专利名称：柴葛退热净的制作方法
技术领域：
本发明属中成药技术领域。
外感发烧是常见病多发病，如感冒、时行感冒、乳蛾、喉痹、痄腮、咳喘以及风温、疫疠等等均可引起发热，尤其是小儿外感极易化为热病，引起呼吸道炎症以及其他传染病，在临床上常可表现为邪在肺卫或卫气同病之发热，此时如不及时治疗，迅速退热，则严重影响患者的健康，甚至危及生命，目前治疗外感发热多用以化学药物为原料制成的药剂，如以解热镇痛药组成的复方乙酰水杨酸片、复方氨基比林片、安乃近片以及抗生素等。解热镇痛药虽可退热，但退热后复发率很高，例如在本发明研究试验中发现使用乙酰水杨酸退热后，有78.6%患者体温重新回升。而且解热镇痛药的毒、副反应较高。使用抗生素虽可控制感染，但退热作用不够理想。因此应用化学药治疗时，常需多种药剂，口服注射并用，既造成毒、副反应增加，又使患者尤其是小儿不易接受。在中药治疗方面，目前治疗外感发热的中成药虽不少，但对于邪在肺卫或卫气同病外感高热病，疗效可靠退热迅速者鲜有。传统汤剂方面较著名的则有柴葛解肌汤，该方以柴胡等八味中药组成，按中医传统理论，以柴胡、葛根解肌退热，羌活、白芷解表，黄芩、石膏清泄里热，白芍、甘草酸甘化阴，桔梗宣肺，生姜、大枣调和营卫。本方以辛凉为主，主治风热感冒，风热乳蛾等证。但此方为一传统汤剂，其缺点为(1)煎汤服药殊为不便，而且口感不佳，不易为患者接受，尤其是对小儿喂药，因其味苦辛，难以下咽，常被小儿拒绝。(2)此汤剂口服伤胃，不能多服。而且须经胃肠吸收，有首过反应，以致生物利用度不高，影响疗效。(3)中药汤剂常受煎煮时条件如煎煮时间、水量、浓缩程度、煎煮次数等因素影响，煎出有效成份变动较大，煎出液又不再进行加工处理，所含杂质较多，并无固定可行的质量标准加以检测控制。(4)此方主要依靠柴胡、葛根退热解肌，黄芩、石膏清泄里热，功力尚嫌不足，常须作较大的加减来适应治疗的需要，例如用此方治疗风热乳蛾时，此方一般须减去生姜、大枣、羌活，加马勃、板蓝根、蒲公英、青黛、僵蚕、丹皮之类。此方加减后，面目大变，实际上已成为一个新方。故柴葛解肌汤原方的疗效尚欠理想，适应症和治疗范围也不够广。
经淄博市计算机情报检索中心及山东专利工程总公司信息部检索，并无影响本发明新颖性的文献(淄博市计算机情报检索中心检索查新报告书编号92013)。
随着人民生活水平逐渐提高，人们对医疗要求也越来越高，对于外感发热的治疗，不仅要求有治疗效果，而且要求起效迅速，疗效突出，毒、副作用少，给药方法无痛苦，使患者易于接受。
本发明的目的在于提供一种经直肠给药，病患者无痛苦，使用方便，药物吸收快，生物利用度高，奏效迅速而疗效突出，以多种中药组成，采取严格的蒸馏、提取、纯化的方法制备，质量符合中成药要求，具有优异的退热消炎作用的液体药剂及其制备方法;此药剂主要是治疗中医热病。本发明的基本构思是根据中医热病治疗原则和牛黄等多种中药的成份及医疗作用，结合发明人多年临床实践经验，针对已知技术中存在主要问题，以牛黄、荆芥穗、薄荷配伍柴胡、葛根、石膏，以期取得高效退热作用，采用牛黄与蝉退为伍，则在消除高热引起的中枢神经系统症状，预防高热惊厥方面发挥优良效果，加入双花、大青叶、玄参、冰片则清热解毒功力剧增。全方诸药配合共奏疏表退热、解毒消炎、镇静抗惊止痛之功，使治疗外感热病疗效大增。本发明与过去已知的中药汤剂作为灌肠液或滴注液不同，中药汤剂为一质量不稳定的粗制品，而本发明将处方中各种药物按规定的品种和数量，分别应用蒸馏、提取、纯化工艺，制备出符合直肠给药要求的中成药药剂，质量稳定，贮藏、运输、使用均方便，可以成批生产。
