专利名称：水性化妆品组合物以及使尿酸稳定溶于其中的方法
技术领域：
本发明涉及含有稳定溶解的尿酸和水溶性聚合物，特别是丙烯酸类聚合物的水性化妆品组合物，本发明也涉及使尿酸在水性化妆品组合物中稳定溶解的方法。
尿酸及其盐和衍生物(本文统称为“尿酸”)可作为氧化酶、尿酸酶之一的基质用于各种化妆品组合物，它是用来改善染料溶解度的试剂，是增湿剂的稳定剂，防止皮肤粗糙的组份，抗头皮屑的组份等等。例如，JP61-118312揭示了pH为4-10.5的角蛋白纤维染色组合物，它包括作为改善特定染料，即N-取代-2-硝基-对-苯二胺的溶解度试剂的尿酸、两性表面活性剂和包括聚丙烯酸的增稠剂以及使用该组合物使角蛋白纤维染色的方法，JP61-183204A揭示了一种化妆品组合物，包括增湿剂和作为增湿剂的稳定剂的尿酸。JP63-246313A(USP4,961,925)揭示了一种 pH7.5-8.5 的头发化妆品组合物，包括介电子减少氧化酶等，尿酸作为酶的供体。JP 1-275511 A 揭示了皮肤局部外用的组合物，它含有防止皮肤粗糙的尿酸。JP 1-275516 A 揭示了含尿酸的抗头皮屑组合物。JP 8-217652(EP0716846 A)揭示了 pH6.7-9.5 的氧化头发染色组合物，包括尿酸、氢氧化钾和/或单乙醇胺等。
另一方面，由于尿酸的水溶性极低，如约0.0067％，目前只有少量尿酸可用于水性溶解的系统。另外，对于尿酸的加入量超过其溶解度的分散系统会产生许多问题，如尿酸沉积，由于对孔口的堵塞使对用于包装产品的容器有限制。
此外，虽然通过选择一种合适的碱可使尿酸在一定程度上溶于水，但由于施用于头发或皮肤时有诸如滴下和固定性差等问题，故仅使溶解在实用时还是不足的。所以考虑到实用性，实践中需要加入表面活性剂和聚合物。
但是目前尚未发现令人满意的技术以使尿酸稳定地溶于含表面活性剂和聚合物的水性化妆品组合物中。
本发明的一个目的是提供使尿酸稳定地溶于含尿酸和水溶性聚合物的水性化妆品组合物中的技术。
本技术领域的人员根据下列阐述并结合附图可以了解本发明的目的和优点。
图1显示了在含有各种碱的水中的尿酸溶液的滴定曲线。
本发明者广泛研究了尿酸在水性化妆品组合物中的行为。结果发现通过与特定的聚合物和碱混合，并将组合物的pH调节到特定的范围，尿酸可稳定地溶解于这些组合物中。
即，本发明一个方面提供了含稳定溶解状态的尿酸的水性化妆品组合物，含有尿酸、丙烯酸类聚合物、碱和水，所述的组合物被碱调节到pH等于或高于尿酸的pK1，具体的是，pH为7或更高，以使尿酸溶解。
本发明的另一方面提供了使尿酸稳定地溶于水性化妆品组合物中的方法，包括用碱将该组合物的pH调节到等于或高于尿酸的pK1，具体的是pH为7或更高，以溶解尿酸。
本发明中丙烯酸类聚合物较好的例子包括羧乙烯基聚合物、丙烯酸类和甲基丙烯酸类聚合物与烷基类的共聚物、丙烯酸类和甲基丙烯酸类聚合物与高级醇类的聚氧乙烯乙二醇醚的共聚物以及甜菜碱型丙烯酸类的两性聚合物。碱的较好例子包括胺类。
根据本发明，相对大用量的尿酸，如0.01-2.0wt％尿酸可稳定地溶于水性化妆品组合物，例如染发组合物，它有优秀的尿酸活性和足量的水溶性聚合物的作用。
本文术语“稳定溶解”和“稳定的溶解状态”表示尿酸在化妆品组合物中保持在溶解的状态而不分离。
术语“丙烯酸类和甲基丙烯酸类聚合物”包括丙烯酸、丙烯酸酯、甲基丙烯酸和/或甲基丙烯酸酯的均聚物和共聚物。
