一种北升麻清咽含片的制备方法
【专利摘要】一种北升麻清咽含片的制备方法，它涉及清咽含片的制剂制备方法。本发明要解决现有用于清咽的含片以普通提取方法制备的浸膏进行压片存在的含服时口感差，有黏牙感，生物利用度低，辅料中含蔗糖、淀粉等辅料易粘附在牙齿容易造成龋齿的问题。本发明北升麻清咽含片的制备方法为：一、原辅料过筛；二、称取原辅料；三、原料混合；四、辅料混合；五、原辅料总混；六高速搅拌制粒；七、烘干；八、整粒；九、总混；十、压片后即得。本发明中采用半仿生——酶提取技术制备的提取物制成的北升麻清咽含片口感好、起效快，口服生物利用度高、含服无粘滞感，不粘附牙龈、牙齿，清爽且不易诱发龋齿；采用现代的制药设备，能满足工业化生产要求。
【专利说明】
一种北升麻清咽含片的制备方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及具有清咽功能的保健食品北升麻清咽含片的制备方法。
【背景技术】
[0002]含片具有服用方便，部分药物通过黏膜吸收不经过肝脏首过效应而生物利用度高、起效快等优点。因此清咽保健产品多制成含片应用。清咽含片具有清利咽喉，缓解咽喉不适的功能，用于急慢性咽炎，咽喉疲劳引起的干、痒、肿痛，咳痰不爽等症状。近年来大气中PM2.5、二氧化硫等大气污染愈发严重，咽炎发作呈逐年大幅上升趋势，清咽含片保护机体内分泌和外界环境因素等原因造成的咽部疾病，具有广泛的应用价值。市场上清咽品种的剂型很多，有饮料、颗粒、片剂、胶囊等多种剂型，含片由于方便携带并且质量稳定、服用方便而得到广泛应用。
[0003]北升麻为毛茛科兴安升麻的干燥根茎，又名窟窿芽根、苦老菜根，具有发表，透疹，解毒，升阳举陷的功效。临床用于治疗时气疫疠，头痛寒热，喉痛，口疮，斑疹不透；中气下陷之久泻久痢，脱肛，妇女崩带，子宫下坠；痈肿疮毒，胃火牙痛等。本发明采用纯东北道地药材北升麻、牛蒡子、平贝母在传统中医药理论指导下配伍，并结合现代人健康保健的理念，将其制成具有清咽保健功能的含片。
[0004]清咽类含片现有工艺的不足之处在于:清咽类制剂多采用淀粉、糊精、蔗糖作为填充剂辅料制粒压片，药物虽具有清咽的作用，但是有效成分易被淀粉、糊精等不溶性辅料吸附损失，且淀粉、糊精、蔗糖口含不清爽，有粘滞感，使得吸收起效慢，生物利用度低，不能快速的达到清咽、保护咽喉功能的作用。并且一般制剂方法中采用淀粉、蔗糖、糊精容易粘附在牙齿、牙龈上，诱发龋齿。原有清咽含片类品种不能满足目前咽喉保健人群的需要，因此使用范围受到了极大的限制。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是为了解决现有清咽含片保健品存在产品有效成分释放不完全，口含生物利用度低，口感不清爽，普通辅料粘附牙齿牙龈，诱发龋齿以及生产工艺步骤过多，消耗能源高，污染物排放量比较多等问题，从而提供一种北升麻清咽含片的制备方法。
[0006]本发明的一种北升麻清咽含片的制备方法，它是按以下步骤进行:
[0007]—、过筛:取北升麻提取物粉、牛蒡子提取物粉、平贝母提取物粉、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糊精、甘草甜素、苹果酸和薄荷粉末香精过100目筛，硬脂酸镁过200目筛；
[0008]二、称量:取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:60?180份的北升麻提取物粉、50?130份的牛蒡子提取物粉、30?90份的平贝母提取物粉、150?350份的木糖醇、150?350份的赤藓糖醇、100?300份的麦芽糊精、10?30份的薄荷粉末香精、1.0?3.0份的甘草甜素、3.0?9.0份的苹果酸、150?400份的体积百分含量为85 %乙醇溶液和2.0?7.0份的硬脂酸镁；
[0009]三、原料混合:将步骤二称取的北升麻提取物粉、牛蒡子提取物粉和平贝母提取物粉混合搅拌10?15min，即得原料药粉；
[0010]四、辅料混合:将步骤二称取的苹果酸、甘草甜素、薄荷粉末香精采用高速搅拌混合机与木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糊精混合5?1min，得均匀辅料混合物；
[0011]五、原辅料总混:将步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的辅料混合物混合8?15min，即得原辅料混合物；
