头孢替唑钠软膏的制作方法
【技术领域】
[0001] 本申请涉及一种软膏，具体地，是包含头孢替唑钠的软膏。
【背景技术】
[0002] 头孢替唑钠，别名益替欣，其化学名称为：（6R，7R) -3- [ (1，3，4-噻二唑-2-基） 硫代甲基]-8-氧代-7-[2-(1Η-四唑-1-基）乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0] 辛-2_ 稀 _2 甲酸钠，英文别名：5-Thia-l_azabicyclo [4, 2, 0] oct-2-ene-2-carboxylic sodium 或者 sodium (6S，7R)-8-OXO-7-[(ΙΗ-tetrazol-1-ylacetyl)amino]-3-[(1,3,4-thiadiazol-2-ylsulf anyl)methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4. 2.0] oct-2-ene-2_carboxylate。本品为白色至淡黄色结晶性粉末、无臭、有引湿性。头孢替挫钠 为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。 头孢替唑钠对下列细菌有抗菌活性：需氧革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化 脓性链球菌；需氧革兰氏阴性菌：大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌。适应症为败血症、 肺炎、支气管炎、支气管扩张症（感染时）、慢性呼吸系统疾病的继发性感染、肺脓肿、腹膜 炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎。
[0003] 透皮给药系统是指在皮肤表面给药，使药物以一定的速率透过皮肤，进入人体血 液循环产生局部或全身的疗效。由于该类制剂可有效的避免肝脏的首过效应和胃肠道对药 物的降解作用，降低药物的不良反应，是第三代药物制剂研宄和开发的热点。由于皮肤的结 构，药物难以扩散、穿透、渗入吸收。增加透皮给药系统的有效面积和提高药物的透皮速率 可促进药物的透皮吸收，但透皮给药系统的面积有限，因此提高药物的透皮速率是研宄透 皮给药的关键，其中主要在于透皮促进剂的选择。透皮促进剂（或称为渗透促进剂），是透 皮给药系统中重要的组成部分，能够促进药物制剂中的主药更快或更多地透入皮肤内或透 过皮肤进入循环系统，从而发挥局部或全身治疗作用的一类物质。
[0004] 本发明旨在研宄一种头孢替唑钠软膏，可通过透皮给药用于治疗泌尿系统感染。
【发明内容】
[0005] 本发明通过剂型改革和处方设计，研制出一种头孢替唑钠软膏制剂，不仅在使用 与携带方面更加方便，而且还具有对皮肤无刺激性等优点。尤其是，本发明的头孢替唑钠软 膏，在耐热、耐寒方面具有良好的稳定性，通过局部给药可明显提高对于泌尿系统感染的有 效性。
[0006] 本发明提供一种头孢替唑钠软膏制剂，用于治疗金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌 等引起的泌尿系统感染性疾病，通过外用以及局部给药，最大程度的发挥药效，减少头孢替 唑钠副作用。
[0007] 本发明所述计量均为重量。
[0008] 本申请的发明人通过大量实验确定只有采用特定辅料和用量制备得到的头孢替 唑钠软膏才具有令人惊喜的皮肤透过率和稳定性，其他辅料和用量虽然也能够制备得到头 孢替唑钠软膏，但是各方面效果都会明显下降。
[0009] 本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中活性成分为头孢替唑钠。
[0010] 本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中包括头孢替唑钠、软膏基质、渗透促进剂 和防腐剂。
[0011] 本发明提供了 一种头孢替唑钠软膏，其中软膏基质包括油性基质和水性基质，油 性基质为棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物，三者的重量比例为2:3. 5:1。水性基 质为十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物，二者的重量比例为2:7。
[0012] 本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中渗透促进剂为5-甲基吡咯酮、油酸和月 桂醇硫酸钠的组合物，三者的重量比例为7:3:3。
[0013] 本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中防腐剂为尼泊金乙酯。
[0014] 实施例1
[0015] 本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中由如下成分制成：
[0016] 头孢替唑钠12g
[0017] 棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物（三者的重量比例为2:3. 5:1) 510g
[0018] 十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物（二者的重量比例为2:7) 220g
[0019] 5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物（三者的重量比例为7:3:3) 170g
[0020] 尼泊金乙酯40g
[0021] 蒸馏水加至1000 g
[0022] 头孢替唑钠软膏的制备方法，步骤如下：
[0023] (1)将处方量的上述重量配比的棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60,混合后加热 至70~80°C熔化，制成油相；
[0024] (2)在70~80°C的条件下，将处方量的头孢替唑钠、十二烷基硫酸钠和聚乙二醇 3350的组合物（二者的重量比例为2:7)、5_甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物 (三者的重量比例为7:3:3)、尼泊金乙酯，溶于水中，制成水相：
[0025] (3)将步骤⑵的水相倒入步骤⑴的油相中，朝同一方向搅拌，充分乳化后制成 头孢替唑钠软膏。
[0026] 对比实施例1
[0027] 头孢替唑钠12g
[0028] 棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物（三者的重量比例为I: I: I) 510g
[0029] 十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物（二者的重量比例为2:7) 220g
[0030] 5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物（三者的重量比例为7:3:3) 170g
[0031] 尼泊金乙酯40g
[0032] 蒸馏水加至1000 g
[0033] 制备方法同实施例1。
[0034] 对比实施例2
[0035] 头孢替唑钠12g