用于本发明的尿酸例子包括，除了尿酸本身外还有尿酸的无机盐，如尿酸钠、尿酸钾、尿酸钙、尿酸氢钠、尿酸氢钾、尿酸氢钙等；尿酸的有机盐，如尿酸铵、尿酸氢铵、尿酸与各种氨基酸所成的盐等；以及各种尿酸衍生物，如烷基修饰的尿酸(如3-N-甲基尿酸、3-N-月桂基尿酸、7-N-丁基尿酸、1-N-乙基尿酸、9-月桂基尿酸、3，7-N-二甲基尿酸等)，尿酸苷(如，3-N-核糖基尿酸、9-N-糖基尿酸等)等。
这些尿酸、它的盐和衍生物可单独使用或结合使用，其使用量对于尿酸本身，以化妆品组合物总重量为基础，为0.01-2wt％，较好的是0.1-1.3wt％。当尿酸的用量低于0.01wt％，其活性不足。另一方面，当尿酸量高于2wt％，很难得到稳定的溶解性。
对用于本发明的丙烯酸类聚合物无特别的限制，可使用任何正常使用于化妆品组合物的聚合物。其例子包括主要由丙烯酸组成的羧乙烯基聚合物；丙烯酸类和甲基丙烯酸类-烷基共聚物，如丙烯酸类和甲基丙烯酸聚合物与烷基类的共聚物；丙烯酸类和甲基丙烯酸类聚乙二醇醚共聚物，如丙烯酸类和甲基丙烯酸类聚合物与高级醇(如有12-30个碳原子的高级醇)的聚乙二醇醚共聚物；甜菜碱型丙烯酸两性聚合物等等。优选的是可使用羧乙烯基聚合物，Aculyn(TM)22(丙烯酸类和甲基丙烯酸类与硬脂酸醇的聚乙二醇醚的共聚物，Rhoma and Haas Company生产、出售)，Carbopol(丙烯酸类和甲基丙烯酸类-烷基共聚物，B.F.Goodrich Co.生产、出售)，Yukaformer(TM)(N-甲基丙烯酰氧基乙基N，N-二甲基铵α-N-甲基羧基甜菜碱和甲基丙烯酸烷酯的共聚物，Mitsubishi Chemical Corporation生产、出售)等。丙烯酸类聚合物可单独使用或结合使用，虽然对丙烯酸类聚合物的用量没有特定的限制，但其用量是适合提供出水性化妆品组合物所需性质的量，通常占组合物总重量的0.01-10.0wt％，较好的是0.1-5wt％。
用于本发明碱的例子包括胺类，如单乙醇胺(MEA)、二乙醇胺(DEA)、三乙醇胺(TEA)、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇(AMPD)、2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇(AHMPD)、单异丙醇胺(MIPA)、四(2-羟基异丙基)亚乙基胺(TE)等。这些碱类可单独使用或结合使用。可以使用氨和无机碱，如氢氧化钠、氢氧化钾等，只要它们对本发明的优点没有抵触影响。虽然对加到组合物中碱的用量没有特别的限制，其用量应当足以能将组合物的pH调节到等于或高于尿酸的pK1，较好的是pH7或更高。从而，尿酸可稳定地溶于水性化妆品组合物。
本发明特别优选的是用胺作为碱与丙烯酸类聚合物一起使用，因为尿酸可以很稳定地溶解。
根据本发明，将尿酸加到所用水的大部分水中以制备水性化妆品组合物，所得混合物的pH值被调节到所需的pH，然后加入丙烯酸类聚合物，需要时温热以溶解聚合物。然后加入其它组份以得到各种剂型的所需的水性化妆品组合物，如凝胶、糊剂、霜剂等。这样，可得到用于头发、皮肤、指甲、口腔等、含有稳定溶解尿酸和丙烯酸类聚合物的水性组合物。