本发明的处方是柴胡9.17%、葛根15.29%、双花15.29%、生石膏7.65%、薄荷6.12%、荆芥穗6.12%、玄参15.29%、大青叶15.29%、蝉退9.17%、牛黄0.305%、冰片0.305%。(按各味中药重量比)J本发明的制备工艺是(1)按处方称取柴胡、薄荷、荆芥穗洗净加水浸泡，加水量以全部浸过药材为度，浸透后进行水蒸气蒸馏，所得蒸馏液再重新蒸馏一次，收集重蒸馏液，加入吐温-80适量，溶解后过滤，得备用液A。(2)将上述(1)中经水蒸气蒸馏后的柴胡、薄荷、荆芥穗与处方中的葛根、双花、生石膏、玄参、大青叶、蝉退混合，加入相当药物量6倍的水，煮沸1小时，过滤得滤液，残渣再加4倍量的水，煮沸0.5小时，过滤，合并两次滤液，用5%碱液调PH值至8.0，浓缩后加入95%乙醇使药液含醇量达70%。冷藏三天，滤取上层清液，蒸馏回收乙醇后加适量水，再冷藏一天，滤取上层清液得备用液B。(3)按处方取牛黄、冰片加入适量吐温-80，溶解后得备用液C。(4)将备用液A及C加于备用液B中，加水调整浓度，再加活性炭脱色过滤，滤液计量调整浓度后经检查、灌封即得。
说明(1)上述处方及制备工艺中各味中药的具体数量，根据小儿与成人剂量不同，分别确定。(2)上述处方中牛黄是指人工牛黄或天然牛黄。(3)上述制得药剂为直肠滴注剂，亦可作为直肠灌肠剂。
本发明质量检测结果(1)符合中国药典1990年版有关规定。(2)符合卫生部关于中成药卫生标准的规定。(3)PH值为8.0-8.4。(4)葛根素及冰片鉴别反应呈阳性。(5)澄明度检查结果为澄明。
质量分析检测结果说明制备工艺先进、合理，所得产品符合药用要求。
本发明药理试验结果一、退热作用(1)柴葛退热净对伤寒菌苗致热家兔体温的影响
(2)柴葛退热净对酵母致热大鼠体温的影响
上述结果显示，本发明组与生理盐水组的退热作用比较有非常显著差异(P＜0.01)，其退热作用速度和强度与复方氨基比林组相当。但从(2)中可以看出复方氨基比林组退热后体温又有回升现象，作用不如本发明组持久可靠，从而说明本发明确有优异退热作用。
二、抗惊厥作用及镇静作用(1)柴葛退热净对戊四氮引起小鼠惊厥的对抗作用
结果显示本发明与生理盐水的抗惊厥作用比较有非常显著的差别(P＜0.01)，同时本发明的作用亦优于抗惊厥著名中药紫雪丹。
(2)柴葛退热净对异戊巴比妥钠引起小鼠催眠作用的影响
上述结果说明本发明对异戊巴比妥钠的催眠作用有明显影响，能缩短入睡时间(P＜0.01)，延长睡眠时间P＜0.01)，并优于紫雪丹的作用。本实验证明本发明对中枢神经系统有镇静作用。
三、其他作用通过鲎试管法证明柴葛退热净有抗内毒素作用;通过巴豆油引起小鼠耳肿胀实验和蛋清引起足跖肿胀实验均证明柴葛退热净有非常明显抗炎作用;通过小鼠扭体法镇痛实验及小鼠热板法镇痛实验证明柴葛退热净有较强镇痛作用;上述，用均明显强于阳性对照药紫雪丹。
本发明毒理研究结果表明通过小鼠急性毒性、刺激性和长期毒性实验观察，都未见毒性、刺激性和过敏性反应，证明是一种安全药物。
本发明临床研究结果柴葛退热净治疗中医热病100例临床效果观察
上述结果表明柴葛退热净治疗中医热病退热作用十分良好，有效率达100%，复发率仅为19%，而用复方乙酰水杨酸治疗，退热后复发率达78.6%，二者有非常显著的差异(P＜0.01)。
本发明与现有技术比较有如下优点1.本发明经临床证实对中医热病包括感冒、时行感冒、乳蛾、喉痹、痄腮、咳喘以及风温、疫疠之邪在肺卫或在气分之高热有突出的疗效。
2.本发明经临床证实治疗后复发率低，远期疗效特别优越。
3.本发明治疗范围广。
4.本发明不同于传统口服汤剂，主要由肠道直接吸收，既迅速又完全，生物利用度高，避免了口服药剂口服后须通过肝脏而产生首过反应。
5.本发明经毒理研究及临床观察均未见毒、副作用，刺激作用、过敏作用，是一个安全药物。
6.本发明不经口服，无传统汤剂苦辛难服的缺点，易为广大患者接受，尤其适用于小儿。
7.本发明给药速度可以调节，便于根据患者情况给药，可以减少因给药不当引起的不良反应。
8.本发明有成熟的生产工艺，便于大规模生产制造。
9.本发明有明确可行的质量标准，从而保证了产品质量。