[0036] 棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物（三者的重量比例为2:3. 5: l)510g
[0037] 十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物（二者的重量比例为I: I) 220g
[0038] 5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物（三者的重量比例为7:3:3) 170g
[0039] 尼泊金乙酯40g
[0040] 蒸馏水加至1000 g
[0041] 制备方法同实施例1。
[0042] 对比实施例3
[0043] 头孢替唑钠12g
[0044] 棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物（三者的重量比例为2:3. 5: l)510g
[0045] 十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物（二者的重量比例为2:7) 220g
[0046] 5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物（三者的重量比例为I: I: I) 170g
[0047] 尼泊金乙酯40g
[0048] 蒸馏水加至1000 g
[0049] 制备方法同实施例1。
[0050] 对比实施例4
[0051] 头孢替唑钠12g
[0052] 棕榈酸鲸蜡醇酯5IOg
[0053] 十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物（二者的重量比例为2:7) 220g
[0054] 5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物（三者的重量比例为7:3:3) 170g
[0055] 尼泊金乙酯40g
[0056] 蒸馏水加至1000 g
[0057] 制备方法同实施例1。
[0058] 对比实施例5
[0059] 头孢替唑钠12g
[0060] 棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物（三者的重量比例为2:3. 5: l)510g
[0061] 十一烷基硫酸纳220g
[0062] 5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物（三者的重量比例为7:3:3) 170g
[0063] 尼泊金乙酯40g
[0064] 蒸馏水加至1000 g
[0065] 制备方法同实施例1。
[0066] 对比实施例6
[0067] 头孢替唑钠12g
[0068] 棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物（三者的重量比例为2:3. 5: l)510g
[0069] 十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物（二者的重量比例为2:7) 220g
[0070] 5-甲基吡咯酮170g
[0071] 尼泊金乙酯40g
[0072] 蒸馏水加至1000 g
[0073] 制备方法同实施例1。
[0074] 对比实施例7
[0075] 头孢替唑钠 IOg
[0076] 棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物（三者的重量比例为2:3. 5: l)250g
[0077] 十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物（二者的重量比例为2:7) 250g
[0078] 5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物（三者的重量比例为7:3:3)80g
[0079] 尼泊金乙酯40g
[0080] 蒸馏水加至1000 g
[0081] 制备方法同实施例1。
[0082] 对比实施例8
[0083] 头孢替唑钠12g
[0084] 十六醇、羊毛脂和凡士林的组合物（三者的重量比例为2:3. 5: l)510g
[0085] 丙二醇和三乙醇胺的组合物（二者的重量比例为2:7)220g
[0086] 异丙醇和磷脂的组合物（三者的重量比例为1. 5:2. 3) 170g
[0087] 尼泊金乙酯40g
[0088] 蒸馏水加至1000 g
[0089] 制备方法同实施例1。
[0090] 上述对比实施例1-8相对于实施例1中辅料类型和用量均发生了变化，具体变化 内容见表1 :
[0091] 表 1.
[0092]
[0093] 本发明实验如下：
【主权项】
1. 一种头孢替唑钠制剂，其中活性成分为头孢替唑钠。
2. 如权利要求1所述的一种头孢替挫钠制剂，其中所述制剂为软膏。
3. 如权利要求2所述的一种头孢替唑钠软膏，其中包括头孢替唑钠、软膏基质、渗透促 进剂和防腐剂。
4. 如权利要求3所述的一种头孢替唑钠软膏，其中软膏基质包括油性基质和水性基 质，油性基质为棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物，三者的重量比例为2:3. 5:1。 水性基质为十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物，二者的重量比例为2:7。
5. 如权利要求3所述的一种头孢替唑钠软膏，其中渗透促进剂为5-甲基吡咯酮、油酸 和月桂醇硫酸钠的组合物，三者的重量比例为7:3:3。
6. 如权利要求3所述的一种头孢替唑钠软膏，其中防腐剂为尼泊金乙酯。
7. -种头孢替唑钠软膏，其中由如下成分制成： 头孢替唑钠12g 棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物（三者的重量比例为2:3. 5:1) 510g十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物（二者的重量比例为2:7) 220g 5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物（三者的重量比例为7:3:3) 170g 尼泊金乙酯40g 蒸馏水加至l〇〇〇g。
【专利摘要】本申请涉及一种头孢替唑钠软膏，其中包括头孢替唑钠、软膏基质、渗透促进剂和防腐剂。所述的一种头孢替唑钠软膏，其中软膏基质包括油性基质和水性基质，油性基质为棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物，三者的重量比例为2:3.5:1。水性基质为十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物，二者的重量比例为2:7。5:4。
【IPC分类】A61P31-04, A61K47-20, A61K47-22, A61K31-546, A61K47-12, A61K9-06, A61P13-00
【公开号】CN104784102
【申请号】CN201510123101
【发明人】刘颖
【申请人】成都汇智远景科技有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月20日