本发明中，根据所需的剂型，可适当加入表面活性剂，如阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子型表面活性剂等；油性剂，如高级醇、高级脂肪酸、石蜡、烃油、酯油、硅油等；染发剂，如氧化染料、直接染料等；高级醇，如甘油、二丙二醇、六甘油等；糖类，如山梨醇、果糖、还原麦芽糖等；增稠剂；防腐剂；抗氧剂；UV吸收剂；金属螯合剂；诸如尿酸酶的酶类；各种药理活性组份；香精等，只要它们对本发明的优点没有逆反影响即可。已发现诸如高级醇和糖类等湿润剂可改善尿酸的溶解性。
下列试验和实施例进一步阐述了本发明的细节，但不限制本发明的范围。除非另作说明，试验和实施例中，所有的“百分数(％)”是重量百分数。
试验1各种碱对尿酸溶解性的作用文献报道说尿酸的pK1是5.8，pK2是10.3。
这样，在下列条件下通过使用各种碱对水中的尿酸进行pH滴定，制备pH曲线并观察各个溶液中尿酸的状态。
结果如表1和图1所示。
条件将每个碱溶液(100mM)加到100毫升10mM尿酸水溶液中(20±1℃)。
装置HORIBA制备的pH计表1碱 pH 尿酸状态MEA9.08 溶解DEA8.02 溶解TEA7.74 溶解AMP8.87 溶解AMPD 8.42 溶解MIPA 8.96 溶解TE 8.47 溶解NaOH 10.00溶解KOH10.14溶解从图1和表1可见，在各种碱的存在下尿酸在pH等于或高于尿酸的pK1的范围里完全溶解以形成均匀溶解的系统。虽然尿酸可通过加入氢氧化钠或氢氧化钾而溶解，但需要诸如pH10的高pH以溶解大量尿酸(0.8％或更高)，从刺激角度来看，这对用于人体的化妆品组合物是不理想的。
试验2各种碱和水溶性聚合物的结合对溶解的尿酸在水中的稳定性的影响将各种碱加到1％尿酸水溶液中以完全溶解尿酸。然后以最终浓度2％将各种水溶性的聚合物依次与上述尿酸溶液混合以制备样品溶液(对于CarbopolETD2020，聚合物的最终浓度为1％)。使样品溶液5℃下储藏12小时，然后在43℃下培养12小时，这样重复循环5天，以根据下列标准来评估溶解的尿酸是否与水溶性聚合物混合析出。
A尿酸溶解B极细尿酸晶体析出C尿酸析出结果如表2-A所示。
表2-A聚合物*水(对照)HEC黄原胶CMC Aculyn22 Carbopol CarbopolETD2020 981MEA CBC C A C CDEA CBC C A C CTEA CBC C A A CAMP CBC C A A AAMPD CBC C A A ANIPA CDC C A A ATE ACC C A C CKOH CAB C C C CNaOH AAA C A C C*水溶性聚合物HEC羟乙基纤维素CMC羧甲基纤维素Aeulyn 22丙烯酸类和甲基丙烯酸类聚合物与高级醇的聚乙二醇醚的共聚物(30％水溶液)[丙烯酸酯/Steareth-20甲基丙烯酸酯共聚物(DTFA ADOPTED名)]Carbopol ETD2020丙烯酸类和甲基丙烯酸类聚合物-烷基共聚物[丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物]Carbopol 981羧乙烯基聚合物从表2中可见，当使用Aculyn22和其它丙烯酸类聚合物时，可使尿酸稳定地溶解。
