一种人工血管鞘管的制备方法及其模具的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用材料技术领域，特别是涉及一种人工血管鞘管的制备方法及其模具。
【背景技术】
[0002]血管外科、心脏外科、骨科和神经外科等手术中都涉及到血管损伤修复的问题，目前大多根据损伤的情况采取相应的血管修补、吻合、补片成型或移植重建的方式进行处理，但在各种缝合和移植等修复过程中都涉及到缝合口的处理问题，国内外临床中通常通过采用临近肌肉覆盖缝合口的方法，避免血管外露，以防止血液渗漏、伤口感染和疤痕包埋。但由于人体自身肌肉组织黏附性较差，容易造成移位，会造成供区肌肉功能下降，影响患者正常肌肉组织活动，带来二次伤害，且后期还可能存在血肿、移植物感染、破裂出血和由血供不足引起的肌肉萎缩、肌肉坏死和神经坏死等风险，同时，通过该方法处理后的缝合口需要2-3周时间才能愈合，愈合周期较长，给患者带来极大痛苦和经济负担。因此在实际临床应用中，缝合和移植后的护理越来越成为影响术后治愈率的关键因素。
[0003]另外，为满足移植血管的庞大需求，生物材料已被广泛用作血管替代及修复材料，但目前合成的一些血管修复材料对于损伤血管的限定较苛刻，难以满足大多血管的治疗，且在临床上单纯使用人工血管修复往往需要历时3-6个月的时间才能基本完成内皮化过程，长时间的自我修复过程容易引起凝血和血栓形成，影响血液的正常流动和血管的远期畅通率，给患者带来极大的健康隐患。所以，开发辅助性的血管修复方法和材料颇显重要。
【发明内容】
[0004]为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种人工血管鞘管的制备方法及其模具，用于促进血管缝合或人工血管移植后的血管修复。
[0005]本发明提供一种人工血管鞘管的制备方法及其模具，所述方法包括以下步骤:
(1)将胶原和壳聚糖按比例溶于醋酸溶液中，搅拌均匀；
(2)将上述混合溶液沿着不锈钢实心圆管灌注至模具空腔中，拧紧盖子，放入-20°C冰箱，预冻10h ；
(3)将上述模具从冰箱取出，室温放置l_2min，拧开盖子，将不锈钢实心圆管和血管鞘管从模具中取出；
(4)对上述不锈钢实心圆管和血管鞘管进行冷冻干燥12h后，将血管鞘管从不锈钢实心圆管上取下，得到带豁口的血管鞘管；
(5)用1mol/L的NaOH溶液进行中和，去离子水反复冲洗后，将其放入40°C的烘箱中干燥 2-3h ；
(6)将含有血管内皮生长因子的纤维蛋白凝胶填充涂敷到血管鞘管内壁后得到该人工血管鞘管。
[0006]更进一步的，所述步骤(1)中胶原和壳聚糖的质量比溶液质量浓度为2%-5% ;优选胶原与壳聚糖的质量比为2:1，溶液质量浓度为2.5%，所述醋酸溶液浓度为
0.1%-10%ο
[0007]更进一步的，所述步骤(5)中，所述血管内皮生长因子在凝胶溶液中的浓度为l-10mg/ml,优选 5mg/ml。
[0008]所述的模具由模具主体、不锈钢实心圆管和盖子组成。其主体为高3-6cm，直径5-15mm的不锈钢杯状体，其侧壁上有轴向凸起，凸起的宽度约为该主体底端闭合圆周长的1/12-1/18，凸起的高度以能紧密贴合中间的不锈钢实心圆管壁为准，其不锈钢实心圆管高4-7cm,直径4-14mm,可旋抒于模具主体中央。
[0009]本发明的有益效果:
(1)本发明以生物相容性好的胶原为主材，添加壳聚糖解决单一的胶原强度差的缺点，使得本发明具有良好的生物相容性、适宜的降解速度、足够的强度和韧性；
(2)本发明通过特殊的模具来冻干成型，使得制得的鞘管可以直接套合不同规格的受损血管，无需缝合，操作简单便捷，临床适用性高；
本发明将含有血管内皮生长因子的纤维蛋白凝胶填充涂敷到血管鞘管内壁，起到防止吻合口渗漏、加速吻合口愈合的作用，同时，血管内皮细胞生长因子可以通过吻合口扩散入血管内，促进血管内皮细胞的迁移、加速血管的内皮化。
【附图说明】
[0010]图1为本发明制作的人工血管鞘管的照片；
图2为本发明中使用的特制模具的横切面示意图；
图3为本发明中使用的特制模具的结构示意图。
[0011]其中，1为模具主体，2为可灌注溶液的空腔，3为模具侧壁上的轴向凸起，4为不锈钢实心圆管，5为模具盖子。
【具体实施方式】
[0012]下面通过实施例对本发明作出进一步的详细说明，旨在用于说明本发明而非限定本发明。应当指出，对于本领域技术人员而言，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也同样落入本发明的保护范围之内。
[0013]实施例1
