环吡酮胺阴道栓的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种阴道给药的栓剂，具体而言，涉及环吡酮胺阴 道栓剂及其制备方法，以及该栓剂在制备治疗治疗霉菌性阴道炎的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 霉菌性阴道炎主要是由于感染了白色念珠菌、新隐球菌及其它念珠菌引起的一种 阴道炎症，在治疗无效或经常复发的阴道炎患者中常可分离出这类霉菌，临床上以白带增 多呈豆腐渣样，阴部瘙痒、灼痛等为主要表现。其易患因素与机体的细胞免疫力低下有关， 应用免疫抑制剂，长期应用广谱抗菌素，肾上腺皮质激素，抗肿瘤药物等可致体内菌群失 调，改变了阴道内微生物之间的相互抑制关系，致使霉菌繁殖引起感染。此外孕妇、糖尿病 患者，接受雌激素治疗的患者以及严重的传染病，消耗性疾病，缺乏B族维生素等也成为本 病的易感人群和好发因素。目前市场上有关治疗霉菌性阴道炎的药品较少，以局部擦抹和 口服药物为主，具有起效慢，治疗不便的缺点。
【主权项】
1. 一种环吡酮胺阴道栓剂，其包括环吡酮胺、基质、助剂。
2. 根据权利要求1的环吡酮胺阴道栓剂，其特征在于： 所述基质选自水性基质和油性基质； 所述水性基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚氧乙烯-40硬脂酸 酯、甘油明胶、泊洛沙姆188、聚山梨酯61、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸 或海藻酸钠中的任一种或几种； 所述油性基质选自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质等； 所述合成脂肪酸酯可以是选自混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸甘 油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种； 所述天然脂肪酸酯可以是选自乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种 或多种；和/或 所述类脂类基质可以是选自羊毛脂或羊毛醇中的一种或多种。
3. 根据权利要求1的环吡酮胺阴道栓剂，其中，所述环吡酮胺与基质的重量比为100 : 500~5000 ;所述环吡酮胺与基质的重量比为100 :1000~4000 ;或所述环吡酮胺与基质的 重量比为100 :1〇〇〇~3000。
4. 根据权利要求1的环吡酮胺阴道栓剂，其特征在于： 所述助剂是选自下列的一种或多种呈酸性的物质：苯甲酸、硬脂酸、乳酸、富马酸、苹果 酸、枸橼酸、没食子酸等； 所述环吡酮胺与助剂的重量比为100 :10~50 ; 所述环吡酮胺与助剂的重量比为100 :10~40 ;和/或 所述环吡酮胺与助剂的重量比为100 :10~30。
5. 根据权利要求1的环吡酮胺阴道栓剂，其基本上是照包括如下步骤的方法制备得到 的： (1) 使固体物料预先粉碎并过筛（例如能通过60目），备用；使环吡酮胺与所述助剂混 合均匀，得到混合粉； (2) 将适量基质（相当于环吡酮胺重量的2~4倍）与上述混合粉混合均勾，在搅拌下 加热至75~85°C直到物料熔化； (3) 将余量基质加热至75~85°C使熔化，在搅拌下加至步骤（2)所得物料中，搅拌均 匀； (4) 在搅拌下使物料温度降至45~50°C并保持此温度，然后在搅拌下将物料倾入已冷 却并涂有润滑剂的栓模中，至稍有溢出模口为度； (5) 冷却，控制温度在20°C以下，使完全凝固后，用刀削去溢出部分，开启模型，推出栓 剂，晾干，包装，即得环吡酮胺阴道栓剂。
6. 制备环吡酮胺阴道栓剂例如权利要求1-5任一项所述环吡酮胺阴道栓剂的方法，所 述环吡酮胺阴道栓剂包括环吡酮胺、基质、助剂；该方法包括如下步骤： (1) 使固体物料预先粉碎并过筛，备用；使环吡酮胺与所述助剂混合均匀，得到混合 粉； (2) 将适量基质（相当于环吡酮胺重量的2~4倍）与上述混合粉混合均勾，在搅拌下 加热至75~85°C直到物料熔化； (3) 将余量基质加热至75~85°C使熔化，在搅拌下加至步骤（2)所得物料中，搅拌均 匀； (4) 在搅拌下使物料温度降至45~50°C并保持此温度，然后在搅拌下将物料倾入已冷 却并涂有润滑剂的栓模中，至稍有溢出模口为度； (5) 冷却，控制温度在20°C以下，使完全凝固后，用刀削去溢出部分，开启模型，推出栓 剂，晾干，包装，即得环吡酮胺阴道栓剂。
7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于： 所述基质选自水性基质和油性基质； 所述水性基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚氧乙烯-40硬脂酸 酯、甘油明胶、泊洛沙姆188、聚山梨酯61、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸 或海藻酸钠中的任一种或几种； 所述油性基质选自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质等； 所述合成脂肪酸酯可以是选自混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸甘 油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种； 所述天然脂肪酸酯可以是选自乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种 或多种； 所述类脂类基质可以是选自羊毛脂或羊毛醇中的一种或多种。
8. 根据权利要求6所述的方法，其中，所述环吡酮胺与基质的重量比为100 :500~ 5000 ;所述环吡酮胺与基质的重量比为100 :1000~4000 ;或所述环吡酮胺与基质的重量 比为 100 :1000 ~3000。
9. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于： 所述助剂是选自下列的一种或多种呈酸性的物质：苯甲酸、硬脂酸、乳酸、富马酸、苹果 酸、枸橼酸、没食子酸等； 所述环吡酮胺与助剂的重量比为100 :1〇~50、100 :10~40或100 :10~30。
10. 权利要求1-5任一项的环吡酮胺阴道栓剂在制备治疗治疗霉菌性阴道炎的药物中 的用途。
【专利摘要】本发明涉及一种环吡酮胺阴道栓剂，其包括环吡酮胺、基质、助剂。所述基质选自水性基质和油性基质；所述水性基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚氧乙烯-40硬脂酸酯、甘油明胶、泊洛沙姆188、聚山梨酯61、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸或海藻酸钠中的任一种或几种；所述油性基质选自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质等。本发明还涉及制备所述环吡酮胺阴道栓剂的方法以及所述环吡酮胺阴道栓剂的制药用途。本发明环吡酮胺阴道栓剂具有优异的性能。
【IPC分类】A61P31-04, A61K47-42, A61K47-38, A61K47-36, A61K9-02, A61K31-4412, A61P31-10, A61K47-34, A61K47-44, A61P15-02
【公开号】CN104873459
【申请号】CN201510301121
【发明人】熊晓滨, 张永光, 柳莉, 张丽
【申请人】烟台荣昌制药股份有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年6月4日