另外，根据相同的方法检查水溶性聚合物对溶解的尿酸在水中的稳定性。即，将单乙醇胺(MEA)加到1％尿酸在水中的溶液内使尿酸完全溶解。然后，各种水溶性聚合物与上述的尿酸溶液混合。使样品溶液5℃下储藏12小时，然后在43℃下培养12小时，这样重复循环5天，以根据下列标准来评估溶解的尿酸是否与水溶性聚合物混合析出。
A尿酸溶解B尿酸析出结果如表2-B所示。
表2-B聚合物*水(对照) Aculyn 22Yukaformer204WL浓度(％) -2.0 3.4 11.4评估 AABA*水溶性聚合物Aculyn 22与表2-A的相同Yukaformer 204WLN-甲基丙烯酰基氧基乙基N，N-二甲基铵α-N-甲基羧基甜菜碱·烷基甲基丙烯酸酯共聚物溶液(17.5％水溶液)从表2-B可见，Yukaformer 204WL也可使尿酸稳定地溶解。
试验3丙烯酸类聚合物浓度对溶解的尿酸的稳定性的影响将Aculyn22加到含各种浓度尿酸、具有二乙醇胺的尿酸水溶液中，使所得的混合物进行上述的5天重复循环以根据相同的标准评估尿酸的状态。
结果如下表3所示。
表3尿酸(％)Aculyn22(％)0 0.2 1.0 1.5 2.00.4CAAA A0.6CBAA A0.8CCAA A1.0CCCC AA尿酸溶解B极细晶体尿酸析出C尿酸析出从表3可见，随着Aculyn22的浓度增加，有更多的尿酸可被稳定地溶解。
试验4各种碱和Aeulyn22对溶解的尿酸的稳定性的影响为了研究在Aculyn22存在下各种碱对溶解的尿酸的作用，将0.5％或1.0％尿酸加入水中，然后依次向内加入各种碱，直至尿酸完全溶解。加碱完成后，以3％的量将Aculyn22加入各个溶液中，使混合物进行上述的重复循环达15天。作为对照，使未加入Aculyn22(0％)的尿酸溶液也进行上述重复循环。试验开始后5天和15天根据相同的标准评估尿酸状态。结果如表4所示。
表4碱 Aculyn 尿酸 开始 5天 15天22(％) (％)MEA3.0 0.5 AAA1.0 AAA0 0.5 ACC1.0 ACCDEA3.0 0.5 AAA1.0 AAA0 0.5 ACC1.0 ACCTEA3.0 0.5 AAA1.0 AAA0 0.5 ACC1.0 ACCAMP3.0 0.5 AAA1.0 AAA0 0.5 ACC1.0 ACCAMPD 3.0 0.5 AAA1.0 AAA0 0.5 ACC1.0 ACCMIPA 3.0 0.5 AAA1.0 AAA0 0.5 ACC1.0 ACCTE 3.0 0.5 AAA1.0 AAA0 0.5 AAA1.0 AAC
A尿酸溶解B极细的晶体尿酸析出C尿酸析出从表4可见，当加入3％Aculyn22时，即使在使用任何碱的试验开始后15天尿酸仍能稳定地溶解。
实施例1一包染发剂(凝胶)组份 用量(％)对-苯二胺1.5间-苯二胺盐酸盐 0.12对-氨基苯酚 0.6间-氨基苯酚 0.08N-乙酰基-1-半胱氨酸 0.08Aculyn22 2.5山梨醇 5.0聚氧乙烯甲基苷 1.0多肽椰子油脂肪酸 1.0钾盐二乙醇胺 0.5单乙醇胺 pH9.2平衡尿酸 1.0尿酸酶(20Ku/g) 1.0纯水 平衡总量 100.0根据该配方，尿酸被加到所用水的部分水中，用单乙醇胺将混合物的pH调节到9.2。然后向内加入剩余组份以得到所需的染发剂。
该制剂被涂在白发上，在30℃下处理30分钟，用水洗涤，洗发然后干燥。白发被染成灰色。