将2g胶原和lg壳聚糖溶于120ml 0.1%的醋酸溶液中制成2.5%的混合溶液，取出由高3cm、直径5mm、凸起的宽度为该主体底端闭合圆周长的1/18的主体和高4cm、直径4mm的不锈钢实心圆管组成的模具，将上述混合溶液沿着不锈钢圆管和主体管壁之间的空隙灌注至模具中，拧紧盖子，将其置于-20°C冰箱中，预冻10h。然后取出室温放置lmin，拧开盖子，将不锈钢实心圆管和鞘管从模具中取出，冷冻干燥12h后，将血管鞘管从不锈钢实心圆管上取下，得到带豁口的血管鞘管。用lmol/L的NaOH溶液进行中和，去离子水反复冲洗后，将其放入40°C的烘箱中干燥2.5h，将含lmg/ml血管内皮生长因子的纤维蛋白凝胶填充涂敷到血管鞘管内壁后，即得到该人工血管鞘管。
[0014]实施例2
将2g胶原和2g壳聚糖溶于200ml 5%的醋酸溶液中制成2%的混合溶液，取出由高5cm、直径12_、凸起的宽度为该主体底端闭合圆周长的1/15的主体和高6cm、直径12_的不锈钢实心圆管组成的模具，将上述混合溶液沿着不锈钢圆管和主体管壁之间的空隙灌装至模具中，拧紧盖子，将其置于-20°C冰箱中，预冻10h。然后取出室温放置lmin，拧开盖子，将不锈钢实心圆管和鞘管从模具中取出，冷冻干燥12h后，将血管鞘管从不锈钢圆管上取下，得到带豁口的血管鞘管。用lmol/L的NaOH溶液进行中和，去离子水反复冲洗后，将其放入40°C的烘箱中干燥2h，将含5mg/ml血管内皮生长因子的纤维蛋白凝胶填充涂敷到血管鞘管内壁后，即得到该人工血管鞘管。
[0015]实施例3
将log胶原和2g壳聚糖溶于240ml 10%的醋酸溶液制成5%的混合溶液，取出由高6cm、直径15_、凸起的宽度为该主体底端闭合圆周长的1/12的主体和高7cm、直径14_的不锈钢实心圆管组成的模具，将上述混合溶液沿着不锈钢圆管和主体管壁之间的空隙灌装至模具中，拧紧盖子，将其置于-20°C冰箱中，预冻10h。然后取出室温放置2min，拧开盖子，将不锈钢实心圆管和鞘管从模具中取出，冷冻干燥12h后，将血管鞘管从不锈钢圆管上取下，得到带豁口的血管鞘管。用lmol/L的NaOH溶液进行中和，去离子水反复冲洗后，将其放入40°C的烘箱中干燥3h，将含10mg/ml血管内皮生长因子的纤维蛋白凝胶填充涂敷到血管鞘管内壁后，即得到该人工血管鞘管。
【主权项】
1.一种人工血管鞘管的制备方法及其模具，其特征在于，该制备方法包括以下步骤: (1)将胶原和壳聚糖按比例溶于醋酸溶液中，搅拌均匀； (2)将上述混合溶液沿着不锈钢实心圆管灌注至模具空腔中，拧紧盖子，放入-20°C冰箱，预冻10h ； (3)将上述模具从冰箱取出，室温放置l_2min，拧开盖子，将不锈钢实心圆管和血管鞘管从模具中取出； (4)对上述不锈钢实心圆管和血管鞘管进行冷冻干燥12h后，将血管鞘管从不锈钢实心圆管上取下，得到带豁口的血管鞘管； (5)用1mol/L的NaOH溶液进行中和，去离子水反复冲洗后，将其放入40°C的烘箱中干燥 2-3h ； (6)将含有血管内皮生长因子的纤维蛋白凝胶填充涂敷到血管鞘管内壁后得到该人工血管鞘管。2.权利要求1所述的人工血管鞘管的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中胶原和壳聚糖的质量比1:1-5:1，溶液质量浓度为2%-5%，所述醋酸溶液浓度为0.1%-10%。3.权利要求1所述的人工血管鞘管的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中血管内皮生长因子在凝胶溶液中的浓度为l-10mg/ml。4.权利要求1所述的人工血管鞘管的制备方法及其模具，其特征在于，该模具由模具主体、不锈钢实心圆管和盖子组成。5.按照权利要求4所述的模具，其主体为高3-6cm，直径5_15mm的不锈钢杯状体，其侧壁上有轴向凸起，凸起的宽度约为该主体底端闭合圆周长的1/12-1/18，凸起的高度以能紧密贴合中间的不锈钢实心圆管壁为准。6.按照权利要求4所述的模具，其不锈钢实心圆管高4-7cm，直径4_14_，可旋拧于模具主体中央。
【专利摘要】本发明涉及一种人工血管鞘管的制备方法及其模具，该制备方法主要是将胶原和壳聚糖按一定比例混合后灌装至特制的模具中，预冻完全后将其从特制模具中取出进行冷冻干燥，得到带豁口的血管鞘管，冲洗至中性后将其烘干，最后将含有血管内皮生长因子的纤维蛋白凝胶涂敷到血管鞘管内壁。采用本发明的制备方法及其特制模具制备的人工血管鞘管具有良好的组织相容性、适宜的降解速度和良好的弹性和韧性，主要用于套合在各类血管缝合口或人工血管移植吻合口外，起到防止吻合口渗漏、加速吻合口愈合的作用；同时，血管内皮细胞生长因子可以通过吻合口扩散入血管内，促进血管内皮细胞的迁移、加速血管的内皮化。整个过程无需缝合，操作简单便捷，临床适用性高。
【IPC分类】A61F2/06
【公开号】CN105310795
【申请号】CN201410221500
【发明人】高秀岩, 纪萍, 任孝敏, 姜红, 王爱军, 敖强
【申请人】烟台隽秀生物科技有限公司
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2014年5月26日