专利名称：促肝康冲剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是一种促肝康冲剂，它是在哺乳动物肝脏透析提取物加入保护剂和增效剂组成，本发明所述的促肝康冲剂对于防止肠道内毒素对细胞的损害，促进免疫功能有明显的效果。
注射用肝细胞生长素研制和临床应用国内已有报导，但由于其制备工艺要求严格，有效成份利用率低而使其成本昂贵;现有的各种保肝营养液一般都是配制型的，即使是提取物，也都不带有生物活性;
本发明的目的在于利用动物肝脏透析提取物，再配以其它的辅助成份，提供一种具有广谱营养效果，尤其对肝脏器官有特别明显保护作用的营养液。
本发明所述的促肝康冲剂主要成份可从SD大鼠、乳牛、乳猪和乳羊的新鲜肝脏中制取。本发所述的促肝康冲剂的具体制法是将除去肝膜和韧带后切碎的新鲜肝脏按1克肝加入2～4克蒸馏水的比例在高速捣碎机中制成匀浆，离心沉淀取上清液，然后用透析装置截取分子量小于50000道尔顿以下的成份，进行多肽含量的测定，调整多肽含量不小于3毫克/毫升，所制备的提取物采用正压超滤除菌。
向上述提取物中加入0.001-0.2%的保护剂，并配入常用的营养液的添剂;添加剂的用量为上述提取物的0.5-2.4%。
上述的稳定剂可以从现有技术中选用，其目的是保护促肝康冲剂在常温下能保持生物活性;保护剂和稳定剂的作用除以上所述外，还能使促肝康冲剂在人体肠胃中尽可能少的受胰蛋白酶的破坏。
本发明所述的促肝康冲剂经临床试用，对肝功能有障碍者具有显著疗效并且无副作用;并能明显改善患者疼痛、乏力、腹胀等症状及增加食欲。
下面将结合对本发明所述的促肝康冲剂的分析结果以及利用各图表对本发明所述的促肝康冲剂作进一步说明。用高效液相色谱对促肝康冲剂的组份分析结果表明促肝康冲剂主要组份峰与的肝细胞长素的色谱图谱基本一致，说明促肝康冲剂和肝细胞长素存在相似的色谱行为，但是其有效成份地含量和氨基酸以及微量元素的种类和含量有明显的提高;促肝康冲剂在波长180-380mm的扫描图谱中存在两个吸收峰，196.7及257.5吸收值分别为2.4349及0.478，表明促肝康冲剂的主要成份是多肽和核酸。
表1促肝康冲剂氨基酸含量测定结果名称含量W%含量W%Asp1.391.52-1.64Thr0.390.42-0.47Ser0.720.78-0.82Glu3.143.40-3.77Pro0.941.03-1.11Gly1.231.33-1.45Ala1.181.28-1.4Cys微量Val0.840.91-1.00Met0.560.60-0.62Ile0.670.73-0.78Leu1.661.82-1.84Tyr0.480.51-0.57Phr0.730.81-0.82Hls0.580.63-0.71Try2.482.61-2.88
Lys1.111.22-1.35Arg6.967.00-7.03表2肝细胞生长素和促肝康冲剂微量元素分析结果比较肝细胞生长素促肝康冲剂名称含量(ug/ml)Fe7.89.86Se<0.05<0.07Mg111.5111Zn15.817.4Na>500>500Ca3541Mn0.400.41Co<0.005痕量Cu0.760.83K>2000>2000表1和2表明，促肝康冲剂含有K、Na、Ca、Mg以及比正常人血清高数十倍的Zn和微量的Se，同时含有数十种对人体有益的氨基酸;但由于更加充分的利用了原材料，本发明所述促肝康冲剂含有的微量元素和氨基酸，尤其是对人体有益的微量元素和氨基酸的含量要比现有的产品高出约十个百分点。
本发明所述促肝康冲剂的平均分子量在50000道尔顿以下ぱ本发明克服了现有技术如下缺点1.口服使用方便，不需冷藏;
2.制备工艺简单，使得成本大幅度的降低，其价格仅为注射液的四分之一;
3.口服使用避免了注射液的过敏和副作用;
4.注射液的分子量在1万左右，而促肝康冲剂中所用的动物肝脏提取物的分子量为5万以下，这样就收集了更多的活性物质，提高了促肝康冲剂中活性物的相对活性和相对浓度;