实施例2防晒洗面奶组份 用量(％)尿酸0.1三乙醇胺 pH7.8平衡Aculyn220.3六甘油 3.0聚氧乙烯(5)烷基醚 1.0十甘油单油酸酯 0.5十六烷醇0.2纯水平衡总量100.0将尿酸加到水中，用三乙醇胺将混合物调节到pH7.8。然后，向内加入剩余组份。再用三乙醇胺将混合物调节到pH7.8以得到所需的防晒洗面奶。
实施例3护手霜组份 用量(％)尿酸 0.2二乙醇胺 pH8.2平衡硬脂酸 14.0Aculyn22 0.6凡士林 1.5自身可乳化的甘油单硬脂酸酯 2.5聚氧乙烯(20)山梨糖醇单硬脂酸酯 1.5二丙二醇 4.0香料 0.05羟苯甲酸甲酯 0.05纯水 平衡总量 100.0将尿酸加入水中，用二乙醇胺溶解。向内加入除了香料以外的剩余组份，需要时，使混合物温热以溶解组份。冷却后加入香料，用二乙醇胺将pH调节到8.2以得到所需的护手霜。
实施例4一包装的染发剂组份 用量(％)对-苯二胺0.8对-氨基苯酚 0.2L-半胱氨酸 0.1Aculyn22 2.0二丙二醇 3.0聚氧乙烯(50)氢化蓖麻油 1.0尿酸 0.5四(2-羟基异丙基)乙二胺pH8.5平衡酶(20ku/g) 1.0纯水 平衡总量 100.0将尿酸和Aculyn22加入水中，用四(2-羟基异丙基)乙二胺将混合物的pH调节到8.5。然后向内加入剩余的组份以得到所需的染发剂。
该制剂涂在白发上，在30℃下处理30分钟，用水洗涤，洗头，然后干燥。白发被染成褐色。
如上所述可制备含有稳定溶解的尿酸和水溶性聚合物的本发明的水性化妆品组合物。
权利要求
1.一种水性化妆品组合物，包括尿酸、丙烯酸类聚合物、碱和水，所述的组合物被碱调节到pH等于或高于尿酸的pK1以溶解尿酸。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中组合物被调节到pH7.0或更高。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中组合物含0.01-2.0wt％尿酸。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中丙烯酸类聚合物是羧乙烯基聚合物、丙烯酸类和甲基丙烯酸类-烷基共聚物、由丙烯酸和甲基丙烯酸与高级醇的聚乙二醇醚或甜菜碱型丙烯酸类两性聚合物。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中碱是胺。
6.一种使尿酸在水性化妆品组合物中稳定溶解的方法，包括用碱将组合物的pH调节到等于或高于尿酸的pK1，使尿酸溶解。
7.根据权利要求6所述的方法，其中组合物被调节到pH7.0或更高。
8.根据权利要求6所述的方法，其中组合物含0.01-2.0wt％尿酸。
9.根据权利要求6所述的方法，其中丙烯酸类聚合物是羧乙烯基聚合物、丙烯酸类和甲基丙烯酸类-烷基共聚物、由丙烯酸和甲基丙烯酸与高级醇的聚乙二醇醚或甜菜碱型丙烯酸类两性聚合物。
10.根据权利要求6所述的方法，其中碱是胺。
全文摘要
本发明揭示了一种含有稳定溶解状态的尿酸和丙烯酸类聚合物的水性化妆品组合物。用碱将组合物调节到pH等于或高于尿酸的pK
文档编号A61K8/00GK1200264SQ98107929
公开日1998年12月2日 申请日期1998年4月28日 优先权日1997年4月28日
发明者户村和代, 辻野义雄 申请人:山发产业株式会社