[0012]六、高速搅拌制粒:将步骤五制得的原辅料混合物置入高速搅拌制粒机中，加入步骤二称取的体积百分含量为85%乙醇溶液，设置混合转速300?500rpm，切割转速1500?2000rpm条件下制粒；
[0013]七、干燥:将步骤六制得的湿颗粒置于热风循环干燥箱中，在温度为40?50°C的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0% ;
[0014]八、整粒:将步骤七烘干后的颗粒过18目筛整粒；
[0015]九、总混:将步骤二称取的薄荷粉末香精和硬脂酸镁加入到步骤八制得的干颗粒中，搅拌混合5?15min，S卩得总混颗粒；
[0016]十、压片:将步骤九制得的总混颗粒进行压片，片重为1.0g/片，即得北升麻清咽含片。
[0017]本发明包含以下有益效果:
[0018]本发明的北升麻清咽含片的制备过程中，采用半仿生一一酶提取技术制得的提取物制备清咽含片，能够把药材中的有效成分充分提取出来，容易消化吸收，且制剂口感清爽，采用麦芽糊精、木糖醇和赤藓糖醇作为辅料可防止含糖辅料粘附牙齿、牙龈，避免诱发龋齿，制剂稳定性好，在含量均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化。
[0019]本发明北升麻清咽含片的制备方法，能满足国内大部分厂家生产现状的需要，采用现有生产片剂的制药设备即可生产，不需要新增加设备投资。
[0020]本发明北升麻清咽含片的组方依据遵循传统中医药治疗理论并结合现代保健理论的指导思想，采用现代制药技术和检验方法，总结出了与北升麻清咽含片制剂较为匹配的工艺参数，并以北升麻中的异阿魏酸含量和牛蒡子中的牛蒡苷含量为监控指标，保证北升麻清咽含片的安全性、有效性、稳定性。本发明制得的北升麻清咽含片口感好，清咽功能确切，对咽炎、口腔溃疡等相关口腔疾病都有良好的防治保健作用，能更好的为急慢性咽炎患者服务。
【具体实施方式】
[0021]本发明技术方案不局限于以下所列举【具体实施方式】，还包括各【具体实施方式】间的任意组合。
[0022]【具体实施方式】一:本实施方式的一种北升麻清咽含片的制备方法，它是按以下步骤进行:
[0023]—、过筛:取北升麻提取物粉、牛蒡子提取物粉、平贝母提取物粉、木糖醇、赤藓糖
[0024]醇、麦芽糊精、甘草甜素、苹果酸和薄荷粉末香精过100目筛，硬脂酸镁过200目筛；
[0025]二、称量:取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:60?180份的北升麻提取物粉、50?130份的牛蒡子提取物粉、30?90份的平贝母提取物粉、150?350份的木糖醇、150?350份的赤藓糖醇、100?300份的麦芽糊精、10?30份的薄荷粉末香精、1.0?3.0份的甘草甜素、3.0?9.0份的苹果酸、150?400份的体积百分含量为85 %乙醇溶液和2.0?7.0份的硬脂酸镁；
[0026]三、原料混合:将步骤二称取的北升麻提取物粉、牛蒡子提取物粉和平贝母提取物粉混合搅拌10?15min，即得原料药粉；
[0027]四、辅料混合:将步骤二称取的苹果酸、甘草甜素、薄荷粉末香精采用高速搅拌混合机与木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糊精混合5?1min，得均匀辅料混合物；
[0028]五、原辅料总混:将步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的辅料混合物混合8?15min，即得原辅料混合物；
[0029]六、高速搅拌制粒:将步骤五制得的原辅料混合物置入高速搅拌制粒机中，加入步骤二称取的体积百分含量为85%乙醇溶液，设置混合转速300?500rpm，切割转速1500?2000rpm条件下制粒；
[0030]七、干燥:将步骤六制得的湿颗粒置于热风循环干燥箱中，在温度为40?50°C的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0% ;
[0031 ]八、整粒:将步骤七烘干后的颗粒过18目筛整粒；
[0032]九、总混:将步骤二称取的薄荷粉末香精和硬脂酸镁加入到步骤八制得的干颗粒中，搅拌混合5?15min，S卩得总混颗粒；
[0033]十、压片:将步骤九制得的总混颗粒进行压片，片重为1.0g/片，即得北升麻清咽含片。
[0034]本实施方式制得的北升麻清咽含片制备制剂，口感清爽，不粘附牙齿、牙龈，避免诱发龋齿;其采用药材不含多糖的精制提取物制备制剂，制剂稳定性好，分散均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化。