5.由于在促肝康冲剂中加了保护剂，使得促肝康冲剂的生物活性免受胰蛋白酶的破坏，由于促肝康冲剂的生物活性相对稳定，在体内的滞留时间相对延长，更加容易为人体所吸收;
6.重要的是，本发明所述的促肝康冲剂所采用的分子量5万以下的乳猪肝脏提取物并没有因为抑肝生长因子的存在而降低或失去活性;而通常认为，抑肝因子的存在会引起上述反应，因此，现有技术中总是设法将各种组份尽可能的提纯，这就引起了产品成本的大幅度提高，资源的利用率明显下降，造成资源的浪费。
本发明相比现有技术具有如下优点1.可获得与肝细胞生长素相似的活性物质，又保留了肝细胞内其它物质的综合作用;
2.制备方法更加简单，成本低，产量高，易于推广应用;
3.既保证了原料的充分利用;
4.本发明所述的促肝康冲剂，便于长期常温贮存和运输;
促肝康冲剂能刺激肝细胞的DNA合成，促使肝细胞的再生，防止肠道内毒素对肝细胞的损害;刺激胰岛素分泌，促使与肝细胞结合增加，利于肝细胞的修复;大量的支链氨基酸的存在，促使肝昏迷后的苏醒;多量的微量无素锌，促进免疫功能;而对脾、肾和骨髓等的细胞则无作用。
实施例1-3采用前述的制备方法制取动物肝脏的提取物，将提取物的分子量控制在5万道尔顿以下，将保护剂和稳定剂加按一定的比例配成促肝康冲剂，检测其氨基酸和微量元素的含量氨基酸名称含量W%123Asp1.521.571.64
Thr0.420.470.44Ser0.770.790.82Glu3.403.773.32Pro1.031.011.11Gly1.331.451.37Ala1.281.311.41Cys微量Val0.880.911.00Met0.600.630.62Ile0.730.690.78Leu1.821.851.84Tyr0.510.540.57Phr0.810.810.82Hls0.630.670.71Try2.612.742.88Lys1.221.351.28Arg7.007.007.03微量元素含量(ug/ml)Fe9.869.849.88Se0.070.070.06Mg108111114Zn17.117.416.8Na551504533Ca414043Mn0.410.410.44Co痕量Cu0.830.800.79K19932054210权利要求
1.促肝康冲剂，它是在哺乳动物肝脏透析提取物加入保护剂和增效剂组成，其特征在于本发明所述的促肝康冲剂含有微量元素和氨基酸，本发明所述促肝康冲剂的平均分子量在50000道尔顿以下。
2.权利要求1所述的促肝康冲剂，其特征在于促肝康冲剂含有的微量元素如下微量元素含量(ug/ml)Fe9.86-9.84Se0.07-0.07Mg108-114Zn16.8-17.4Na551-504Ca40-43Mn0.41-0.44Co痕量Cu0.83-0.79K1993-2054
3.权利要求1所述的促肝康冲剂，其特征在于所述的促肝康冲剂含有的氨基酸如下Asp1.52-1.64Thr0.42-0.47Ser0.78-0.82Glu3.40-3.77Pro1.03-1.11Gly1.33-1.45Ala1.28-1.4Cys微量Val0.91-1.00Mel0.60-0.62Ile0.73-0.78Leu1.82-1.84Tyr0.51-0.57Phr0.81-0.82Hls0.63-0.71Try2.61-2.88Lys1.22-1.35Arg7.00-7.0全文摘要
本发明涉及的是一种对于防止肠道内毒素对细胞的损害，促进免疫功能有明显的效果的促肝康冲剂，它是在哺乳动物肝脏透析提取物中加入保护剂和增效剂组成，本发明所述的促肝康冲剂分子量小于50000道尔顿，提供一种具有广谱营养效果，尤其对肝脏器官有特别明显保护作用的营养液；本发明所述的促肝康冲剂经临床试用，对肝功能有障碍者具有显著疗效并且无副作用；并能明显改善患者疼痛、乏力、腹胀等症状及增加食欲。
文档编号A61K35/407GK1102984SQ9311503
公开日1995年5月31日 申请日期1993年11月22日 优先权日1993年11月22日
发明者孔祥平, 张宜俊, 郑国池, 陈光明, 杨富强 申请人:中国人民解放军第458医院