对胶的亲和力小于背衬层的高分子薄膜)作覆盖层，将药物基质均匀摊涂其上，于60°烘干(或自然凉干)，覆以背衬层，切成贴片。选取适当贴片面积及每片含尼群地平药量，可达最佳效果。
实施例1将聚异丁烯Oppanol B100 75g，聚异丁烯Oppanol B10 110g混合，用环己烷600ml将其溶解为胶状液;再将尼群地平药粉20g过130目筛后，与氮酮10g及液体石蜡30g一起于碾磨机上碾磨，使药物均匀分散在混悬液中;将该混悬液与上述胶液混合均匀，制成药物基质。将药物基质均匀摊涂在硅纸上，可于60°烘干10分钟，也可自然干燥一夜，然后覆以高分子薄膜材料，如聚乙烯膜，共制成6280cm2三层贴片，最后可切成r＝1cm的园形贴片2000贴，每片含尼群地平10mg。
实施例2将聚异丁烯Oppanol B100 68g，聚异丁烯Oppanol B10 103g混合，用环己烷650ml将其溶解为胶状液;再将尼群地平药粉40g过130目筛后，与氮酮20g及液体石蜡41g一起于碾磨机上碾磨，使药物均匀分散在混悬液中;将该混悬液与上述胶液混合均匀，制成药物基质。将药物基质均匀摊涂在硅纸上，可于60°烘干10分钟，也可自然干燥一夜，然后覆以高分子薄膜材料，如聚乙烯膜，共制成14130cm2三层贴片，最后可切成r＝1.5cm的园形贴片2000贴，每片含尼群地平20mg。
实施例3将聚异丁烯Oppanol B100 60g，聚异丁烯Oppanol B10 96g混合，用环己烷700ml将其溶解为胶状液;再将尼群地平药粉60g过130目筛后，与氮酮30g及液体石蜡52g一起于碾磨机上碾磨，使药物均匀分散在混悬液中;将该混悬液与上述胶液混合均匀，制成药物基质。将药物基质均匀摊涂在硅纸上，可于60°烘干10分钟，也可自然干燥一夜，然后覆以高分子薄膜材料，如聚乙烯膜，共制成18000cm2三层贴片，最后可切成3×3cm2的方形贴片2000贴，每片含尼群地平30mg。
实施例4将聚异丁烯Oppanol B100 53g，聚异丁烯Oppanol B10 87g混合，用环己烷750ml将其溶解为胶状液;再将尼群地平药粉80g过130目筛后，与氮酮40g及液体石蜡62g一起于碾磨机上碾磨，使药物均匀分散在混悬液中;将该混悬液与上述胶液混合均匀，制成药物基质。将药物基质均匀摊涂在硅纸上，可于60°烘干10分钟，也可自然干燥一夜，然后覆以高分子薄膜材料，如聚乙烯膜，共制成32000cm2三层贴片，最后可切成4×4cm2的方形贴片2000贴，每片含尼群地平40mg。
实施例5将聚异丁烯Oppanol B100 45g，聚异丁烯Oppanol B10 80g混合，用环己烷800ml将其溶解为胶状液;再将尼群地平药粉100g过130目筛后，与氮酮50g及液体石蜡75g一起于碾磨机上碾磨，使药物均匀分散在混悬液中;将该混悬液与上述胶液混合均匀，制成药物基质。将药物基质均匀摊涂在硅纸上，可于60°烘干10分钟，也可自然干燥一夜，然后覆以高分子薄膜材料，如聚乙烯膜，共制成48000cm2三层贴片，最后可切成4×6cm2的长方形贴片2000贴，每片含尼群地平50mg。
本发明制成的尼群地平贴片经223例临床验证，与口服片剂具有相同的效果，而且降压作用温和，持久，恒定，作用时间长，用药次数少，三天更换贴片，使用时只需撕去覆盖层贴于胸部，方便无副作用，患者更加欢迎。
权利要求
1.一种含有西药尼群地平的经皮给药贴片，其特征是基本结构为三层，中间为含有药物、高分子粘性材料、溶媒及促渗剂的药库层，药库层组成配比为尼群地平2-10%，聚异丁烯Oppanol B100 4.5-7.5%，聚异丁烯Oppanol B10 8-11%，液体石蜡3-7.5%，环已烷(或庚烷)60-80%，氮酮1-5%。其中环已烷(或庚烷)为溶媒，氮酮为促渗剂，药库层一面为高分子薄膜背衬层，另一面为硅纸覆盖层。
2.根据权利要求1所述的尼群地平贴片，药库层还可分解为3-5层，每层中的药物成分相同，含药量由背衬层向覆盖层逐步递减。
3.一种如权利要求1所述尼群地平贴片的制备方法，其特征是a，按比例称取聚异丁烯Oppanol B100、聚异丁烯Oppanol B10及环己烷(或庚烷)，使胶溶解;b，称取尼群地平、氮酮及液体石蜡，将它们在碾磨机上碾磨，制成含药均匀的混悬液;c，将b，的结果与a，的结果混合，制得药物基质;d，以硅纸作覆盖层，将药物基质均匀摊涂其上，烘干，再覆以高分子薄膜背衬层，然后切成适当尺寸贴片。
4.根据权利要求3所述尼群地平贴片制备方法，其特征是3d中烘干是在60℃条件下加热10分钟或自然干燥一夜。
全文摘要
本发明提供了一种治疗高血压的经皮给药型尼群地平贴片及制备方法。它的基本结构是中间层为含有尼群地平及聚异丁烯高分子粘性材料以及溶媒和促渗剂的药库层，一面为高分子薄膜背衬层，另一面以硅纸覆盖。制备方法先溶解胶体成胶液，将胶液与药粉、促渗剂、液体石蜡混合成混悬液，然后涂覆。与尼群地平口服片剂相比，有降压作用温和，持久，恒定，作用时间长，用药次数少，使用方便，无副作用等优点。
文档编号A61K9/70GK1077372SQ93110600
公开日1993年10月20日 申请日期1993年3月5日 优先权日1993年3月5日
发明者阮莉萍, 陶纪值, 梁秉文 申请人:中国人民解放军空军南京医院