[0035]本实施方式北升麻清咽含片的制备方法，能满足国内大部分厂家生产现状的需要，不必新增厂房设备投资。
[0036]本发明遵循传统中医药理论和现代保健理论的指导思想，采用现代制药技术和检验方法，制定出了与北升麻清咽含片制剂匹配的工艺参数，并以北升麻成分异阿魏酸含量和牛蒡子特征成分牛蒡苷含量作为监控指标，能确保北升麻清咽含片的安全性、有效性、稳定性，保证其能有效发挥清咽的功能。本发明制得的北升麻清咽含片安全有效，具有积极的清咽意义，能更好的为急慢性咽炎人群及受雾霾污染引发呼吸体统疾病人群提供良好的保健服务。
[0037]【具体实施方式】二:本实施方式与【具体实施方式】一不同的是:步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:60?160份的北升麻提取物粉、50?120份的牛蒡子提取物粉、30?80份的平贝母提取物粉、150?300份的木糖醇、150?300份的赤藓糖醇、100?280份的麦芽糊精、10?28份的薄荷粉末香精、1.0?2.8份的甘草甜素、3.0?8.0份的苹果酸、150?350份的体积百分含量为85%乙醇溶液和2.0?6.0份的硬脂酸镁。其它与【具体实施方式】一相同。
[0038]【具体实施方式】三:本实施方式与【具体实施方式】一或二不同的是:步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:60?140份的北升麻提取物粉、50?110份的牛蒡子提取物粉、30?70份的平贝母提取物粉、150?250份的木糖醇、150?250份的赤藓糖醇、100?240份的麦芽糊精、10?24份的薄荷粉末香精、1.0?2.4份的甘草甜素、3.0?7.0份的苹果酸、150?300份的体积百分含量为85%乙醇溶液和2.0?5.0份的硬脂酸镁。其它与【具体实施方式】一或二相同。
[0039]【具体实施方式】四:本实施方式与【具体实施方式】一至三之一不同的是:步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:120份的北升麻提取物粉、90份的牛蒡子提取物粉、60份的平贝母提取物粉、250份的木糖醇、250份的赤藓糖醇、198份的麦芽糊精、20份的薄荷粉末香精、2.0份的甘草甜素、6.0份的苹果酸、250份的体积百分含量为85 %乙醇溶液和4.0份的硬脂酸镁。其它与【具体实施方式】一至三之一相同。
[0040]【具体实施方式】五:本实施方式与【具体实施方式】一至四之一不同的是:步骤五制得的原辅料混合物置入高速搅拌制粒机中，加入步骤二称取的体积百分含量为80%乙醇溶液条件下制粒。其它与【具体实施方式】一至四之一相同。
[0041]【具体实施方式】六:本实施方式与【具体实施方式】一至五之一不同的是:步骤五中设置混合转速450?600rpm，切割转速1800?2500rpm条件下制粒。其它与【具体实施方式】一至五之一相同。
[0042]【具体实施方式】七:本实施方式与【具体实施方式】一至五之一不同的是:所述的北升麻提取物粉、牛蒡子提取物粉和平贝母提取物粉的提取方法为采用半仿生-酶提取方法进行提取。其它与【具体实施方式】一至五之一相同。
[0043]【具体实施方式】八:本实施方式与【具体实施方式】一至五之一不同的是:所述的半仿生-酶提取方法为:取待提取的药材粉碎过20目，按每，Ikg加入20倍量pH值为2.0的缓冲溶液，混合均匀后，加入纤维素酶，浸泡2小时，过滤;药渣加10倍水洗至中性，再加入20倍量pH值为5的缓冲溶液，加入混合酶，过滤;收集滤液，浓缩，烘干，混合，粉碎即得。其它与【具体实施方式】一至五之一相同。
[0044]通过以下实施例验证本发明的有益效果:
[0045]本实施例的一种北升麻清咽含片的制备方法是按以下步骤进行:
[0046]—、过筛:取半仿生一一酶提取技术制备的北升麻提取物粉、牛蒡子提取物粉、平贝母提取物粉、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糊精、甘草甜素、苹果酸和薄荷粉末香精过100目筛，硬脂酸镁过200目筛；
[0047]二、称量:取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:60?180份的北升麻提取物粉、50?130份的牛蒡子提取物粉、30?90份的平贝母提取物粉、150?350份的木糖醇、150?350份的赤藓糖醇、100?300份的麦芽糊精、10?30份的薄荷粉末香精、1.0?3.0份的甘草甜素、3.0?9.0份的苹果酸、150?400份的85%乙醇溶液和2.0?7.0份的硬脂酸镁；