本发明最佳实施例为柴葛退热净(小儿用)处方柴胡300克葛根500克双花500克生石膏250克薄荷200克荆芥穗200克玄参500克大青叶500克蝉退300克人工牛黄10克冰片10克制备工艺按处方取柴胡、薄荷、荆芥穗加水进行水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液，进行重蒸馏得重蒸馏液约500ml，加入少量吐温-80，使重蒸馏液中所含油状物完全溶解，得备用液A。将处方中葛根、双花、生石膏、玄参、大青叶、蝉退、与水蒸汽蒸馏后的柴胡、薄荷、荆芥穗混合，以4-6倍量水，煮沸提取二次，过滤，滤液以稀碱液调PH至8.0，浓缩至约6500ml，加95%乙醇使药液含醇量达70%，冷藏3天，滤取上层清液，蒸馏回收乙醇后加500ml水，再冷藏1天，滤取上层清液得备用液B。将冰片与人工牛黄溶于75ml吐温-80中得备用液C。取备用液A及C加于备用液B中，搅匀后加500ml水，以少量活性炭脱色过滤，滤液中加适量防腐剂，再用水调整体积至7500ml，过滤至澄明，每毫升药液相当于生药0.436克，按已知技术灌封包装，每瓶150ml。用于直肠滴注。
适应症为中医热病包括感冒、时行感冒、乳蛾、喉痹、痄腮、咳喘、以及风温、疫疠之邪在肺卫或气分的热病。
本发明的变更实施例1.处方改为柴胡750克葛根1250克双花1250克生石膏625克薄荷500克荆芥穗500克玄参1250克大青叶1250克蝉退750克人工牛黄25克冰片25克制备成柴葛退热净(成人用)。
2.上述最佳实施例和变更实施例均可用作直肠灌肠液。
3.处方中人工牛黄可以用天然牛黄，以增强退热功能。
权利要求
1.一种复方中药直肠给药退热液及其制造方法，其特征在于所述复方中药直肠给药退热液处方为柴胡9.17%、葛根15.29%、双花15.29%、生石膏7.65%、薄荷6.12%、荆芥穗6.12%、玄参15.29%、大青叶15.29%、蝉退9.17%、牛黄0.305%、冰片0.305%。(按各味中药重量比)。其制备工艺为按处方取柴胡、薄荷、荆芥穗加水进行水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液，进行重蒸馏，重蒸馏液中，加入少量吐温-80使药液中油状物溶解，得备用液A。将处方中葛根、双花、生石膏、玄参、大青叶、蝉退、与水蒸汽蒸馏后的柴胡、薄荷、荆芥穗混合，以4-6倍水，煮沸提取二次，过滤，滤液以稀碱液调PH至8，浓缩至约相当于处方中药材总量的一倍，加95%乙醇使药液含醇量达70%，冷藏3天，滤取上层清液，蒸馏回收乙醇后加适量水，再冷藏1天，滤取上层清液得备用液B。将处方中冰片、牛黄溶于3.75倍吐温-80中得备用液C。将备用液A及C加于B中，加适量水，以活性炭脱色、过滤，滤液加适量防腐剂，以适量水调整体积，使每毫升药液相当于生药0.436克。
2.根据权利要求1所述复方中药直肠给药退热液其特征在于此药剂为直肠给药的直肠滴注剂或直肠灌肠剂。
3.根据权利要求1所述复方中药直肠给药退热液处方中各味中药最佳配比为(1)儿童用柴胡300克葛根500克双花500克生石膏250克薄荷200克荆芥穗200克玄参500克大青叶500克蝉退300克人工牛黄10克冰片10克。制成成品7500毫升。(2)成人用柴胡750克葛根1250克双花1250克生石膏625克薄荷500克荆芥穗500克玄参1250克大青叶1250克蝉退750克人工牛黄25克冰片25克。制成成品7500毫升。
4.根据权利要求1所述复方中药直肠给药退热液处方中牛黄是指人工牛黄或天然牛黄。
全文摘要
柴葛退热净属中成药技术领域。
文档编号A61K9/08GK1080871SQ93111260
公开日1994年1月19日 申请日期1993年5月28日 优先权日1993年5月28日
发明者程光照, 刘法学, 高利 申请人:淄博市淄川区中医院, 程光照, 夏丽英, 高利, 张惠云