[0048]三、原料混合:将步骤二称取的北升麻提取物粉、牛蒡子提取物粉和平贝母提取物粉混合搅拌10?15min，即得原料药粉；
[0049]四、辅料混合:将步骤二称取的苹果酸、甘草甜素、薄荷粉末香精采用高速搅拌混合机与木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糊精混合5?1min，得均匀辅料混合物；
[0050]五、原辅料总混:将步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的辅料混合物混合8?15min，即得原辅料混合物；
[0051 ]六、高速搅拌制粒:将步骤五制得的原辅料混合物置入高速搅拌制粒机中，加入步骤二称取的85 %乙醇溶液，设置混合转速300?500r.p.m，切割转速1500?2000r.p.m条件下制粒；
[0052]七、干燥:将步骤六制得的湿颗粒置于热风循环干燥箱中，在温度为40?50°C的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0% ;
[0053 ]八、整粒:将步骤七烘干后的颗粒过18目筛整粒；
[0054]九、总混:将步骤二称取的薄荷粉末香精和硬脂酸镁加入到步骤八制得的干颗粒中，搅拌混合5?15min，S卩得总混颗粒；
[0055]十、压片:将步骤九制得的总混颗粒进行压片，片重为1.0g/片，即得北升麻清咽含片。
[0056]本实施方式制备的北升麻清咽含片制剂，口感清爽，不粘附牙齿、牙龈，避免诱发龋齿;采用药材去除多糖的精制提取物制备制剂，制剂稳定性好，分散均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化。
[0057]将【具体实施方式】六制得的北升麻清咽含片，进行临床试验:
[0058]针对200例临床诊断为慢性咽炎的自愿者进行试验:其中男129人，女71人，年龄最大68岁，年龄最小19岁，病程约I?5年，其中重度慢性咽炎患者27人，中度慢性咽炎患者112人，轻度慢性咽炎患者61人。
[0059]实验考查方法指标:试验采用自身对照设计，受试者自愿参加，每日含服北升麻清咽含片3次，每次含服I片，连续应用4周。试验前后分别观察咽部症状，详细记录临床表征的咽痛、咽痒、咽喉灼热、咽喉异物感、咽喉干涩、咳痰不爽、多言加重等，分别按照临床咽炎诊断标准对症状的轻重评分:重度3分、中度2分、轻度I分。用药前后进行分值对比，症状减轻2分以上或症状消失为显效;症状减轻I分以上为有效;症状加重或无变化以下为无效，对北升麻清咽含片的功能进彳丁评估。
[0060]结果:北升麻清咽含片使用后:重度慢性咽炎27人中，显效5例，有效16例，无效6例；中度慢性咽炎患者112人中，显效61例，有效32例，无效19例;轻度慢性咽炎患者中显效42例，有效16例，无效3例，总体有效率为86%。北升麻清咽含片能有效针对慢性咽炎症状，使得咽痛、咽痒、咽喉灼热、咽喉异物感、咽喉干涩、咳痰不爽、多言咽痛加重等症状减轻或消失，北升麻清咽含片在使用过程中口感清爽，气香味甜微苦，患者顺应性好，能坚持服用，且在临床试食试验过程中未发现该保健品有明显的不良反应。因此，北升麻清咽含片是一种保健功能确切而安全的良好清咽类保健食品。
【主权项】
1.一种北升麻清咽含片的制备方法，其特征在于它是按以下步骤进行: 一、过筛:取北升麻提取物粉、牛蒡子提取物粉、平贝母提取物粉、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糊精、甘草甜素、苹果酸和薄荷粉末香精过10目筛，硬脂酸镁过200目筛； 二、称量:取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:60?180份的北升麻提取物粉、50?130份的牛蒡子提取物粉、30?90份的平贝母提取物粉、150?350份的木糖醇、150?350份的赤藓糖醇、100?300份的麦芽糊精、10?30份的薄荷粉末香精、1.0?3.0份的甘草甜素、3.0?9.0份的苹果酸、150?400份的体积百分含量为85 %乙醇溶液和2.0?7.0份的硬脂酸镁； 三、原料混合:将步骤二称取的北升麻提取物粉、牛蒡子提取物粉和平贝母提取物粉混合搅拌10?15min，即得原料药粉； 四、辅料混合:将步骤二称取的苹果酸、甘草甜素、薄荷粉末香精采用高速搅拌混合机与木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糊精混合5?1min，得均匀辅料混合物； 五、原辅料总混:将步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的辅料混合物混合8?15min，即得原辅料混合物； 六、高速搅拌制粒:将步骤五制得的原辅料混合物置入高速搅拌制粒机中，加入步骤二称取的体积百分含量为85%乙醇溶液，设置混合转速300?500rpm，切割转速1500?2000rpm条件下制粒； 七、干燥:将步骤六制得的湿颗粒置于热风循环干燥箱中，在温度为40?50°C的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0% ； 八、整粒:将步骤七烘干后的颗粒过18目筛整粒； 九、总混:将步骤二称取的薄荷粉末香精和硬脂酸镁加入到步骤八制得的干颗粒中，搅拌混合5?15min，即得总混颗粒； 十、压片:将步骤九制得的总混颗粒进行压片，片重为I.0g/片，即得北升麻清咽含片。2.根据权利要求1所述的一种北升麻清咽含片的制备方法，其特征在于所述的北升麻提取物粉、牛蒡子提取物粉和平贝母提取物粉的提取方法为采用半仿生-酶提取方法进行提取。3.根据权利要求2所述的一种北升麻清咽含片的制备方法，其特征在于所述的半仿生-酶提取方法为:取待提取的药材粉碎过20目，按每，Ikg加入20倍量pH值为2.0的缓冲溶液，混合均匀后，加入纤维素酶，浸泡2小时，过滤;药渣加10倍水洗至中性，再加入20倍量pH值为5的缓冲溶液，加入混合酶，过滤;收集滤液，浓缩，烘干，混合，粉碎即得。4.根据权利要求1所述的一种北升麻清咽含片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:60?160份的北升麻提取物粉、50?120份的牛蒡子提取物粉、30?80份的平贝母提取物粉、150?300份的木糖醇、150?300份的赤藓糖醇、100?280份的麦芽糊精、10?28份的薄荷粉末香精、1.0?2.8份的甘草甜素、3.0?8.0份的苹果酸、150?350份的体积百分含量为85%乙醇溶液和2.0?6.0份的硬脂酸镁。5.根据权利要求4所述的一种北升麻清咽含片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:60?140份的北升麻提取物粉、50?110份的牛蒡子提取物粉、30?70份的平贝母提取物粉、150?250份的木糖醇、150?250份的赤藓糖醇、100?240份的麦芽糊精、10?24份的薄荷粉末香精、1.0?2.4份的甘草甜素、3.0?7.0份的苹果酸、150?300份的体积百分含量为85%乙醇溶液和2.0?5.0份的硬脂酸镁。6.根据权利要求5所述的一种北升麻清咽含片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:80?140份的北升麻提取物粉、80?110份的牛蒡子提取物粉、50?70份的平贝母提取物粉、180?250份的木糖醇、180?250份的赤藓糖醇、150?240份的麦芽糊精、15?24份的薄荷粉末香精、1.5?2.4份的甘草甜素、4.0?7.0份的苹果酸、180?300份的体积百分含量为85%乙醇溶液和2.0?5.0份的硬脂酸镁。7.根据权利要求6所述的一种北升麻清咽含片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称取:120份的北升麻提取物粉、90份的牛蒡子提取物粉、60份的平贝母提取物粉、250份的木糖醇、250份的赤藓糖醇、198份的麦芽糊精、20份的薄荷粉末香精、2.0份的甘草甜素、6.0份的苹果酸、250份的体积百分含量为85 %乙醇溶液和4.0份的硬脂酸镁。8.根据权利要求1所述的一种北升麻清咽含片的制备方法，其特征在于步骤四中所述的辅料混合采用高速搅拌机进行快速混合。9.根据权利要求1所述的一种北升麻清咽含片的制备方法，其特征在于步骤六中所述的采用高速搅拌制粒。10.根据权利要求1所述的一种北升麻清咽含片的制备方法，其特征在于步骤六中所述的高速搅拌制粒设置混合转速300?500rpm，切割转速1500?2000rpm条件下制粒。
【文档编号】A61K36/8966GK105832992SQ201610264660
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年4月25日
【发明人】刘景国, 冯文军, 柳松林, 广鸿雁, 秦绪江, 单钰毓, 李殿明
【申请人】哈药集团中药二厂